本發(fā)明涉及化合物制備，尤其是涉及一種煙酰胺的制備方法。

背景技術(shù)：

1、煙酰胺，又稱尼克酰胺，是煙酸的酰胺化合物，為白色的結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，味苦，略有引濕性。在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。煙酰胺在醫(yī)藥、食品和化妝品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。臨床上主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎，病態(tài)竇房結(jié)綜合征，房室傳導(dǎo)阻滯等問題。煙酰胺的制備方法主要有化學(xué)合成法和生物合成法?；瘜W(xué)合成法存在反應(yīng)條件苛刻、環(huán)境污染嚴(yán)重等問題；生物合成法存在生產(chǎn)周期長、成本高等問題。目前，很多方法可以將氰基吡啶轉(zhuǎn)化為酰胺類化合物，通過化學(xué)和生物手段都能實(shí)現(xiàn)，有硝酸氧化法等等，但是這些方法往往反應(yīng)條件高，得到產(chǎn)率低。因此，開發(fā)一種反應(yīng)條件溫和、成本低的煙酰胺制備方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種煙酰胺的制備方法，與傳統(tǒng)方法相比，該法降低了反應(yīng)成本，具有較高的收率和可重復(fù)性。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種煙酰胺的制備方法，包括如下步驟：

3、s1、3-氯吡啶在碘化鉀的存在下以過氧化苯甲酸叔丁酯為配體，碳酸鉀作為堿，在催化劑的作用下與亞鐵氰化鉀發(fā)生腈化反應(yīng)生成煙腈；

4、s2、煙腈與氨水發(fā)生水解反應(yīng)生成煙酰胺。

5、優(yōu)選的，步驟s1中，催化劑為醋酸鈀。

6、優(yōu)選的，步驟s1中，3-氯吡啶與亞鐵氰化鉀的摩爾比為1:0.2-0.5。

7、優(yōu)選的，步驟s1的具體操作方法包括如下步驟：

8、在3-氯吡啶、催化劑、碳酸鉀及亞鐵氰化鉀中加入500-800mln,n-二甲基甲酰胺，攪拌溶解，隨后依次加入碘化鉀及過氧化苯甲酸叔丁酯，升溫至130-150℃反應(yīng)8-12h，反應(yīng)結(jié)束，向體系中加入濃度為1％的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph＝7，分相，加入乙酸乙酯100-200ml萃取水相三次，合并有機(jī)相，將有機(jī)相減壓濃縮至干，所得粗品經(jīng)蒸餾得到白色固體產(chǎn)品。

9、優(yōu)選的，催化劑為3％-8％mol，碳酸鉀為1-3mol，碘化鉀為0.3-0.6mol，過氧化苯甲酸叔丁酯為5％-10％mol。

10、優(yōu)選的，步驟s2中，煙腈與氨水的摩爾比為1:2.5-6。

11、優(yōu)選的，步驟s2的具體操作方法包括如下步驟：

12、向煙腈中加入二甲基亞砜攪拌溶解，依次加入氫氧化鈉及氨水，升溫至80-100℃反應(yīng)6-10h，反應(yīng)結(jié)束后，加入檸檬酸調(diào)節(jié)ph＝6，分相，二氯甲烷50-100ml萃取水相三次，合并有機(jī)相，將有機(jī)相減壓濃縮至干，1.5-3v乙醚重結(jié)晶，得到白色固體產(chǎn)品。

13、優(yōu)選的，氫氧化鈉為0.5-1mol。

14、本發(fā)明所述的一種煙酰胺的制備方法的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：

15、本發(fā)明采用的原料和溶劑成本低廉，經(jīng)濟(jì)性好，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品分離容易且純度高，收率高，污染小，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。

16、下面通過實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

技術(shù)特征：

1.一種煙酰胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于：步驟s1中，催化劑為醋酸鈀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于：步驟s1中，3-氯吡啶與亞鐵氰化鉀的摩爾比為1:0.2-0.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟s1的具體操作方法包括如下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于：催化劑為3％-8％mol，碳酸鉀為1-3mol，碘化鉀為0.3-0.6mol，過氧化苯甲酸叔丁酯為5％-10％mol。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于：步驟s2中，煙腈與氨水的摩爾比為1：2.5-6。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟s2的具體操作方法包括如下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種煙酰胺的制備方法，其特征在于：氫氧化鈉為0.5-1mol。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種煙酰胺的制備方法，包括如下步驟：S1、3?氯吡啶在碘化鉀的存在下以過氧化苯甲酸叔丁酯為配體，碳酸鉀作為堿，在催化劑的作用下與亞鐵氰化鉀發(fā)生腈化反應(yīng)生成煙腈；S2、煙腈與氨水發(fā)生水解反應(yīng)生成煙酰胺。本發(fā)明采用上述一種煙酰胺的制備方法，與傳統(tǒng)方法相比，該法降低了反應(yīng)成本，具有較高的收率和可重復(fù)性。

技術(shù)研發(fā)人員：秦濤,李澤坤,趙建業(yè)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東明化新材料有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10