本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及一種過表達(dá)ucp2基因的載體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、年齡相關(guān)性黃斑變性(amd，age-related?macular?degeneration)是一種常見的眼部疾病，主要影響老年人群體。amd會導(dǎo)致視網(wǎng)膜中心部位的黃斑區(qū)退化，從而影響中央視力。amd通常分為兩種類型：干性和濕性。干性amd是最常見的形式，病程較慢，表現(xiàn)為黃斑區(qū)細(xì)胞的退化和色素上皮層的萎縮，目前缺乏治療藥物和手段。

2、視網(wǎng)膜色素上皮(rpe，retinal?pigment?epithelium)細(xì)胞在眼睛的健康和功能中起著重要作用，尤其在amd的發(fā)生和發(fā)展中，rpe細(xì)胞的變性是一個關(guān)鍵因素。其中，線粒體失衡和損傷在rpe細(xì)胞變性中尤為重要，對amd的發(fā)生和進(jìn)展具有深遠(yuǎn)影響。rpe細(xì)胞高度依賴線粒體來維持其能量代謝和多種關(guān)鍵功能。線粒體損傷后，rpe細(xì)胞功能減弱，導(dǎo)致視網(wǎng)膜下層沉積物(如視網(wǎng)膜黃斑沉積物)的形成，阻礙了營養(yǎng)物質(zhì)的交換，加速rpe細(xì)胞的死亡和黃斑區(qū)的萎縮。因此，保護(hù)線粒體功能和減輕線粒體的損傷已成為amd治療的重要研究方向，新型保護(hù)線粒體的療法的開發(fā)在干性amd的治療中具有較好的臨床應(yīng)用前景。

3、ucp2(uncoupling?protein?2，解偶聯(lián)蛋白2)是線粒體內(nèi)膜的蛋白質(zhì)，其分子量約為33.4dda。ucp2在能量代謝、糖脂代謝、神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)等多個方面都發(fā)揮著重要的作用，但其在干性amd中的作用目前尚不清楚。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種過表達(dá)ucp2基因的載體及其在制備用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物中的應(yīng)用，為干性amd的治療提供了新的靶點及治療策略。

2、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)：

3、本發(fā)明的第一個目的是提供一種過表達(dá)ucp2基因的載體，包含如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示的序列中的至少一種。

4、進(jìn)一步地，所述載體為病毒載體或質(zhì)粒載體。更進(jìn)一步地，所述病毒載體為腺病毒載體。

5、本發(fā)明的第二個目的是提供所述過表達(dá)ucp2基因的載體在制備用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物中的應(yīng)用。

6、本發(fā)明的第三個目的是提供一種用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物組合物，包含所述過表達(dá)ucp2基因的載體。

7、進(jìn)一步地，所述載體為病毒載體或質(zhì)粒載體。更進(jìn)一步地，所述病毒載體為腺病毒載體。

8、本發(fā)明的第四個目的是提供一種用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物制劑，包含所述過表達(dá)ucp2基因的載體。

9、進(jìn)一步地，所述藥物制劑為口服制劑、注射制劑或眼用制劑。

10、進(jìn)一步地，所述眼用制劑為滴眼液、眼藥膏、眼部噴劑、眼用凝膠、眼貼、眼內(nèi)注注射劑、眼用微球、眼部植入片、眼周注射劑或眼用緩釋制劑。

11、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明篩選出可以保護(hù)rpe細(xì)胞線粒體的基因，通過使用腺病毒治療對該基因進(jìn)行補(bǔ)充，能夠有效阻止rpe細(xì)胞的死亡，進(jìn)而抑制干性amd的發(fā)生與進(jìn)展，為干性amd的治療提供了新的靶點及治療策略，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種過表達(dá)ucp2基因的載體，其特征在于：所述載體包含如seq?id?no.1和seq?idno.2所示的序列中的至少一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的過表達(dá)ucp2基因的載體，其特征在于：所述載體為病毒載體或質(zhì)粒載體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的過表達(dá)ucp2基因的載體，其特征在于：所述病毒載體為腺病毒載體。

4.權(quán)利要求1～3任意一項所述的過表達(dá)ucp2基因的載體在制備用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物中的應(yīng)用。

5.一種用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包含權(quán)利要求1～3任意一項所述的過表達(dá)ucp2基因的載體。

6.一種用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑包含權(quán)利要求1～3任意一項所述的過表達(dá)ucp2基因的載體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為口服制劑、注射制劑或眼用制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于預(yù)防和/或治療干性amd的藥物制劑，其特征在于：所述眼用制劑為滴眼液、眼藥膏、眼部噴劑、眼用凝膠、眼貼、眼內(nèi)注注射劑、眼用微球、眼部植入片、眼周注射劑或眼用緩釋制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種過表達(dá)UCP2基因的載體及其應(yīng)用，涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明篩選出可以保護(hù)RPE細(xì)胞線粒體的基因，通過使用腺病毒治療對該基因進(jìn)行補(bǔ)充，能夠有效阻止RPE細(xì)胞的死亡，進(jìn)而抑制干性AMD的發(fā)生與進(jìn)展，為干性AMD的治療提供了新的靶點及治療策略，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：劉東成,秦波,張傳鶴,劉子凌,廖洪霞,安寧,何芬,黨利
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市愛爾眼科技術(shù)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19