本發(fā)明屬于微生物，具體涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu及其相關(guān)生物材料和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、炎癥性腸病(ibd)是一種慢性腸道炎癥性疾病，患者通常出現(xiàn)的癥狀是腹瀉、腹痛、血便和體重減輕。常用的抗ibd藥物主要是氨基水楊酸衍生物，包括柳氮磺胺吡啶(sasp)和5-氨基水楊酸(也稱為美沙拉嗪，5-asa)，然而長期服用具有一定的副作用。

2、通過施用活細(xì)菌(益生菌)來調(diào)節(jié)微生物群可能是預(yù)防甚至治愈ibd的有效方法。一些益生菌可能具有積極的緩解腸炎癥狀，引起了許多研究人員的注意。許多益生菌表現(xiàn)出多種有益作用，例如抑制病原體的生長，增加腸道有益代謝物的水平，調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)和腸道菌群。例如cn116218735a公開了一種單形擬桿菌菌株及其培養(yǎng)方法和在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用。該菌株分離于健康人體腸道并保藏于中國典型微生物保藏中心，保藏編號為cctcc?no：m20221994。該菌株能夠避免結(jié)直腸黏膜的完整性受到破壞，并對已有的腸道粘膜損傷進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而改善便稀和便血情況，緩解因結(jié)直腸損傷造成體重快速下降問題，最終實現(xiàn)對于炎癥性腸病的治療，然而單形擬桿菌菌株用于炎癥性腸病的療效有限。因此，開發(fā)新菌株，提高炎癥性腸病的預(yù)防或治療效果對本領(lǐng)域來說尤為重要。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu及其相關(guān)生物材料和應(yīng)用，有效促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞數(shù)量及粘蛋白分泌，改善腸粘膜屏障，提高炎癥性腸病的預(yù)防或治療效果。

2、本發(fā)明提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu，保藏編號為cgmcc?no.30820。

3、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu代謝產(chǎn)生的外膜蛋白amuc_0904，所述外膜蛋白amuc_0904的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

4、本發(fā)明還提供了編碼上述技術(shù)方案所述外膜蛋白amuc_0904的基因，所述基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

5、本發(fā)明還提供了一種菌劑，所述菌劑包括上述技術(shù)方案所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu。

6、優(yōu)選的，所述菌劑中嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu的活菌數(shù)為5×108～25×108cfu/ml。

7、本發(fā)明還提供了一種重組蛋白，所述重組蛋白包括大腸桿菌外膜蛋白o(hù)mpx和上述技術(shù)方案所述的外膜蛋白amuc_0904；

8、所述外膜蛋白amuc_0904插入所述大腸桿菌外膜蛋白o(hù)mpx胞外區(qū)域第76aa和77aa之間。

9、本發(fā)明還提供了編碼上述技術(shù)方案所述重組蛋白的基因。

10、本發(fā)明還提供了一種重載表達(dá)載體，所述重載表達(dá)載體包括基礎(chǔ)載體和插入所述基礎(chǔ)載體的上述技術(shù)方案所述的基因。

11、本發(fā)明還提供了一種工程菌，所述工程菌包括上述技術(shù)方案所述的重載表達(dá)載體。

12、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu和/或其代謝產(chǎn)物或上述技術(shù)方案所述的外膜蛋白amuc_0904或基因或菌劑或重組蛋白或重載表達(dá)載體或工程菌在下述一項或多項中的應(yīng)用：

13、1)制備預(yù)防和/或治療炎癥性腸病的藥物；

14、2)制備促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞數(shù)量和/或粘蛋白分泌增加的藥物；

15、3)制備腸粘膜屏障保護(hù)的藥物。

16、有益效果：

17、本發(fā)明提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu，保藏編號為cgmccno.30820。本發(fā)明實施例利用硫酸葡聚糖鈉鹽(dextran?sulfate，dss)處理小鼠構(gòu)建腸炎模型，利用嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白amuc_0904對模型小鼠進(jìn)行處理，結(jié)果表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白amuc_0904，能有效促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞數(shù)量及粘蛋白分泌，改善腸粘膜屏障，緩解小鼠腸炎。

18、生物保藏信息

19、嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu，分類學(xué)名稱為akkermansia?muciniphila，于2024年5月30日保藏在中國普通微生物菌種保藏管理中心，地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號中國科學(xué)院微生物研究所，郵編：100101，保藏編號為cgmccno.30820。

技術(shù)特征：

1.一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia?muciniphila)tmu，保藏編號為cgmccno.30820。

2.權(quán)利要求1所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu代謝產(chǎn)生的外膜蛋白amuc_0904，其特征在于，所述外膜蛋白amuc_0904的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

3.編碼權(quán)利要求2所述外膜蛋白amuc_0904的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

4.一種菌劑，其特征在于，所述菌劑包括權(quán)利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的菌劑，其特征在于，所述菌劑中嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu的活菌數(shù)為5×108～25×108cfu/ml。

6.一種重組蛋白，其特征在于，所述重組蛋白包括大腸桿菌外膜蛋白o(hù)mpx和權(quán)利要求2所述的外膜蛋白amuc_0904；

7.編碼權(quán)利要求6所述重組蛋白的基因。

8.一種重載表達(dá)載體，其特征在于，所述重載表達(dá)載體包括基礎(chǔ)載體和插入所述基礎(chǔ)載體的權(quán)利要求7所述的基因。

9.一種工程菌，其特征在于，所述工程菌包括權(quán)利要求8所述的重載表達(dá)載體。

10.權(quán)利要求1所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu和/或其代謝產(chǎn)物或權(quán)利要求2所述的外膜蛋白amuc_0904或權(quán)利要求3或7所述的基因或權(quán)利要求4或5所述的菌劑或權(quán)利要求6所述的重組蛋白或權(quán)利要求8所述的重載表達(dá)載體或權(quán)利要求9所述的工程菌在下述一項或多項中的應(yīng)用：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU及其相關(guān)生物材料和應(yīng)用。本發(fā)明提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU，保藏編號為CGMCC?No.30820。本發(fā)明實施例利用DSS處理小鼠構(gòu)建腸炎模型，利用嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白Amuc_0904對模型小鼠進(jìn)行處理，結(jié)果表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白Amuc_0904，能有效促進(jìn)腸道杯狀細(xì)胞數(shù)量及粘蛋白分泌，改善腸粘膜屏障，緩解小鼠腸炎。

技術(shù)研發(fā)人員：王荃,姚智,楊柳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：天津醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19