本發(fā)明屬于多肽藥物領(lǐng)域，特別涉及一種多肽pt-1203的制備及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、卵巢癌作為女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一，由于其早期診斷困難，晚期治療手段有限，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。目前，卵巢癌的治療主要依賴于手術(shù)、化療和放療等傳統(tǒng)方法，但這些方法存在諸多不足，如早期診斷率低、化療藥物局限性、放療副作用、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、靶向藥物不足等，亟需新的治療策略。

2、多肽藥物可通過設(shè)計(jì)特定的氨基酸序列，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物的高特異性識(shí)別。相較于傳統(tǒng)化療藥物，多肽藥物具有更低的毒副作用，減少對正常細(xì)胞的損傷。多肽藥物在體內(nèi)易被酶解，減少了長期積累導(dǎo)致的潛在毒性。易于合成與修飾：多肽藥物可通過固相合成等方法高效合成，并通過化學(xué)修飾改善其藥代動(dòng)力學(xué)特性。多肽藥物可通過偶聯(lián)特定的腫瘤歸巢肽，實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織的靶向遞送。某些多肽藥物具有激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力。多肽藥物可抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。多肽可通過自組裝形成納米結(jié)構(gòu)，作為藥物載體，提高藥物遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

3、鑒于現(xiàn)有治療卵巢癌的技術(shù)短板，本專利旨在開發(fā)一種新型的卵巢癌靶向治療多肽藥物，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。本專利藥物的設(shè)計(jì)充分利用了多肽藥物的高特異性、低毒副作用、易生物降解等優(yōu)勢，同時(shí)通過創(chuàng)新的合成與修飾策略，提高藥物的穩(wěn)定性和治療效果。此外，本發(fā)明還將探索多肽藥物在卵巢癌細(xì)胞毒性方面的潛力，為卵巢癌患者提供更為安全有效的治療選擇。

4、隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多肽藥物在卵巢癌治療中的應(yīng)用前景廣闊，有望為患者提供更為安全、有效的治療選擇。鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種多肽pt-1203在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述多肽pt-1203對正常細(xì)胞的毒性較小，但對卵巢癌細(xì)胞具有良好的殺傷效果。

2、本發(fā)明提供一種具有抗腫瘤活性的多肽pt-1203及其在藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述多肽pt-1203的氨基酸序列為：lvwkqscsqtsk。所述多肽pt-1203含有12個(gè)氨基酸殘基，分子量大小為1393.70。

3、所述多肽pt-1203為申請人自主研發(fā)和設(shè)計(jì)的多肽鏈，發(fā)現(xiàn)多肽pt-1203對正常細(xì)胞的毒性輕微，并可對多種腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生良好的殺傷效果，可作為藥物活性成分以制備抗腫瘤藥物。

4、本發(fā)明所述多肽pt-1203的肽鏈長度較短，可采用固相合成法進(jìn)行合成，具有合成方便、迅速的特點(diǎn)。

5、本發(fā)明提供一種所述多肽pt-1203的制備方法，采用微波促進(jìn)fmoc保護(hù)固相合成法制備多肽-樹脂復(fù)合物，將所述多肽-樹脂復(fù)合物經(jīng)裂解劑裂解得到粗品，將所述粗品經(jīng)過純化得到多肽pt-1203。

6、本發(fā)明提供一種所述的多肽pt-1203或所述的制備方法獲得的多肽pt-1203在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

7、本發(fā)明提供一種多肽pt-1203或如所述的制備方法獲得的多肽pt-1203藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

8、優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物為促腫瘤細(xì)胞凋亡藥物。實(shí)驗(yàn)表明，多肽pt-1203可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用。

9、優(yōu)選的，所述腫瘤為卵巢癌。

10、本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括如所述的多肽pt-1203和/或所述多肽pt-1203藥學(xué)上可接受的鹽。

11、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下：

12、(1)本發(fā)明所述多肽pt-1203對正常細(xì)胞的毒性小，安全性高。

13、(2)本發(fā)明所述多肽pt-1203對包括卵巢癌細(xì)胞在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞具備良好的抑制和殺傷效果，可用于制備相應(yīng)的抗腫瘤藥物。

技術(shù)特征：

1.一種具有抗腫瘤活性的多肽pt-1203及其在藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述多肽pt-1203的氨基酸序列為：lvwkqscsqtsk。

2.一種如權(quán)利要求1所述多肽化合物的制備方法，其特征在于：采用微波促進(jìn)fmoc保護(hù)固相合成法制備多肽-樹脂復(fù)合物，將所述多肽-樹脂復(fù)合物經(jīng)裂解劑裂解得到粗品，將所述粗品經(jīng)過純化得到多肽pt-1203。

3.如權(quán)利要求1所述的多肽pt-1203或如權(quán)利要求2所述的制備方法獲得的多肽pt-1203在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

4.如權(quán)利要求1所述的多肽pt-1203或如權(quán)利要求2所述的制備方法獲得的多肽pt-1203藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為促腫瘤細(xì)胞凋亡藥物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或3、4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為卵巢癌。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括如權(quán)利要求1所述的多肽pt-1203和/或所述多肽pt-1203藥學(xué)上可接受的鹽。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤活性的新型多肽藥物PT?1203，其氨基酸序列為LVWKQSCSQTSK，屬于多肽藥物領(lǐng)域。該藥物在多肽藥物研究領(lǐng)域具有創(chuàng)新意義。通過采用微波促進(jìn)的Fmoc保護(hù)固相合成法，該藥物能夠被快速且高效地制備，這一方法不僅提升了合成效率，還保證了合成過程的穩(wěn)定性。由于其卓越的抗腫瘤效果和高度的特異性，該藥物在抗腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力和應(yīng)用前景。此外，其良好的實(shí)用性預(yù)示著在制備抗腫瘤藥物方面，該藥物將具有廣泛的應(yīng)用和顯著的市場價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：張偉華,廖洪蔚,邢耀文,徐美琪,關(guān)一凡,畢曉洋,白曉,王璐
受保護(hù)的技術(shù)使用者：科通諾貝生物醫(yī)藥科技（北京）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10