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      OCIAD2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用

      文檔序號(hào):40394901發(fā)布日期:2024-12-20 12:18閱讀:7來(lái)源:國(guó)知局
      OCIAD2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用

      本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,尤其涉及一種ociad2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。


      背景技術(shù):

      1、胰腺癌(pancreatic?cancer)是一種起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的惡性腫瘤,其惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差。在世界范圍內(nèi),胰腺癌在惡行腫瘤中的死亡率一直位居前列,胰腺腫瘤的發(fā)病率和死亡人數(shù)逐年上升,而其他常見(jiàn)癌癥的發(fā)病率和死亡率卻在下降。盡管胰腺癌的診斷和治療手段取得了進(jìn)展,但胰腺癌患者的5年生存率只有大約4%,未發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者生存率更高。目前手術(shù)切除是胰腺癌唯一的治愈手段,然而80-85%的胰腺癌患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至沒(méi)有手術(shù)指征的晚期階段,并且胰腺癌對(duì)大多數(shù)化療藥物反應(yīng)不佳。其中胰腺導(dǎo)管腺癌(carcinoma?of?the?pancreas,pdac)是最常見(jiàn)的胰腺癌組織型,占所有胰腺腫瘤的85%-90%,以其高惡性和難以診斷而聞名,其特征是局部進(jìn)展迅速,易于向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此,我們需要了解胰腺腫瘤發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制,尋找胰腺癌診斷和治療的新靶點(diǎn)。

      2、腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中,由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的,反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標(biāo)志物有ca19-9?、cea、ca125等,其中以ca19-9最為常用,但約10%的胰腺癌患者不表達(dá)ca19-9,且ca19-9?在其他膽道疾病病例中可能出現(xiàn)假陽(yáng)性,因此需結(jié)合其他腫瘤標(biāo)記物協(xié)助診斷。同時(shí),胰腺癌也急需分子靶向藥物研發(fā)的新靶點(diǎn),以研制抑制劑,單抗等來(lái)改善患者生存狀況。

      3、卵巢癌免疫反應(yīng)抗原域蛋白2(ovarian?cancer?immunoreactive?antigendomain?containing?2,?ociad2)及其同源的ociad1是與卵巢癌、甲狀腺癌、肺癌和包括多發(fā)性骨髓瘤和中性粒細(xì)胞增多癥在內(nèi)的各種血液腫瘤相關(guān)的人類(lèi)癌癥相關(guān)蛋白。研究發(fā)現(xiàn),ociad2?(geneid:132299)在多種癌癥和神經(jīng)退行性疾病中表達(dá)異常。此外,該蛋白參與內(nèi)吞作用、調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)以及通過(guò)jak-stat正向調(diào)節(jié)受體信號(hào)通路,但其在胰腺癌中的作用尚未被研究報(bào)道。

      4、因此我們通過(guò)生物信息學(xué)分析以及體外實(shí)驗(yàn),探索ociad2在胰腺癌中的表達(dá)和功能,旨在對(duì)胰腺癌的臨床檢測(cè)和治療提供新的研究靶點(diǎn)和治療方式。


      技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

      1、本發(fā)明的目的是提供一種ociad2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)ociad2是胰腺癌的標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),ociad2的表達(dá)與胰腺癌免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)負(fù)相關(guān)、與多種免疫檢查點(diǎn)基因密切相關(guān),為胰腺癌的臨床檢測(cè)、臨床治療提供新靶點(diǎn),為胰腺癌免疫治療提供新方向。

      2、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明提供的一種ociad2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用是這樣實(shí)現(xiàn)的:

      3、一種ociad2作為胰腺癌標(biāo)志物在檢測(cè)胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

      4、可選的,所述檢測(cè)胰腺癌產(chǎn)品包括,檢測(cè)試劑和檢測(cè)試劑盒。

      5、可選的,所述檢測(cè)試劑盒包括:檢測(cè)ociad2的試劑、檢測(cè)ociad2基因的試劑、檢測(cè)ociad2基因表達(dá)產(chǎn)物的試劑或/和檢測(cè)ociad2抗原的試劑。

      6、可選的,所述檢測(cè)試劑盒包括免疫組織化學(xué)法分析ociad2表達(dá)情況所用試劑,或包括免疫印跡法檢測(cè)ociad2表達(dá)情況所用試劑。

      7、可選的,所述檢測(cè)試劑盒包括實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)ociad2?mrna所用試劑。

      8、可選的,所述ociad2是胰腺癌預(yù)后不良的標(biāo)志物。

      9、一種ociad2作為胰腺癌治療靶點(diǎn)在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

      10、可選的,所述胰腺癌治療靶點(diǎn)是akt通路。

      11、可選的,所述胰腺癌治療靶點(diǎn)是akt磷酸化,或cyclin?d1和cyclin?e1的表達(dá)。

      12、一種ociad2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。

      13、本發(fā)明通過(guò)tcga數(shù)據(jù)庫(kù)分析ociad2在人胰腺癌組織相對(duì)于人正常胰腺組織中的表達(dá)水平顯著增加;tcga數(shù)據(jù)庫(kù)和gse183795數(shù)據(jù)集分析ociad2表達(dá)水平的胰腺癌患者的總生存期和無(wú)病生存期顯著降低;本發(fā)明進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qrt-pcr,quantitative?real-time?polymerase?chain?reaction,)與western?blot(蛋白質(zhì)免疫印跡法)實(shí)驗(yàn)證實(shí),與人正常胰腺導(dǎo)管細(xì)胞hpne相比,ociad2基因與其表達(dá)產(chǎn)物在胰腺癌細(xì)胞系panc-1、aspc-1、miapaca-2、cfpac-1、capan-1中的表達(dá)顯著升高;通過(guò)免疫組織化學(xué)法與正常組織相比,胰腺癌組織中ociad2的蛋白表達(dá)水平顯著升高。本發(fā)明進(jìn)一步構(gòu)建敲低ociad2的胰腺癌細(xì)胞模型,通過(guò)cck8實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),低表達(dá)ociad2基因可有效地抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了ociad2基因表達(dá)水平與胰腺癌發(fā)病之間的聯(lián)系,ociad2基因或其表達(dá)產(chǎn)物可作為胰腺腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確的判斷個(gè)體是否患有胰腺癌或評(píng)估胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn),對(duì)胰腺癌的臨床檢測(cè)和治療藥物提供新的研究靶點(diǎn)。



      技術(shù)特征:

      1.一種ociad2作為胰腺癌標(biāo)志物在檢測(cè)胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于:所述檢測(cè)胰腺癌產(chǎn)品包括檢測(cè)試劑和檢測(cè)試劑盒。

      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于:所述檢測(cè)試劑盒包括:檢測(cè)ociad2的試劑、檢測(cè)ociad2基因的試劑、檢測(cè)ociad2基因表達(dá)產(chǎn)物的試劑或/和檢測(cè)ociad2抗原的試劑。

      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其特征在于:所述檢測(cè)試劑盒包括免疫組織化學(xué)法分析ociad2表達(dá)情況所用試劑,或包括免疫印跡法檢測(cè)ociad2表達(dá)情況所用試劑。

      5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其特征在于:所述檢測(cè)試劑盒包括實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)ociad2?mrna所用試劑。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用,其特征在于:所述ociad2是胰腺癌預(yù)后不良的標(biāo)志物。

      7.一種ociad2作為胰腺癌治療靶點(diǎn)在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

      8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于:所述胰腺癌治療靶點(diǎn)是akt通路。

      9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于:所述胰腺癌治療靶點(diǎn)是akt磷酸化,或cyclin?d1和cyclin?e1的表達(dá)。

      10.一種ociad2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,本發(fā)明提供OCIAD2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。本發(fā)明提供一種OCIAD2作為胰腺癌標(biāo)志物在檢測(cè)胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用,一種OCIAD2作為胰腺癌治療靶點(diǎn)在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用和一種OCIAD2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明OCIAD2作為胰腺癌標(biāo)志物、治療靶點(diǎn)和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用,本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)OCIAD2是胰腺癌的標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),OCIAD2的表達(dá)與胰腺癌免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)負(fù)相關(guān)、與多種免疫檢查點(diǎn)基因密切相關(guān),為胰腺癌的臨床檢測(cè)、臨床治療提供新靶點(diǎn),為胰腺癌免疫治療提供新方向。

      技術(shù)研發(fā)人員:姚曉含,姚明辰,周圣杰,常小柏,趙婉贏,王志清,丁心宇,李丹陽(yáng)
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:鄭州大學(xué)
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/19
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