本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物，特別涉及一種己二酰-7-adca的提取方法。

背景技術(shù)：

1、頭孢是頭孢菌素類的總稱，頭孢菌素類（cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素c作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。頭孢菌素類其抗菌譜廣，抗菌活性強、不良反應和毒副作用低，目前成為抗生素類抗感染藥物市場銷售量最大的一類藥品。

2、在頭孢類產(chǎn)品中，7-己二酰胺基去乙酰氧基頭孢烷酸（簡稱己二酰-7-adca）是較為重要的原料藥，是一種重要的頭孢類抗生素半合成的中間體。主要用于頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢羥氨芐等市場用量較大的藥物的合成中。因此對己二酰-7-adca的提取制備對頭孢類藥物的合成具有重要意義。

3、目前國內(nèi)外研究人員對己二酰-7-adca的提取制備工藝鮮有研究，相關(guān)文章較少。因此，如何有效提取己二酰-7-adca是亟待解決的問題，開發(fā)一種過程簡單，安全可靠的提取己二酰-7-adca的方法顯得尤為重要

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明實施例提供了一種己二酰-7-adca的提取方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題。

2、為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述技術(shù)目的，本發(fā)明的所采用的技術(shù)方案如下：

3、一種己二酰-7-adca的提取方法，包括：

4、獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液；

5、將所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與預先配置的混合溶媒以及表面活性劑進行混合攪拌，得到初始混合液；

6、對所述初始混合液進行ph值調(diào)整，得到二次處理混合液；并對所述二次處理混合液進行常壓攪拌，促使二次處理混合液達到湍流狀態(tài)；

7、對湍流狀態(tài)二次處理混合液進行萃取以及分離處理，得到輕相己二酰-7-adca提取液，并對分離后的重相廢酸水（萃余液）進行環(huán)保回收處理。

8、可選的，獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液包括：

9、將預先配置的己二酰-7-adca菌種進行種子罐培養(yǎng)，得到種子罐種子液；并對所述種子罐種子液進行發(fā)酵處理，得到己二酰-7-adca發(fā)酵液；利用加壓板框?qū)λ黾憾?7-adca發(fā)酵液進行加壓過濾，得到己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液。

10、可選的，所述混合溶媒包括為3~8碳醇與3~8碳酯的混合物，且碳醇與碳酯的體積比為1：2~3：2。

11、可選的，所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與所述混合溶媒的體積比為1：1~3：1。

12、可選的，萃余相溶媒總含量小于4%，萃取溶媒相水分含量為7%~10%，其中，萃余相溶媒總含量指代濾液經(jīng)萃取后重相含有的溶媒量。即：100ml萃余相中含溶媒的克數(shù)，萃取溶媒相水分含量指代萃取后溶媒相中含有的水量，即：100ml萃取溶媒相中含水分的克數(shù)。

13、可選的，所述表面活性劑為預先配置的多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，且所述表面活性劑的加入量為所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液體積的2000-4000ppm。

14、可選的，多乙烯多胺類非離子型表面活性劑包括乙二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺、四乙烯五胺；多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的分子鏈中同時具有胺基、聚氧乙烯、有機硅氧、多臂等結(jié)構(gòu)，綜合了它們的優(yōu)異性能，能夠有效降低油水界面張力，快速、有效地破壞乳狀液的穩(wěn)定性，大大提高油水分離效率。

15、可選的，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置濃度為1%~5%，且，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置方法包括：在配制罐加入飲用水，溫度控制在10℃-25℃，開啟攪拌，按飲用水重量1%~5%稱取多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，將多乙烯多胺類非離子型表面活性劑緩緩加入到飲用水中，繼續(xù)攪拌20分鐘。

16、可選的，對所述初始混合液進行ph值調(diào)整包括：在所述初始混合液中緩慢多次加入預先配置的稀硫酸溶液對所述初始混合液進行ph值調(diào)整。

17、可選的，所述稀硫酸溶液的濃度為10%~30%，優(yōu)選的，所述稀硫酸溶液的濃度為20%；且進行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.0~3.0，優(yōu)先的，進行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.8。

18、可選的，所述稀硫酸溶液的配置方法包括：在配制罐加入飲用水，溫度控制在10℃-25℃，開啟攪拌，按稀硫酸濃度10%~30%計算需加入濃硫酸量（該濃硫酸為工業(yè)濃硫酸（93%）），將濃硫酸緩緩加入到飲用水中，繼續(xù)攪拌20分鐘。

19、可選的，湍流狀態(tài)的流體雷諾數(shù)re大于或等于4000；且常壓攪拌和萃取處理的溫度均為15~25℃；分離處理時通過離心分離機進行分離處理，且離心分離機分離因數(shù)fr大于2000。

20、本發(fā)明提供的技術(shù)方案可以包括以下有益效果：

21、本發(fā)明可將己二酰-7-adca從發(fā)酵液濾液提取到混合溶媒中，該提取工藝收率高、除雜能力強，工藝條件溫和，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

22、應當理解的是，以上的一般描述和后文的細節(jié)描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本發(fā)明。

技術(shù)特征：

1.一種己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述混合溶媒包括為3~8碳醇與3~8碳酯的混合物，且碳醇與碳酯的體積比為1：2~3：2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與所述混合溶媒的體積比為1：1~3：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述表面活性劑為預先配置的多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，且所述表面活性劑的加入量為所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液體積的2000-4000ppm。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置濃度為1%~5%，且，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置方法包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，對所述初始混合液進行ph值調(diào)整包括：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述稀硫酸溶液的濃度為10%~30%，且進行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.0~3.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述稀硫酸溶液的配置方法包括：

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，湍流狀態(tài)的流體雷諾數(shù)re大于或等于4000；且常壓攪拌和萃取處理的溫度均為15~25℃；分離處理時通過離心分離機進行分離處理，且離心分離機分離因數(shù)fr大于2000。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種己二酰?7?ADCA的提取方法，該方法包括：獲取己二酰?7?ADCA發(fā)酵液濾液；將所述己二酰?7?ADCA發(fā)酵液濾液與預先配置的混合溶媒以及表面活性劑進行混合攪拌，得到初始混合液；對所述初始混合液進行PH值調(diào)整，得到二次處理混合液；并對所述二次處理混合液進行常壓攪拌，促使二次處理混合液達到湍流狀態(tài)；對湍流狀態(tài)二次處理混合液進行萃取以及分離處理，得到輕相己二酰?7?ADCA提取液。本發(fā)明可將己二酰?7?ADCA從發(fā)酵液濾液提取到混合溶媒中，該提取工藝收率高，工藝條件溫和，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：王佳玉,李鵬,呂興晨,楊志杰,盧佳興,王平,王明波,段志鋼
受保護的技術(shù)使用者：華北制藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19