本發(fā)明屬于絡(luò)合物的合成領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、豬巴氏桿菌病是生豬養(yǎng)殖中的一種高發(fā)性疫病，可導(dǎo)致大規(guī)模死亡，嚴(yán)重影響?zhàn)B殖效益。巴氏桿菌的流行與感染依然是我國養(yǎng)豬業(yè)最嚴(yán)重的威脅之一。廣譜抗生素是治療豬巴氏桿菌感染的首選，但隨著細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，挖掘更多有潛力的新型抗生素替代品迫在眉睫。

2、二氫楊梅素（dihydromyricelin，dmy）具有抑菌、消炎和增強(qiáng)免疫力等多種藥理作用。dmy分子可作為金屬離子良好的螯合配體，且形成絡(luò)合物的生物活性往往會優(yōu)于dmy和具有更強(qiáng)的抑菌效果，二氫楊梅素絡(luò)合物具有廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景。在畜禽生產(chǎn)過程中，微量元素對畜禽健康有重要影響，鑭有一些抗菌活性，鑭元素在臨床醫(yī)療領(lǐng)域已展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景，特別是與配體等生物活性物質(zhì)結(jié)合使用。鑭系金屬與配體形成絡(luò)合物后，具有較好的脂溶性和細(xì)胞穿透性，對很多細(xì)菌都有消滅能力，預(yù)測將二氫楊梅素與鑭元素絡(luò)合將在獸醫(yī)臨床上有很好的應(yīng)用效果，二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物?(?dmy-la)?的研究將成為熱點(diǎn)，但目前有關(guān)dmy-la的制備工藝有待進(jìn)一步完善，王小鳳（精細(xì)化工中間體，2017）報道的合成收率為?63.59?%，沒有關(guān)于其抗豬多殺性巴氏桿菌的報道。

3、根據(jù)對dmy-la的系統(tǒng)研究，本發(fā)明制備了一種用于治療豬巴氏桿菌病的dmy-la絡(luò)合物，該制備方法簡單，易于控制，適于規(guī)?；a(chǎn)，反應(yīng)收率高，產(chǎn)物純度高。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為克服現(xiàn)有技術(shù)中相關(guān)產(chǎn)品制備工藝的不成熟，本發(fā)明提出了一種用于治療豬巴氏桿菌病的dmy-la絡(luò)合物的制備方法，制備出的dmy-la絡(luò)合物產(chǎn)品收率高，純度高，適于規(guī)?；a(chǎn)，其對多殺性巴氏桿菌的抑菌活性比dmy好。

2、為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)，其制備方法包括如下步驟：

3、s1：制備反應(yīng)混合物：在三口瓶中依次加入dmy，鑭鹽，乙醇-醋酸銨緩沖溶液，得反應(yīng)混合物；

4、s2：s1得到的反應(yīng)混合物加熱，回流，得到的黃褐色沉淀物過濾、洗滌、干燥，得黃褐色固體dmy-la絡(luò)合物。

5、優(yōu)選的，s1中的鑭鹽取自乙酸鑭水合物、硫酸鑭水合物或氯化鑭水合物中的一種或兩種，優(yōu)選七水氯化鑭。

6、優(yōu)選的，s1步驟中鑭鹽與dmy的投料摩爾比為1.0～1.2:3.0，優(yōu)選1.1:3.0。

7、優(yōu)選的，s1步驟中dmy與乙醇-醋酸銨緩沖溶液的投料比為3.0?mmol:150～220ml，優(yōu)選1.0?mmol:60?ml。

8、優(yōu)選的，步驟s2中回流反應(yīng)時間為20～60?min，優(yōu)選30?min。

9、在某些實施例中，用乙酸鑭水合物、硫酸鑭水合物或氯化鑭水合物分別與dmy進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，制備出相應(yīng)的dmy-la絡(luò)合物收率90.35～94.22%，純度99.05～99.35%。

10、本發(fā)明將上述得到的產(chǎn)物分別用uv、infra-red、高分辨質(zhì)譜等進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，確定為dmy-la絡(luò)合物。

11、本發(fā)明的以上技術(shù)方案，提供了一種dmy-la絡(luò)合物，該化合物活性穩(wěn)定，對于豬多殺性巴氏桿菌的抑菌活性明顯優(yōu)于dmy。與此同時，提供了可以作為上述dmy-la絡(luò)合物的規(guī)模化制備方法；此外，本方法工藝簡單，易于控制，且產(chǎn)物具有較高的收率和純度。

12、發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體實施方式部分予以詳細(xì)說明。

技術(shù)特征：

1.一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：鑭鹽取自乙酸鑭水合物、硫酸鑭水合物或氯化鑭水合物中的一種或兩種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：鑭鹽與二氫楊梅素的投料摩爾比為1.0～1.2:3.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：二氫楊梅素與乙醇-醋酸銨緩沖溶液的投料比為3.0?mmol:150～220ml。

5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素-鑭絡(luò)合物的制備方法，其特征在于：回流反應(yīng)時間為20～60?min。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種用于治療豬巴氏桿菌病的二氫楊梅素?鑭絡(luò)合物的制備方法，該方法采用在pH值為3.7的乙醇?醋酸銨緩沖溶液中進(jìn)行絡(luò)合物的合成反應(yīng)；所述鑭鹽溶液與二氫楊梅素的最佳投料摩爾比為1.1:3.0；二氫楊梅素與乙醇?醋酸銨緩沖溶液的最佳投料比為1.0?mmol:60?mL；最佳回流反應(yīng)時間為30?min。該化合物活性穩(wěn)定，對豬多殺性巴氏桿菌的抗菌效果好。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法，且該方法簡單，易于控制，適于規(guī)模化生產(chǎn)，產(chǎn)物收率高，純度高，有望成為治療豬巴氏桿菌病的抗生素替代治療藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：吳仲元,柯欣嵐,張雨晗,邱銀生,朱意,師亞倩
受保護(hù)的技術(shù)使用者：武漢輕工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19