本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及aml診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、aml(acute?myeloid?leukemia，aml)作為發(fā)病率最高的成人白血病，嚴(yán)重危害著人類的健康與生命安全。aml的治療通常包括誘導(dǎo)化療、鞏固化療和造血干細(xì)胞移植等。誘導(dǎo)化療的目的是使患者達(dá)到完全緩解，即骨髓中原始細(xì)胞比例＜5％，臨床癥狀和體征消失。常用的化療方案包括阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物等。對(duì)于高?；颊呋驈?fù)發(fā)難治患者，造血干細(xì)胞移植可能是一種有效的治療選擇。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)和靶向治療的發(fā)展，一些針對(duì)特定基因突變或融合基因的靶向藥物也逐漸應(yīng)用于aml的治療，如flt3抑制劑、idh1/2抑制劑等。

2、aml的預(yù)后因亞型、患者年齡、一般狀況、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征等因素而異?？傮w來(lái)說(shuō)，m3型白血病經(jīng)過(guò)及時(shí)有效的治療，預(yù)后相對(duì)較好；而具有復(fù)雜染色體異常、某些基因突變(如flt3-itd高突變等)的患者預(yù)后較差。年齡較大、合并其他疾病的患者預(yù)后也往往不佳，60歲以下aml患者的長(zhǎng)期生存率為35-40％，而60歲及以上患者的長(zhǎng)期生存率僅為5-15％。急性粒-單/單核細(xì)胞白血病(包括法-美-英分型，即fab分型中的m4和m5，分別占aml的29.1％和8.9％)是一種粒細(xì)胞和單核細(xì)胞兩系同時(shí)發(fā)生惡性克隆性增生的急性白血病，復(fù)發(fā)率顯著高于其他aml亞型，造血干細(xì)胞移植后骨髓和骨髓外復(fù)發(fā)的發(fā)生率分別為34％和50％。aml-m4/5患者3年無(wú)病生存率僅有26％左右，因此aml-m4/5是復(fù)發(fā)難治的主要人群(blood.2018jul?26；132(4):362-8.；cancer?discovery.2020apr；10(4):536-51)。提高aml患者長(zhǎng)期生存率一直是亟待解決的臨床難題。

3、aml是一種復(fù)雜的疾病，盡管在診斷、治療和預(yù)后評(píng)估方面取得了一定進(jìn)展，但仍存在諸多不足。未來(lái)需要進(jìn)一步深入研究，開發(fā)更準(zhǔn)確的診斷方法、有效的治療手段和可靠的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種能夠?qū)崿F(xiàn)aml的診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案:

3、本發(fā)明的第一方面提供了檢測(cè)cd132的試劑在制備診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步，所述試劑選自特異性識(shí)別cd132基因的寡核苷酸探針、特異性擴(kuò)增cd132基因的引物或特異性結(jié)合cd132基因編碼的蛋白的結(jié)合劑。

5、進(jìn)一步，所述試劑還包括可檢測(cè)標(biāo)記。

6、進(jìn)一步，所述可檢測(cè)標(biāo)記包括放射性同位素、核苷酸發(fā)色團(tuán)、酶、底物、熒光分子、化學(xué)發(fā)光部分、磁粒、生物發(fā)光部分。

7、進(jìn)一步，在aml?m4和/或m5亞型患者中cd132的表達(dá)水平與患者的總生存率呈負(fù)相關(guān)。

8、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、試紙或核酸膜條。

9、進(jìn)一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于檢測(cè)cd132基因轉(zhuǎn)錄水平的針對(duì)cd132基因的寡核苷酸探針，所述蛋白芯片包括cd132蛋白的特異性結(jié)合劑。

10、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括試劑盒。

11、進(jìn)一步，所述試劑盒包括基因檢測(cè)試劑盒、蛋白檢測(cè)試劑盒，所述基因檢測(cè)試劑盒包括用于檢測(cè)cd132基因轉(zhuǎn)錄水平的試劑或芯片，所述蛋白檢測(cè)試劑盒包括用于檢測(cè)cd132蛋白表達(dá)水平的試劑或芯片。

12、進(jìn)一步，所述試劑盒還包括緩沖劑、防腐劑或蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑。

13、進(jìn)一步，所述試劑盒還包括說(shuō)明書。

14、進(jìn)一步，所述aml選自m4和/或m5亞型。

15、本發(fā)明的第二方面提供了一種診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括能夠檢測(cè)樣本中cd132表達(dá)水平的試劑。

16、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、試紙或核酸膜條。

17、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括試劑盒。

18、進(jìn)一步，所述試劑盒包括通過(guò)rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片檢測(cè)法、dna印跡法、原位雜交法、免疫印跡法檢測(cè)cd132基因或蛋白表達(dá)水平的試劑。

19、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品還包括處理樣本的試劑。

20、進(jìn)一步，所述aml是m4和/或m5亞型。

21、本發(fā)明第三方面提供了一種基于計(jì)算機(jī)的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法包括：

22、獲取數(shù)據(jù)：獲取待測(cè)受試者樣本中cd132的表達(dá)水平數(shù)據(jù)，

23、處理數(shù)據(jù)：將cd132的表達(dá)水平數(shù)據(jù)輸入到構(gòu)建好的模型中，所述模型基于所述cd132表達(dá)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)受試者是否為aml患者或者預(yù)測(cè)aml預(yù)后；

24、輸出結(jié)果，輸出待測(cè)受試者是否為aml患者或者預(yù)測(cè)待測(cè)受試者aml預(yù)后的結(jié)果。

25、進(jìn)一步，所述aml是m4和/或m5亞型。

26、本發(fā)明第四方面提供了一種計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)，其特征在于，所述計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)上存儲(chǔ)有計(jì)算機(jī)程序，所述計(jì)算機(jī)程序被處理器執(zhí)行時(shí)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第三方面所述的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法。

27、本發(fā)明第五方面提供了一種計(jì)算機(jī)輔助診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的設(shè)備/裝置，所述設(shè)備/裝置包括存儲(chǔ)器和處理器，所述存儲(chǔ)器用于存儲(chǔ)程序指令；所述處理器用于調(diào)用程序指令，當(dāng)程序指令被執(zhí)行時(shí)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第三方面所述的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法。

28、本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

29、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)的全新急性髓系白血病診斷、分型、預(yù)后評(píng)估及治療的新靶點(diǎn)-cd132，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)cd132在aml?m4和m5亞型中顯著高表達(dá)，cd132表達(dá)水平與aml?m4/5亞型惡性程度以及aml?m4/5亞型患者的總體生存率相關(guān)，cd132敲減能夠抑制aml細(xì)胞的增殖能力，影響aml細(xì)胞的細(xì)胞周期，促進(jìn)aml細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，證實(shí)了cd132在預(yù)防、治療和/或診斷aml中的有效性。

技術(shù)特征：

1.檢測(cè)cd132的試劑在制備診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑還包括可檢測(cè)標(biāo)記；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括芯片、試紙或核酸膜條；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括試劑盒；

5.一種診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括能夠檢測(cè)樣本中cd132表達(dá)水平的試劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括芯片、試紙或核酸膜條。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括試劑盒

8.一種基于計(jì)算機(jī)的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法，其特征在于，包括：

9.一種計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)，其特征在于，所述計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)上存儲(chǔ)有計(jì)算機(jī)程序，所述計(jì)算機(jī)程序被處理器執(zhí)行時(shí)實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求8所述的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法。

10.一種計(jì)算機(jī)輔助診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的設(shè)備/裝置，其特征在于，所述設(shè)備/裝置包括存儲(chǔ)器和處理器，所述存儲(chǔ)器用于存儲(chǔ)程序指令；所述處理器用于調(diào)用程序指令，當(dāng)程序指令被執(zhí)行時(shí)實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求8所述的診斷aml/預(yù)測(cè)aml預(yù)后的方法。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了AML診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)CD132在AML中差異表達(dá)，CD132表達(dá)水平與AML惡性程度以及AML患者的總體生存率相關(guān)，CD132敲減能夠抑制AML細(xì)胞的增殖能力，影響AML細(xì)胞的細(xì)胞周期，促進(jìn)AML細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。因此本發(fā)明提供了檢測(cè)CD132的試劑在制備診斷AML/預(yù)測(cè)AML預(yù)后的產(chǎn)品中的應(yīng)用及一種診斷AML/預(yù)測(cè)AML預(yù)后的產(chǎn)品。

技術(shù)研發(fā)人員：趙翔宇,黃曉軍,丁亦揚(yáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京大學(xué)人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10