本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)制備，特別涉及了一種快速合成硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、胺類的n-甲?；磻?yīng)是合成化學(xué)中重要的一類反應(yīng)，因?yàn)檫@種轉(zhuǎn)化為合成結(jié)構(gòu)多樣的甲酰胺類化合物提供了直接途徑。甲?；鶊F(tuán)廣泛存在于天然產(chǎn)物，藥物分子中。例如，亞葉酸(leucovorin)，福莫特羅(formotechemicalbookrol)和奧利斯特(orlistat)都具有甲酰胺結(jié)構(gòu)單元。而且，n-甲?；苌锶缂谆柞１桨吩趘ilsmeier甲?；磻?yīng)中是非常有用的試劑，常用作合成異氰化物、甲脒、芳基酰胺、異氰酸酯、腈等化合物的前體。此外，有機(jī)硫氰化物也是生物活性天然產(chǎn)物的亞結(jié)構(gòu)或構(gòu)建塊。因此，這兩類官能團(tuán)都是藥物分子合成過程中常見的結(jié)構(gòu)單元。目前，有關(guān)硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物主要是以相應(yīng)的苯胺為原料通過多步反應(yīng)制備獲得，具有操作復(fù)雜、效率低下的缺點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種快速合成硫氰基取代的甲酰苯胺的制備方法，其目的是克服反應(yīng)步驟多、合成效率低等問題，具有原料易得、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。

2、為達(dá)到上述目的，本方案首先提供了一種快速合成硫氰基取代的甲酰苯胺的制備方法，?所述制備方法包括如下步驟：以式i所示的α-氨基酮、硫氰化鉀為反應(yīng)底物，在銅催化劑、氧化劑、有機(jī)溶劑的條件下，密封置于油浴鍋中攪拌加熱反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱層析色譜純化得到如式ii所示的硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物，反應(yīng)通式如下：

3、；

4、其中，r選自me、et、bu、bn、ch2=chch2—中的任意一種。

5、作為優(yōu)選，所述銅催化劑選自氯化銅、醋酸銅、硫酸銅、乙酰丙酮酸銅、三氟甲磺酸銅中的任意一種。

6、作為優(yōu)選，所述氧化劑為碘苯二乙酸、過硫酸鉀、二叔丁基過氧化物、過氧叔丁醇中的一種。

7、作為優(yōu)選，所述有機(jī)溶劑選自乙腈、二氧六環(huán)、氯仿、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲亞砜（dmso）中的任意一種。

8、作為優(yōu)選，所述加熱反應(yīng)的溫度為50-80℃，時間為24h。

9、作為優(yōu)選，所述α-氨基酮、硫氰化鉀的摩爾比為1:1-1:5，所述α-氨基酮、氧化劑的摩爾比為1:3。

10、本方案的合成機(jī)理如下：

11、以式i所示的α-氨基酮為起始原料，氰化鉀作為硫氰基來源，在銅催化劑、硫氰化鉀、碘苯二乙酸、有機(jī)溶劑條件下，密封置于油浴鍋中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱層析色譜純化得到如式ii所示的硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物，通過苯環(huán)的硫氰化和碳碳鍵的氧化斷裂一步合成，步驟如下式所示：

12、；

13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

14、（1）硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物的合成是受多種因素干擾，本發(fā)明在實(shí)施例中提供了最優(yōu)的反應(yīng)條件，產(chǎn)率最高可達(dá)75%。

15、（2）反應(yīng)條件溫和、操作簡單、反應(yīng)步驟少，一鍋法避免在后處理過程中冗長的分離過程和中間體化合物的純化過程，從而節(jié)省時間與資源并且提高收率，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種快速合成硫氰基取代的甲酰苯胺的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：以式i所示的α-氨基酮、硫氰化鉀為反應(yīng)底物，在銅催化劑、氧化劑、有機(jī)溶劑的條件下，密封置于油浴鍋中攪拌加熱反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱層析色譜純化得到如式ii所示的硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物，反應(yīng)通式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述銅催化劑選自氯化銅、醋酸銅、硫酸銅、乙酰丙酮酸銅、三氟甲磺酸銅中的任意一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為碘苯二乙酸、過硫酸鉀、二叔丁基過氧化物、過氧叔丁醇中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自乙腈、二氧六環(huán)、氯仿、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的任意一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述加熱反應(yīng)的溫度為50-80℃，時間為24h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述α-氨基酮、硫氰化鉀的摩爾比為1:1-1:5，所述α-氨基酮、氧化劑的摩爾比為1:3。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種快速合成硫氰基取代的甲酰苯胺的方法，屬于有機(jī)化學(xué)制備技術(shù)領(lǐng)域，以α?氨基酮、硫氰化鉀為起始原料，在銅催化劑、氧化劑、有機(jī)溶劑的條件下，密封置于油浴鍋中攪拌80℃加熱反應(yīng)24h，反應(yīng)完成后經(jīng)柱層析色譜純化得到硫氰基取代的甲酰苯胺類化合物，銅催化劑包括氯化銅、醋酸銅、硫酸銅、乙酰丙酮酸銅、三氟甲磺酸銅中的任意一種，氧化劑包括碘苯二乙酸、過硫酸鉀、二叔丁基過氧化物、過氧叔丁醇中的一種，克服了現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)步驟多、合成效率低等問題，具有原料易得、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：易年年,楊榮,陳星夷,周智文,王祥鑫,熊依
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖南工程學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/10