專利名稱:4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟代苯甲醇的生產(chǎn)方法
本發(fā)明涉及一種通過(guò)2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇的選擇性一甲基化作用來(lái)生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的方法。
在此之前已知某些酯化合物類，其中它們的醇部分是4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇，表現(xiàn)出優(yōu)良的殺蟲(chóng)作用，參見(jiàn)EP-54360A。用于產(chǎn)生4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的具體方法，已知是采用如下反應(yīng)流程 由于1，2，4，5-四氟代苯用作起始原料和甲氧基甲基與羥甲基兩個(gè)功能團(tuán)分別構(gòu)接在苯環(huán)上，所以上述方法具有許多步驟。因而，該方法不足以用作大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)的工藝方法。
在此情況下，需要開(kāi)發(fā)一種制備4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的經(jīng)濟(jì)有效的方法。
在此情況下，容易獲得的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇，由于它具有對(duì)稱的結(jié)構(gòu)并能容易制備，所以被選作生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的原料和通過(guò)一甲基化的方法，均得到了發(fā)展。
通過(guò)使用具有相同活性的兩個(gè)羥基的化合物作為原料，一般難于以高產(chǎn)率生產(chǎn)出一烷基化的化合物。因?yàn)樯a(chǎn)一烷基化合物過(guò)程中一烷基化合物會(huì)進(jìn)一步烷基化，而產(chǎn)生二烷基化的化合物的副反應(yīng)。
本發(fā)明人們?cè)?jīng)積極地研究了2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇的選擇一甲基化的條件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了以高產(chǎn)率生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的方法而完成了本發(fā)明。所得到的4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇具有相當(dāng)高的純度，并能簡(jiǎn)單地進(jìn)行純化，例如通過(guò)從溶液中結(jié)晶出來(lái)，或者通過(guò)以高回收率的蒸餾等來(lái)純化。因此，該方法適用于工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。
亦即，本發(fā)明是一種生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇(下文稱為目的化合物)的方法，它包括i)讓2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇(下文稱為起始化合物或原料化合物)與無(wú)機(jī)堿在水中反應(yīng)，然后ii)向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯和選自烴類和醚類與水不混溶的有機(jī)溶劑。本發(fā)明的另一內(nèi)容是生產(chǎn)目的化合物的方法，它包括(i)將2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水和所述的與水不混溶性有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，然后(ii)向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯。
本發(fā)明的方法具有如下兩個(gè)步驟第一步驟2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水和選自烴類和醚類的水—不混溶性有機(jī)溶劑中反應(yīng)，第二步驟向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯和任選的水—不混溶性有機(jī)溶劑，而得到目的化合物，在第二步中，反應(yīng)必須在水和選自烴類和醚類的一種水—不混溶性有機(jī)溶劑中反應(yīng)。與水不混溶的有機(jī)溶劑的例子包括芳香烴類如甲苯和二甲苯，脂肪烴類如己烷和庚烷及其它類如叔丁基甲基醚。
第一步被看作是制備原料化合物的鹽。典型的情況是，例如原料化合物鹽的制備可通過(guò)同將原料化合物加入到無(wú)機(jī)堿的水溶液中并將其混合，或者通過(guò)將原料化合物分散在水中，向其中添加無(wú)機(jī)堿并將其混合。
在第一步中所使用的無(wú)機(jī)堿的例子包括堿金屬氫氧化鈉和氫氧化鉀。第一步中所使用的無(wú)機(jī)堿的量為1摩爾以上，優(yōu)選1至2摩爾，按照1摩爾的原料化合物計(jì)算。用作反應(yīng)溶劑的水量，按照每1份原料化合物計(jì)算，為1份以上的重量份，以及水量?jī)?yōu)選為3至5重量份，原因是原料化合物物有良好的溶解性和容積效率。
反應(yīng)溫度優(yōu)選范圍為15℃-65℃。
優(yōu)選的條件之一是，在第一步驟中混合操作需繼續(xù)進(jìn)行直到大部分所用的原料化合物轉(zhuǎn)變成原料化合物的鹽。在此情況下，當(dāng)原料化合物已消失和水溶液變得清澈時(shí)便可判斷為第一步驟的終點(diǎn)。反應(yīng)的時(shí)間決定于反應(yīng)溫度和反應(yīng)規(guī)模大小，但一般為15分鐘至20小時(shí)。
在第一步驟中所使用的溶劑是水或水與其它溶劑的混合物。當(dāng)使用其它溶劑時(shí)，這種溶劑是優(yōu)選自烴類和醚類的與水不混溶的有機(jī)溶劑。當(dāng)在第一步驟中使用烷烴或醚時(shí)，則在第二步驟中便不需要加入烷烴或醚。
已制備好的原料化合物的混合物可以用于第二步驟中。換句話說(shuō)，這種反應(yīng)混合物可用于第二步驟中。鹽類的例子為一鈉鹽或一鉀鹽。
第二步是典型的，例如，制備目的化合物，是向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯和一種選自烴類和醚類的與水不混溶的有機(jī)溶劑。當(dāng)反應(yīng)混合物已經(jīng)含有所述的與水不混溶的有機(jī)溶劑時(shí)，第二步操作可只添加硫酸二甲酯。第二步操作可以是原料化合物鹽與硫二甲酯在水中和在與水不混溶的有機(jī)溶劑的存在下的一種反應(yīng)。
在第二步驟中所用的硫酸二甲酯的量為一個(gè)摩爾以上，優(yōu)選1-2.5摩爾，基于1摩爾的原料化合物來(lái)計(jì)算。優(yōu)選的水相pH值為10以上，更加優(yōu)選為13以上，在此情況下，第二步反應(yīng)能夠在室溫下順利進(jìn)行。雖然反應(yīng)混合物的水相的pH值可根據(jù)在第一步中無(wú)機(jī)堿的用量而稍許減低，但是添加無(wú)機(jī)堿或其水溶液能夠使層的pH值保持在上述優(yōu)選的范圍內(nèi)。
與水不混溶的有機(jī)溶劑用量，按照在第一步驟中所用的每1份原料化合物計(jì)算，為1份或更多。用作反應(yīng)溶劑的水量，為1份以上(重量)，以在第一步驟中所用的每1份原料化合物計(jì)算，并且在第一步操作中所用的水事實(shí)上是這樣使用的。
在第二步中的操作溫度，通常范圍為0℃-100℃，優(yōu)選15℃-65℃。
在第二步驟中，優(yōu)選進(jìn)行反應(yīng)實(shí)質(zhì)上是在反應(yīng)系統(tǒng)中不存在季銨鹽。向該反應(yīng)系統(tǒng)中添加季銨鹽，會(huì)增加1，4-二(甲氧基甲基)-2，3，5，6-四氟代苯的二甲基化副產(chǎn)物(下文稱為副產(chǎn)物化合物)。上述季銨鹽是指在合成反應(yīng)中所使用的季銨鹽，一般為相轉(zhuǎn)移催化劑，可列舉四丁基溴化銨，四丁基氯化銨、芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、十六烷基三乙基溴化銨。
第二步的反應(yīng)時(shí)間也決定于反應(yīng)的時(shí)間和反應(yīng)的規(guī)模，但一般為15分鐘至20小時(shí)。
在進(jìn)行反應(yīng)之后，讓反應(yīng)混合物靜置，分離出與水不混溶的有機(jī)溶劑層和濃縮有機(jī)層而得到目的化合物。進(jìn)一步，用有機(jī)溶劑提取水層來(lái)回收目的化合物以得到高的產(chǎn)率。當(dāng)進(jìn)行提取時(shí)，最好使水層的pH為3以下，這樣可增加提取效率。提取用的有機(jī)溶劑的例子包括芳香烴類如甲苯和二甲苯；脂肪烴類如己烷和庚烷；醚類如叔丁基甲基醚；酯類如乙酸乙酯和乙酸丁酯；以及上述物質(zhì)的混合物。將分離和提取得到的有機(jī)溶劑層進(jìn)行合并和濃縮而得到目的化合物。
目的化合物可用通常的操作如從溶液中結(jié)晶析出、蒸餾等加以純化。尤其是，從溶液中結(jié)晶析出可得到高回收率的高純度的目的化合物，正如本發(fā)明可得到相當(dāng)高純度的目的化合物。
結(jié)晶所用溶劑的例子包括芳香烴類如甲苯和二甲苯；脂肪烴類如己烷和庚烷；醚類如叔丁基甲基醚和四氫呋喃；酯類如乙酸乙酯和乙酸丁酯；醇類如甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇和叔丁醇；有機(jī)酸如乙酸、三氟乙酸及甲酸；以及水；以及上述化合物的混合物。在結(jié)晶過(guò)程中，存在于粗目的化合物中的少量副產(chǎn)物化合物，幾乎能夠完全除去。
按照英國(guó)專利公開(kāi)號(hào)2,127,013A說(shuō)明書(shū)中所述的方法，可以制備原料化合物2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇。
實(shí)施例下文將參照生產(chǎn)實(shí)施例和對(duì)比例對(duì)本發(fā)明更詳細(xì)地說(shuō)明如下，但是本發(fā)明不應(yīng)限制于如下這些實(shí)施例。
生產(chǎn)實(shí)施例1向充裝有氮?dú)獾姆磻?yīng)器中隨后加入5.00克(23.1毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇、15.00克的水及1.30克(23.1毫摩爾)的氫氧化鉀，隨著攪拌加熱到60℃。這時(shí)，固體2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇完全溶解成為透明溶液。然后，在55±5℃加入15.0克甲苯和3.07克(23.1毫摩爾)的硫酸二甲酯的混合物。在50℃±5℃攪拌1.5小時(shí)后，加入0.64克(11.4毫摩爾)的氫氧化鉀和1.51克(1 2.6毫摩爾)的硫酸二甲酯。在1.5小時(shí)后，進(jìn)一步加入0.66克(11.7毫摩爾)的氫氧化鉀和1.51克(12.6毫摩爾)的硫酸二甲酯并在同樣溫度下攪拌1.5小時(shí)。讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫，反應(yīng)混合物分離成幾層，并將水層用30毫升的乙酸乙酯提取。合并有機(jī)層，用30毫升水沖洗，濃縮，以及在減壓下干燥而得到5.22克粗制4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇。將粗4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后)。
粗產(chǎn)物的GC面積百分87％的目的化合物，4％的原料化合物和8％的副產(chǎn)物化合物。用GC內(nèi)標(biāo)法的含量分析結(jié)果85％的目的化合物和86％的純化合物產(chǎn)率。
生產(chǎn)實(shí)施例2向充裝有氮?dú)獾姆磻?yīng)容器中隨后加入5.00克(23.1毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇，15.00克水和6.85克(46.3毫摩爾)的27％氫氧化鈉水溶液，同時(shí)攪拌加熱至65℃。原料化合物完全溶解成為透明的溶液。然后，讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫，同時(shí)攪拌。此時(shí)觀察到了沉淀。向反應(yīng)混合物中在室溫下于7.5小時(shí)以上加入20.0克甲苯，然后逐滴加入4.33克(32.6毫摩爾)硫酸二甲酯。加完之后，水層的pH變?yōu)?3.5。反應(yīng)混合物分離為幾層，通過(guò)加入10％的硫酸將水層的pH調(diào)節(jié)到約3。將該水層用30毫升的乙酸乙酯提取，將合并各有機(jī)層用30毫升的水沖洗，濃縮，和在減壓下干燥而得到5.22克粗4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇。將粗制的4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇用GC內(nèi)標(biāo)法(見(jiàn)后面分析方法1)進(jìn)行含量分析。
粗產(chǎn)物的GC面積百分85％的目的化合物，1％原料化合物及13％的副產(chǎn)品化合物。
用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析85％的目的化合物和86％產(chǎn)率的純粹化合物。
生產(chǎn)實(shí)施例3向充裝有氮的反應(yīng)容器中隨后裝入10.00克(47.07毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇、30.00克水、3.77克(94.13毫摩爾)的氫氧化鈉及50.00克甲苯。在室溫下攪拌20分鐘的過(guò)程中讓內(nèi)部溫度升高至34.0℃并完全溶解原料化合物成為透明溶液。向反應(yīng)混合物中于30.5℃以1部分方式加入8.75克(65.8毫摩爾)硫酸二甲酯。進(jìn)一步繼續(xù)攪拌1小時(shí)，通過(guò)加入10％的硫酸使水層的pH調(diào)節(jié)至pH1.02。分離甲苯與水層，使其每個(gè)都通過(guò)用于目的化合物的LC外標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法2見(jiàn)后)。
在反應(yīng)過(guò)程的最后取樣中LC面積百分(校正后的)87.6％的目的化合物，4.7％的原料化合物和6.5％的副產(chǎn)物化合物。
用LC外標(biāo)法進(jìn)行含量分析純粹化合物的產(chǎn)率總計(jì)為89.0％。
生產(chǎn)實(shí)施例4向填充有氮?dú)獾姆磻?yīng)器中，隨后加料10.00克(46.26毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇、19.99克水以有13.71克(92.51毫摩爾)的27％氫氧化鈉水溶液，并隨攪拌加熱至67.2℃。完全溶解原料化合物成為透明溶液。然而，將反應(yīng)混合物加熱保持內(nèi)部溫度50±3℃。向反應(yīng)混合物中加入30.0克甲基叔丁基醚，并然后以1部分在50±3℃加入6.14克(46.26毫摩爾)的硫酸二甲酯。隨后加入其余各部分的硫酸二甲酯2小時(shí)(2.5克)，3.5小時(shí)(3.15克，5小時(shí)(3.1克)，6.5小時(shí)(3.1克)及8小時(shí)(3.1克)；以及加入各部分的27％氫氧化鈉水溶液5小時(shí)(6.86克)和7小時(shí)(6.86克)；從第一次加入硫酸二甲酯之后起算。從最后加入硫二甲酯之后1小時(shí)，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。分離反應(yīng)混合物各層。將有機(jī)層用25克的10％氫氧化鈉水溶液沖洗4次，濃縮和在減壓下干燥，得到9.30克粗制4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇。將粗4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后)。將各水層全部棄去。
在反應(yīng)過(guò)程的最后取樣的GC面積百分89％的目的化合物，0％的原料化合物和10％的副產(chǎn)物化合物。
用GC內(nèi)標(biāo)法對(duì)有機(jī)層濃縮物的含量進(jìn)行分析83.5％的目的化合物和75％產(chǎn)率的純粹化合物。
參比制備實(shí)施例(結(jié)晶純化)將用本發(fā)明方法所制得的5.15克目的化合物的粗制產(chǎn)物(GC面積百分89％的目的化合物和9.5％的副產(chǎn)物化合物)加入到7.5克甲苯和10克己烷的混合物中并在內(nèi)部溫度加熱至66.3℃時(shí)完全溶解。將該溶液隨著攪拌以每小時(shí)下降20℃的速率冷卻。在內(nèi)部溫度為30℃時(shí)，無(wú)晶體沉淀析出。在約10毫克純化目的化合物達(dá)到29.9℃的內(nèi)部溫度時(shí)加入后，將溶液以同樣的速率冷卻到室溫20.1℃，繼續(xù)攪拌2天，進(jìn)一步用冰冷卻。在內(nèi)部溫度為2.5±1℃攪拌3小時(shí)，將溶液在同樣溫度下過(guò)濾。將濾液用10克己烷沖洗并在減壓下干燥，得到4.05克純化的4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇。將此純化了的4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后)。
GC面積百分98.5％的目的化合物和0.2％的副產(chǎn)物化合物。
用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析96％的目的化合物和93.3％的純化合物回收率。
對(duì)比例1向0.20克(5.3毫摩爾，含量的64.1％)的氫化鈉/油分散體和3.0克二甲基甲酰胺的混合物中在室溫下加入1.00克(4.73毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇并在同樣溫度下攪拌45分鐘。向混合物中加入0.63克(4.73毫摩爾，含量的95％)的硫酸二甲酯并在室溫下攪拌45分鐘。此時(shí)，根據(jù)GC面積百分原料化合物保持量為28％。各混合物中加入0.05克(1.3毫摩爾)的氫化鈉/油懸浮體。將此混合物在室溫下攪拌1小時(shí)后，向混合中加入0.24克(1.90毫摩爾)硫酸二甲酯并進(jìn)一步攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入兩滴20％鹽酸，便得到一種均相溶液，其中4.98克用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后)。
GC面積百分41％的目的化合物，25％的原料化合物和27％的副產(chǎn)物化合物。
用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析12％的目的化合物和24％的純化合物產(chǎn)率。
對(duì)比例2向1.00克(4.73毫摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇和3.0克的二甲亞砜的混合物中在室溫下加入0.18克(4.7毫摩爾，含量的64.1％)的氫化鈉/油懸浮體并在同樣溫度下攪拌1小時(shí)。向此混合物中加入0.60克(4.73毫摩爾)的硫鈉二甲酯并繼續(xù)攪拌3小時(shí)。將此反應(yīng)混合物注入到30毫升的5％的鹽酸中并用30毫升乙酸乙酯提取。將有機(jī)層用水沖洗，在減壓下蒸去溶劑而得到1.11克的殘留物，將該殘留物用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后述)。
GC面積百分35％的目的化合物，37％的原料化合物及16％的副產(chǎn)物化合物。
用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析26％的目的化合物和27％的純化合物產(chǎn)率。
對(duì)比例3在室溫下，將1.00克(4.73摩爾)的2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇，0.65克(4.73毫摩爾)的碳酸鉀，0.75克(5.94毫摩爾)的硫酸二甲酯及3.0克的丙酮進(jìn)行混合并在加熱下攪拌8小時(shí)。在減壓下蒸餾去反應(yīng)混合物中的溶劑，向殘留物中加入30毫升5％鹽酸，將后者用30毫升乙酸乙酯進(jìn)行萃取。用水沖洗有機(jī)層，在減壓下蒸去溶劑百得到1.08克殘留物，將此殘留物用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析(分析方法1見(jiàn)后述)。
GC面積百分38的目的化合物，51％的原料化合物及6％的副產(chǎn)物化合物。
用GC進(jìn)行含量分析31％的目的化合物和31％的純化合物產(chǎn)率。
分析方法1(用GC內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行含量分析)每種色譜裝置(GC)、積分記錄儀及自動(dòng)注樣裝置分別使用日本島津公司生產(chǎn)的GC14A、C-R5A及AOC-14。色譜柱為J&W ScientificCompany生產(chǎn)毛細(xì)管柱DB-1。關(guān)于GC的條件，檢測(cè)器為FID，注樣溫度為250℃，檢測(cè)溫度為250℃以及柱溫為80℃(0分鐘)，5℃/分鐘升溫及300℃(0分鐘，終止)。樣品溶液注入量為1μl。
作為內(nèi)標(biāo)，制備和使用40.0mg/10.0ml的苯甲酸苯酯在乙腈中的溶液。
將43.4毫克、83.6毫克及131.0毫克的目的化合物的每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)樣品分別溶解在10.0毫升的上述標(biāo)準(zhǔn)溶液中進(jìn)行GC分析。計(jì)算所得到的色譜圖的峰面積比例和每個(gè)樣品的內(nèi)標(biāo)而得到一標(biāo)準(zhǔn)曲線如下，該曲線用作含量分析。
濃度(毫克目的化合物/10毫升)＝60.91007313×面積比例+2.2257(相關(guān)系數(shù)，1.0000)。
分析方法2(用LC外標(biāo)方法進(jìn)行含量分析)HPLC系統(tǒng)是由Hitachi-Seisakusho公司生產(chǎn)的L-7000系列。色譜柱是使用由Sumika-Bunseki Center公司生產(chǎn)的Sumipax ODS-212。所用的洗脫劑是水-乙腈，以及梯度條件是水∶乙腈＝90∶10(0分鐘)至10∶90(5分鐘)經(jīng)過(guò)45分鐘。注入體積為10μl。
將目的化合物的11.4毫克，34.6毫克，53.9毫克的每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)樣品(試驗(yàn)99.7％GC面積百分)用乙腈溶解制成準(zhǔn)確的20.0毫升體積。計(jì)算每個(gè)樣品得到的色譜圖的峰面積而得到下面的校正曲線，用作含量分析。濃度(目的化合物的毫克/20毫升)＝0.00001094×面積+0.1383(相關(guān)系數(shù)，1.0000)。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的方法，其特征在于包括(i)將2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水中反應(yīng)，及然后(ii)向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯和選自烴類和醚類的與水不混溶的有機(jī)溶劑。
2.如權(quán)利要求
1所述的方法，其特征在于無(wú)機(jī)堿是堿金屬氫氧化物。
3.如權(quán)利要求
2所述的方法，其特征在于堿金屬氫氧化物是氫氧化鈉。
4.如權(quán)利要求
1所述的方法，其特征在于與水不混溶的有機(jī)溶劑是甲苯。
5.如權(quán)利要求
1所述的方法，其特征在于與水不混溶的有機(jī)溶劑是叔丁基甲基醚。
6.一種生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的方法，其特征在于包括(i)將2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水中和選自烴類和醚類的與水不混溶的有機(jī)溶劑中反應(yīng)，以及然后(ii)向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯。
7.如權(quán)利要求
6所述的方法，其特征在于無(wú)機(jī)堿是堿金屬氫氧化物。
8.如權(quán)利要求
7所述的方法，其特征在于堿金屬氫氧化物是氫氧化鈉。
9.如權(quán)利要求
6所述的方法，其特征在于與水不混溶的有機(jī)溶劑是甲苯。
10.如權(quán)利要求
6所述的方法，其特征在于與水不混溶的有機(jī)溶劑是叔丁基甲基醚。
專利摘要
提供了一種生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇的方法，是讓2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水中反應(yīng)，然后向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯和與水不混溶的有機(jī)溶劑如烴類和醚類，或者讓2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無(wú)機(jī)堿在水和所說(shuō)的與水不混溶的有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后向反應(yīng)混合物中加入硫酸二甲酯。
文檔編號(hào)C07C43/00GKCN1176055SQ00132454
公開(kāi)日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2000年11月21日
發(fā)明者廣瀨太郎, 森達(dá)哉 申請(qǐng)人:住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan