專利名稱:蚊蠅醚的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有二苯醚結構的昆蟲生長調節(jié)劑的制備方法，更具體的說是涉及一種蚊蠅醚的制備方法。
背景技術：
蚊蠅醚(pyriproxyfen)，化學名稱為4-苯氧基苯氧基-(RS)-2-(2-吡啶氧基)丙基醚，分子式C20H19NO3，分子量321.38，化學結構式如下 蚊蠅醚是一種具有保幼激素活性的昆蟲生長調節(jié)劑，可用于防治同翅目、纓翅目、雙翅目、鱗翅目的農業(yè)害蟲，除對棉粉虱、溫室粉虱有高的活性外，對梨黃木虱、紅園蚧等介殼蟲、桃蚜、斜紋夜蛾、馬鈴薯甲蟲等農業(yè)害蟲都有良好的防治效果，其作用原理是選擇昆蟲在正常情況下不分泌或極少分泌保幼激素的發(fā)育階段(如幼蟲末齡期和蛹期)使用這種昆蟲生長調節(jié)劑以抑制昆蟲的變態(tài)蛻皮，影響昆蟲的生殖和發(fā)育，甚至造成昆蟲的死亡。通常情況下，蚊蠅醚的合成分兩步第一步以對苯氧基苯酚為原料，在堿性條件下與環(huán)氧丙烷反應，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；第二步在惰性溶劑中，將1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應，得到蚊蠅醚，化學反應式如下
第一步 第二步 中國發(fā)明專利公開號CN1347864、日本特開昭60-36403曾報道了1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇的制備方法，在相轉移催化劑催化下，將對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，反應收率為83.8％。其缺點是相轉移催化劑價格昂貴，操作成本高。中國發(fā)明專利公開號CN03112989.7以對苯氧基苯酚為原料在乙醇溶劑中與環(huán)氧丙烷反應，合成1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，然后在甲苯中與2-氯吡啶反應制備蚊蠅醚。該方法的缺點是反應收率低，總收率僅為40％左右。日本特開昭58-73400，美國專利USP4751225、USP4879292、USP4970222提出在惰性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲亞砜、甲苯、乙二醇二甲醚)中以氫化鈉為催化劑，使1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應制備蚊蠅醚。但由于氫化鈉遇水會爆炸，上述反應不安全，且反應后處理復雜，產(chǎn)物需用硅膠色譜柱分離，收率為79％左右。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有蚊蠅醚制備方法的相關缺點，提供一種簡單、高效、收率高的蚊蠅醚制備方法。
本發(fā)明的技術方案一種蚊蠅醚的制備方法，包括下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚類或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應，在反應結束后過濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。
所述的堿性催化劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
步驟a中苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷的反應溫度控制在20～60℃，反應時間控制在1～6小時。
步驟b中所述的醚類溶劑選自二氧六環(huán)或乙二醇二乙醚。
步驟b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑及2-氯吡啶反應的摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應溫度控制在60～160℃，反應時間控制在1～12小時。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明通過兩步法制備蚊蠅醚，步驟a的收率在90％以上，且無相轉移催化劑，成本低。步驟b得到的蚊蠅醚粗品經(jīng)重結晶得到的蚊蠅醚精品純度≥98.5％。本發(fā)明采用醚或N-甲基吡咯烷酮作為反應溶劑，與現(xiàn)有專利技術相比，副反應少，產(chǎn)品易于純化，反應收率高(收率≥85％)。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明進一步詳細描述一種蚊蠅醚的制備方法(a)以水為溶劑，在氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀的催化下，將對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應，苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，反應溫度控制在20～60℃，反應時間為1～6小時，反應結束后，過濾即得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇，收率可在90％以上；(b)采用醚類溶劑(如二氧六環(huán)、乙二醇二乙醚等)或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，將上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑(氫氧化鉀、氫氧化鈉)，與2-氯吡啶反應，摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應溫度控制在60～160℃，反應時間為1～12小時，反應結束后過濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品，粗品經(jīng)重結晶即得蚊蠅醚精品，純度≥98.5％。
實施例1第一步在裝有溫度計、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應瓶中，加入30.0克(0.16摩爾)對苯氧基苯酚、2.7克(0.048摩爾)氫氧化鉀和100毫升水，攪拌下滴加22.5克(0.39摩爾)環(huán)氧丙烷，滴完后在室溫下繼續(xù)攪拌3小時。反應混合物過濾，烘干可得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇37克，收率94.0％。
第二步在裝有溫度計、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應瓶中，加入上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩爾)氫氧化鉀、以及100毫升N-甲基吡咯烷酮，加熱至150℃，緩慢滴加25克(0.22摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應5小時，冷卻，過濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結晶、干燥后得蚊蠅醚成品38.0克，兩步總收率73.4％，產(chǎn)品熔點47.2～47.8℃。
實施例2第一步在裝有溫度計、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應瓶中，加入30.0克(0.16摩爾)對苯氧基苯酚、27.6克(0.2摩爾)碳酸鉀和100毫升水，攪拌下滴加27.8克(0.48摩爾)環(huán)氧丙烷，滴完后在室溫下繼續(xù)攪拌3小時。反應混合物過濾，烘干可得第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇。
第二步在裝有溫度計、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應瓶中，加入上述第一步產(chǎn)物1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇、25.2克(0.45摩爾)氫氧化鉀、以及100毫升乙二醇二乙醚，加熱至120℃，緩慢滴加25克(0.22摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應3小時，冷卻，過濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結晶、干燥后得蚊蠅醚成品37.5克，兩步總收率72.4％，產(chǎn)品熔點48.1～48.7℃。
實施例3在裝有溫度計、回流冷凝管、攪拌器的250毫升四頸反應瓶中，加入1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇25克(0.10摩爾)、氫氧化鉀19.6克(0.35摩爾)、50毫升乙二醇二乙醚，加熱至124℃，緩慢滴加17克(0.15摩爾)2-氯吡啶，然后保溫反應3小時，冷卻，過濾。減壓蒸去溶劑后即得蚊蠅醚粗品，經(jīng)重結晶、干燥后得蚊蠅醚成品28克，收率87.1％，熔點48.3～49.0℃。
對照例1參照實施例一，其他條件不變，第一步以乙醇為溶劑，收率84％，第二步其他條件不變，以甲苯為溶劑，反應溫度110℃，得蚊蠅醚24克，收率為46.5％。
對照例2參照實施例三，其他條件不變，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，反應溫度150℃，得蚊蠅醚16.8克，收率為52.4％。
以上所述內容僅為本發(fā)明構思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術方案所作的任何等效變換，均應屬于本發(fā)明的保護范圍。
權利要求
1.一種蚊蠅醚的制備方法，其特征在于下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應，得到1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇；b.以醚類或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與2-氯吡啶反應，在反應結束后過濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。
2.根據(jù)權利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于所述的堿性催化劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
3.根據(jù)權利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟a中苯氧基苯酚與堿性催化劑及環(huán)氧丙烷的摩爾比為1∶0.1～2∶2～5，苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷的反應溫度控制在20～60℃，反應時間控制在1～6小時。
4.根據(jù)權利要求
1所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟b中所述的醚類溶劑選自二氧六環(huán)或乙二醇二乙醚。
5.根據(jù)權利要求
1、2或4所述的蚊蠅醚的制備方法，其特征在于步驟b中1-(4-苯氧基苯氧基)-2-丙醇與堿性催化劑及2-氯吡啶反應的摩爾比為1∶2～5∶1～1.6，反應溫度控制在60～160℃，反應時間控制在1～12小時。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種蚊蠅醚的制備方法，包括下列步驟a.以水為溶劑，在堿性催化劑催化下，使對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應，得到1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇；b.以醚類或N－甲基吡咯烷酮為溶劑，在堿性催化劑催化下，使上述1－(4－苯氧基苯氧基)－2－丙醇與2－氯吡啶反應，在反應結束后過濾，蒸除溶劑，即得蚊蠅醚粗品。本發(fā)明采用兩步法制備蚊蠅醚，步驟a無相轉移催化劑，成本低。步驟b采用醚或N－甲基吡咯烷酮作為反應溶劑，與現(xiàn)有專利技術相比，副反應少，產(chǎn)品易于純化，反應收率高(收率≥85％)。
文檔編號A01N43/40GKCN1650709SQ200510023399
公開日2005年8月10日 申請日期2005年1月18日
發(fā)明者高永紅, 陶建偉, 陸慶寧, 周祖新, 金東元 申請人:上海應用技術學院導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan