專利名稱:多霉凈的制備及應用的制作方法
本發(fā)明屬于殺菌劑類。
合成4-異噻唑啉-3-酮(Ⅰ)，若按照文獻方法〔1〕，其3，3′-二硫代二丙酰胺(Ⅱ)與氯氣反應的克分子比為1∶3.5，收率為75%。其中間體(Ⅱ)的合成方法按照專利U·S·3，769，319(1973)是采用毒性較大的硫化氫氣體參加反應，收率為72%。反應式為
本發(fā)明的目的是改進工藝路線，提高收率，降低成本，降低毒性，便于工業(yè)化生產和推廣應用。
用本發(fā)明方法在合成(Ⅰ)時，是采用(Ⅱ)與氯氣反應，其克分子比為1∶3.05，所使用溶劑采取分段回收循環(huán)使用的辦法，而且在合成(Ⅱ)時是采用丙烯酰胺與多硫化鈉反應，其路線為
(Ⅰ)的合成因克分子比改為1∶3.05后，收率提高到83%，溶劑可循環(huán)使用，其溶劑回收率為90%以上，不影響產品收率和含量，為工業(yè)化生產提供了條件，並大大降低成本。合成(Ⅱ)不必使用硫化氫有毒氣體，便于生產，且原料價廉易得。而且，(Ⅰ)具有抗真菌、細菌活性，可用于工業(yè)上做為工業(yè)殺菌防霉劑，如用于電泳漆、機床冷卻液、感光膠片、光學儀器、漿糊、循環(huán)水及油漆等方面使用。
實例13，3′-二硫代二丙酰胺的制備稱取62.4克(0.26克分子)含9個結晶水的硫化鈉和20.8克(0.65克分子)的硫，裝入燒杯攪拌加熱至沸，此時生成的紅棕色透明液為多硫化鈉溶液，放冷備用。
在500毫升四口瓶中，加入35.5克(0.5克分子)丙烯酰胺(也可用工業(yè)生產的丙烯酰胺水溶液)，42克(0.5克分子)碳酸氫鈉和320毫升水，充分攪拌，冰水冷卻慢慢滴加上面制備的多硫化鈉溶液，繼續(xù)攪拌5小時，過濾所得固體即為多硫物，趁濕進行下步處理。
將所得多硫物用約300毫升1克分子濃度的亞硫酸鈉水溶液處理，過濾干燥即得3，3′-二硫代二丙酰胺44.5克。熔點176-180℃，含量97%，純收率83%。
(產品含量經高壓液相色譜分析)粗品經乙醇/水重結晶。熔點176-178℃元素分析分析值S% 30.42 N% 13.3630.47 13.56計算值 30.77 13.46光譜(丙酮溶液)νS-S510cm-1νC-S658cm-1實例24-異噻唑啉-3-酮(即多霉凈)的制備于500毫升四口瓶中加入含量為94%的(Ⅱ)44.1克(0.2克分子)和200毫升干燥的乙酸乙酯，熱至40℃左右，通入氯氣，反應溫度保持在45-50℃，反應后期氯化氫氣體迅速放出，反應完全后，形成均勻的奶油色懸浮液，共通入氯氣43.2克(0.61克分子)、冷至室溫，過濾。再將固體懸浮在150毫升乙酸乙酯中，冷卻下用20%氫氧化鈉水溶液中和至水相PH值約為4.5，分出有機層，干燥，脫溶劑即得產品，重34.1克含量98.3%(經高壓液相色譜、薄層掃描或氣相色譜法分析均可)，收率83%，石油醚重結晶得白色針狀晶體，熔點72.5-73℃元素分析分析值 S% 31.39 N% 13.6631.56 13.86計算值 31.68 13.86
實例3溶劑乙酸乙酯的回收循環(huán)使用方法將通氯氣一步過濾后所得的含酸性氣體的乙酸乙酯重蒸，再用于通氯氣一步。最后產品脫溶劑所得的乙酸乙酯直接用于堿處理一步。
實例4多霉凈對各種工業(yè)霉菌、細菌的生物活性采用含霉介質法測定“多霉凈”對各種常見工業(yè)霉菌的相對抑制百分率;采用“比濁法”測定多霉凈對各種常見工業(yè)細菌的最低有效濃度結果列于表一、表二。
表一“多霉凈”對各種工業(yè)霉菌相對抑制百分率霉菌名稱 250 100 50(PPM)黑曲霉 100 87.5 85.0桔青霉 100 88.3 86.6木霉 100 81.6 55.0球毛殼霉 100 85.0 68.0臘葉芽枝霉 100 81.0 74.8擬青霉 100 100 80.5表二“多霉凈”對各種工業(yè)細菌最低抑菌濃度細霉名稱 最低抑菌濃度 PPM巨大芽孢桿菌 6.25枯草桿菌 6.25大腸桿菌 50光假單孢菌 6.25金黃色葡萄球菌 25
實例5“多霉凈”對丙烯酸乳膠漆防霉效力將鋁板(5×5cm)用溶劑擦洗干凈，上部涂抹含有一定濃度防霉劑的丙烯酸乳膠漆，漆膜干后，平放在含有PDA培養(yǎng)基的培養(yǎng)器內，用噴霉器均樣板上均勻噴灑工業(yè)霉菌孢子懸浮液，然后蓋上皿蓋放在保濕筒內，相對濕度95%以上，溫度保持在26℃的恒溫箱內，一個月后調查樣板生霉程度，結果見表三。
分級標準0級 不長霉Ⅰ級 局部零星小霉點Ⅱ級 霉點面積不超過1/4Ⅲ級 霉點面積占整個面積1/2左右Ⅳ級 整個表面布滿霉斑表三 多霉凈對丙烯酸乳膠漆防霉效力藥劑名稱 濃度0.2% 0.1% 0.05%多霉凈 0 0 ⅠN-54-D 0 Ⅰ Ⅱ對照 Ⅳ Ⅳ Ⅳ(級)
實例6“多霉凈”防止丙烯酸乳膠漆腐敗效力配制含有一定濃度防霉劑的丙烯酸乳膠漆，以不加藥做對照。漆內添加1%的引起乳膠漆腐敗的各種細菌混合液。放在37℃恒溫箱內并保持相對濕度95%以上。一個月后用細菌活菌數平板計數法，計數每處理每克乳膠漆含有的活菌數。結果見表四表四 “多霉凈”防止丙烯酸乳膠漆腐敗效果藥劑名稱 濃度 每克乳膠漆的活菌數多霉凈 0.1% 3×104N-54-D 0.1% 5.5×104對照 - 7.8×104注(1)N-54-D為美國大祥美華有限公司提供的防霉劑?；瘜W名稱四氯間苯二腈 商品名Nopcocide-N-54-D.
(2)所用菌種分別為表一、表二所列菌種。
參考文獻〔1〕S·N·Lewis et al J·Heter Chem 1971 8(4)P571-80.
權利要求
1.一種以3，3′-二硫代二丙酰胺(Ⅱ)與氯氣為原料，以乙酸乙酯為溶劑制備“多霉凈”(
，(I))的方法，其特征在于制(Ⅱ)時，是采用下列合成路線；
2.按照權利要求
1所說的制造“多霉凈”(Ⅰ)的方法，其特征在于合成(Ⅱ)時，其各原料的克分子比為CH2＝CHCONH2∶Na2Sx∶NaHCO3∶Na2SO3＝2∶1∶2∶1.2
3.按照權利要求
1所說的制備(Ⅰ)的方法，其特征在于(Ⅱ)與氯氣的克分子比為1∶3.05，所用溶劑(乙酸乙酯)可回收循環(huán)使用。
4.一種使用“多霉凈”作為工業(yè)上(如電泳漆、機床冷卻液、漿糊、循環(huán)水及各種油漆等)殺菌、防霉的方法，其特征在于它是把“多霉凈”溶解在需要防霉殺菌的工業(yè)產品上，以配成最低的有效濃度即可。
5.按照權利要求
4所說的把“多霉凈”用于工業(yè)上殺菌防霉的方法，其特征在于使用時的最低有效濃度對于黑曲霉、桔青霉、木霉、球毛殼霉、臘葉芽枝霉、擬青霉為250(PPM)，對于巨大芽孢桿菌、枯草桿菌和螢光假單孢菌為6.25(PPM)，對于大腸桿菌為50(PPM)，而對于金黃色葡萄球菌為25(PPM)。
專利摘要
多霉凈(化學名稱為4-異噻唑啉-3-酮，即3-羥基異噻唑)(Ⅰ)，結構式為
文檔編號C07D275/00GK85103016SQ85103016
公開日1986年7月2日 申請日期1985年4月10日
發(fā)明者成俊然, 石素娥, 李正名, 方仁慈, 彭永冰, 張素華, 李樹正, 賀水濟, 張森, 李振山 申請人:南開大學導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan