專利名稱:光活性二噻吩基農(nóng)藥的制作方法
本發(fā)明屬含有二噻吩核的生物效應(yīng)的雜環(huán)有機(jī)化合物之領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明包括了某些二噻吩基化合物、含有新型化合物的農(nóng)用組成物，并包括使用多種二噻吩基化合物來控制害蟲及螨類的方法和制備這些二噻吩基化合物的工藝。
美國專利3，050，442中已公開了一些包含5-苯基-2，2′-二噻吩基的-多噻吩基化合物以及這些化合物被用作殺線蟲劑的情況。多噻吩基的植物毒性也被公開出來并得到了例證。但是，光對(duì)這些化合物的生物活性的可能的效應(yīng)并未述及。
某些包含5-苯基-2，2′-二噻吩基的多噻吩基化合物，它們在防治松樹特有的螨害方面所具有的活性已公開在日本專利50-37256上。
據(jù)報(bào)道，5-苯基-2，2′-二噻吩基對(duì)產(chǎn)脫假絲酵母(Candida utilis)(一種真菌)具有光毒性，見《實(shí)驗(yàn)》(Experimentia)37卷80頁(1981年)。在非葉面施藥試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，最近還報(bào)道說，5-苯基-2，2′-二噻吩基是一種光動(dòng)力的殺線蟲劑，見《光化學(xué)和光生物學(xué)》(Photoc hem photobiol)35卷615頁(1982年)。
被早期的研究人員認(rèn)為是由于5-苯基-2，2′-二噻吩基引起的植物毒性妨礙了把該化合物作為葉面拖藥的殺蟲劑或殺螨劑而在植物莊稼上進(jìn)行試驗(yàn)。盡管如此，根據(jù)本發(fā)明，5-苯基-2，2′-二噻吩基對(duì)于防止治食植物葉子的蟲害和螨類是有效的，尤其是在以近紫外光的照射下更是如此，而在陽光下則更為有效。再者，某些5-苯基-2，2′-二噻吩基的衍生物作為光活性葉面施藥殺蟲劑和殺螨劑則比未取代的母體化合物更為有效。通過利用在陽光中所達(dá)到的活性水平，該二噻吩基化合物就能以一個(gè)如此低的比例被施用到葉面上以致不產(chǎn)生植物毒性的問題。
本發(fā)明的光活性二噻吩基化合物由如下的結(jié)構(gòu)式來表示
其中，R1是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、鹵鏈烯氧基、苯基、苯氧基、硝基、烷基亞硫酰基、烷基磺?；屯榛虼羞x取的，但必須是R4不為氫;R2是從氫和鹵素中選取的，或者是相鄰位置上的R1和R2結(jié)合成C4H4;R3是從氫、烷基、噻吩基和用烷基、烷氧基或1～2個(gè)鹵任意取代了的苯基中選取的，R4是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷基硫代、烷基亞硫酰基、鹵鏈烯氧基硫代、甲酰(基)、烷基羰基、烷氧基羰基、苯基羰基、二烷基膦?；拖趸羞x取的。
當(dāng)“鹵”和“鹵素”這些術(shù)語在這里被使用時(shí)是指氟、氯和溴。而“烷基”、“鏈烯基”和“烷氧基”術(shù)語是指直鏈或支鏈的碳?xì)滏?，它們較理想的是含有1～6，尤其是1～4個(gè)碳原子;與上述任一類術(shù)語相連的囟是指一個(gè)或多個(gè)氫原子已經(jīng)被鹵素取代了。
在上述結(jié)構(gòu)式所包括的二噻吩基化合物中，那些至少R1、R2、R3和R4之一不是氫或烷基的化合物為新化合物。最活潑的化合物是那些其中R1為4-取代基，尤其為鹵素或囟烷基(例如氟或三氟甲基);R2和R3為氫;而R4為氫、鹵素烷基、烷基硫代、烷基亞硫?；Ⅺu鏈烯氧基硫代、甲酰(基)、烷氧基羰基和苯基羰基的化合物。一般來說，最強(qiáng)的活性是由那些具有5-苯基-2，2′-二噻吩基核的異構(gòu)體所展示的。
這些化合物用來防治蜱螨和防治鞘翅目(Coleopetra)昆蟲種，例如科羅拉多馬鈴薯甲蟲(Lepinotarsa decemlineata)，以及其他食葉害蟲和螨類種特別有效，這正如以下所更詳細(xì)地描述的。這些化合物用來防治蚊子幼蟲(Aedes aegypti)也是很有效的。雖然本發(fā)明的二噻吩基化合物的活性會(huì)受到近紫外光(320～400mm)的強(qiáng)烈影響，但它們在黑暗中也是有效的，例如當(dāng)它們被摻混入土壤時(shí)，能夠防治南方的玉米根蚜(Diabrotica undeciimpu nctatat howardi)和根瘤病線蟲(Meloidogyne incognita)本發(fā)明的二噻吩基化合物是通過如下途徑來制備的即使化學(xué)式為
的Lawesson試劑與化學(xué)式為
的化合物(其中，R1、R2、R3、和R4均為以上所定義的)一起受到加熱，直到反應(yīng)完全為止，并且可任選地，在R為氫的情況下，或者在ALCL3的存在下用烷基鹵、鏈烷酰囟或苯甲酰鹵對(duì)二噻吩基化合物進(jìn)行處理從而制成其中R4分別為5′-烷基、5′-烷基羰基或5′-苯基羰基的相應(yīng)的二噻吩基化合物;或者先用正一丁基鋰然后用化學(xué)式為RX的化合物(其中X為氯或溴，而R是從溴、烷基硫代、甲酰(基)、烷氧基羰基和二烷基膦酰基中選取的)對(duì)二噻吩基化合物進(jìn)行處理，從而制成其中R分別為5′-溴、5′-烷基硫代、5′-甲酰(基)、5′-烷氧基羰基和5′-二烷基膦?；南鄳?yīng)的二噻吩基化合物。該程序可通過參看下列的特定例子而得到闡明。
實(shí)施例3
5′-甲基-5-苯基[2，2′-二噻吩基]在氮?dú)夥障?，?0.0克(0.071摩爾)2-乙?；?5-甲基噻吩、7.0克(0.086摩爾)二甲胺氫氯化物、2.5克仲甲醛和0.4毫升濃鹽酸(處于10毫升乙醇中的)所組成的經(jīng)過攪拌的溶液在回流狀態(tài)下受到16小時(shí)的加熱。然后該反應(yīng)混合物在減壓的條件下被濃縮成殘留的固體。用甲醇-二乙醚對(duì)該固體進(jìn)行再結(jié)晶，就給出了10.9克的3-二甲基氨基-1-(5-甲基-2-噻吩基)丙(烷)-1-酮?dú)渎然?熔點(diǎn)為145-174℃。
向被攪拌過的1.2克(0.025摩爾)氰化鈉(處在70毫升二甲基甲酰胺)懸浮液中一滴一滴地加入5.2克(10摩爾)的經(jīng)過蒸餾的苯甲醛(處在40毫升二甲基甲酰胺中)溶液。完全加入所需的時(shí)間為20分鐘。然后再對(duì)該反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。分別地，當(dāng)該混合物受到攪拌時(shí)，10克(0.043摩爾)的3-二甲基氨基-1-(5-甲基-2-噻吩基)-丙(烷)-1-酮?dú)渎然锞驮趲в袣溲趸@的水中被制成了堿性，然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，并用硫酸鈉進(jìn)行干燥，接著再進(jìn)行過濾和濃縮。如此制備的游離曼尼期堿被溶解在40毫升的二甲基甲酰胺中并被一滴一滴地加入到苯甲醛/氰化鈉的反應(yīng)混合物中。完全加入所需的時(shí)間為1小時(shí)。接著，該反應(yīng)混合物再接受16小時(shí)的補(bǔ)充攪拌，然后在減壓的條件下被濃縮成殘留固體。接著該固體被溶解在水中并用三批100毫升的三氯甲烷進(jìn)行萃取。以后用水對(duì)混合萃取液進(jìn)行洗滌并在硫酸鈉上經(jīng)受干燥。在減壓的條件下對(duì)有機(jī)層進(jìn)行濃縮從而獲得固體殘留物。用乙醇-水對(duì)該固體進(jìn)行再結(jié)晶之后就獲得了8.3克1-苯基-4-(5-甲基-1-噻吩基)-1，4-丁二酮;熔點(diǎn)為1225℃。
在氮?dú)夥障?，使?.0克(0.012摩爾)1-苯基-4-(5-甲基-2-噻吩基)-1，4-丁二酮和3.0克(0.008摩爾)的Lawesseon試劑(處在100毫升甲苯中)所組成的被攪拌過的溶液受到1小時(shí)的回流加熱。然后，該反應(yīng)混合物在減壓的條件下被濃縮成殘留物。接著，該殘留物須經(jīng)過以15%二氯甲燒一己烷為洗脫液的硅膠柱中色層分離。此后，對(duì)合適的餾份進(jìn)行并合并在減壓的條件下進(jìn)行濃縮從而獲得了2.7克的5′-甲基-5-苯基[2，2′-二噻吩];熔點(diǎn)為102℃。
核磁共振譜是與所提出的結(jié)構(gòu)一致的。
分析計(jì)算值C15H12S2C70，30;H4.70;
實(shí)測值C70.28;H4.98。
實(shí)施例645′-溴-5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][2，2′-噻吩基]該化合物是按照相同于實(shí)施例69的方法制備的，采用了1.3克(0.0042摩爾)的5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][2，2′-二噻吩基]，1.8毫升(0.046摩爾)的正一丁基鋰(在己烷中的濃度為2.6M)和0.22毫升(0.042摩爾)的溴(處在30毫升的干四氫呋喃中)。從而獲得了0.64克的5′-溴-5-[4-(1，1-二甲基乙基)-苯基][2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為132～136℃。
實(shí)施例695′-甲基-5-[4-甲基苯硫基)[2，2′-二噻吩基]在氮?dú)夥障拢?.82克(0.003摩爾)的5-[4-甲基苯硫基[2，2′-二噻吩基]、(處在100毫升剛經(jīng)過蒸餾的四氫呋喃中)的被攪拌過的溶液被冷卻至0℃，并且在10分鐘的時(shí)限內(nèi)通過注射器把1.4毫升的正一丁基鋰(在己烷中的濃度為2.6M)一滴一滴地加入進(jìn)去。完全加入以后即刻在0℃下對(duì)該反應(yīng)混合物進(jìn)行30分鐘的攪拌，然后在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。接著，該反應(yīng)混合物再被冷卻至0℃并另外加入5滴正一丁基鋰。該反應(yīng)混合物在0℃下接受1小時(shí)的攪拌，然后加入0.32毫升(0.0034摩爾)的硫酸二甲酯。完全加入以后，立即在環(huán)境溫度下對(duì)該反應(yīng)混合物進(jìn)行16小時(shí)的攪拌。然后，該反應(yīng)混合物被溶解在70毫升的水中，并對(duì)有機(jī)層進(jìn)行分離。用3批25毫升的三氯甲烷對(duì)含水層進(jìn)行洗滌。有機(jī)層被混合在一起，先是用水然后用飽和的氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌。接著，用硫酸鈉對(duì)該有機(jī)層進(jìn)行干燥，然后進(jìn)行過濾。在減壓的條件下對(duì)該濾出液進(jìn)行濃縮后就獲得了0.78克的5′-甲基-5-[4-甲基苯硫基[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為145～147℃。
實(shí)施例745′-4甲基-4，5-二苯基[2，2′-二噻吩基]2.2克(0.055摩爾)的氫氧化鈉(處在20毫升乙醇中)的經(jīng)過攪拌的溶液被冷卻至0℃，然后一滴一滴地加入由4.0克(0.03摩爾)的2-乙?；?5-甲基噻吩和3.1克(0.03摩爾)的苯甲醛(處在5毫升乙醇中)所組成的混合物。完全加入后，該反應(yīng)混合物就馬上被許可溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度，并在該溫度下接受16小時(shí)的攪拌。接著，該反應(yīng)混合物被倒入1N鹽酸的水溶液中并用二氯甲烷進(jìn)行萃取。以后，用硫酸鈉對(duì)萃取液進(jìn)行干燥，然后進(jìn)行過濾。在減壓的條件下對(duì)濾出液進(jìn)行濃縮之后就獲得了4.6克的1-(5-甲基-2-噻吩基)-3-苯基-2-丙(烯)-1-酮，它是一種固體。
按照相同于實(shí)施例3中所描述的方法制備了1，2-二苯基-4-(5-甲基-2-噻吩基)-1，4-丁二酮。在1.0克(0.02摩爾)的氰化鈉(處在40毫升二甲基甲酰胺中)的存在下，當(dāng)4.6克[0.02摩爾)的1-(5-甲基-2-噻吩基)-3-苯基-2-丙(烯)-1-酮與2.2克(0.02摩爾)的苯甲醛進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，就獲得了6.0克的1，2-二苯基-4-(5-甲基-2-噻吩基)-1，4-丁二酮。
按照相同于實(shí)施例3中所描述的方法制備了5′甲基-4.5-二苯基[2，2′-二噻吩基]。當(dāng)3.4克(0.01摩爾)的1，2-二苯基-4-(5-甲基-2-噻吩基)-1.4-丁二酮受到處在甲苯中的4.1克(0.01摩爾)的Lawesson試劑的回流加熱時(shí)就獲得了1.0克的5′-甲基-4.5-二苯基[2，2′-二噻吩基]，。
實(shí)施例785′-(1-甲基乙基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基]0.55克(0.0041摩爾)的氯化鋁(處在40毫升三氯甲烷中)的被攪拌了的懸浮液被冷卻至0℃，然后一滴一滴地加入1.0克(0.0041摩爾)的5-苯基[2，2′-二噻吩基]、0.9克(0.005摩爾)2-氯丙烷(處在40毫升二氯甲烷中)的溶液。完全加入之后，該反應(yīng)混合物就立刻在0℃下接受30分鐘的攪拌。然后被許可溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度，并在該溫度下被攪拌16小時(shí)。以后，該反應(yīng)混合物被倒入冰和10%鹽酸水溶液的混合物中。把各層分離開，并用三批25毫升的二乙醚對(duì)含水層進(jìn)行萃取。有機(jī)層被混合起來，并用5%碳酸氫鈉的水溶液水和飽和的氯化鈉水溶液的溶液對(duì)該混合體進(jìn)行連續(xù)洗滌。然后，用硫酸鈉對(duì)有機(jī)層進(jìn)行干燥，并進(jìn)行過濾。接著，在減壓的條件下把濾出液濃縮成濾渣。該殘留物需經(jīng)硅膠柱中色層分離。洗脫過程是由100%己烷來完成的。在減壓的條件下對(duì)合適的餾份進(jìn)行并合和濃縮后就獲得了0.7克5′-(1-甲基乙基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為104～106℃。
實(shí)施例795′-甲氧基-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基]對(duì)1.5克(0.004摩爾)的5′-溴-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基(按實(shí)施例64所述方法制備的)(處在25毫升的干四氫呋喃中)的溶液進(jìn)行攪拌，然后加入0.24克(0.0044摩爾)處于甲醇中的甲醇鈉。完全加入之后，立刻在環(huán)境溫度下對(duì)該反應(yīng)混合物進(jìn)行3小時(shí)的攪拌，然后在回流的條件下被加熱16小時(shí)。接著，對(duì)該反應(yīng)混合物進(jìn)行冷卻，并加入10%鹽酸水溶液。以后，用二氯甲烷對(duì)該混合物進(jìn)行萃取，并用硫酸鈉對(duì)萃取液進(jìn)行干燥。然后，該混合物經(jīng)受過濾，并在減壓下把濾出液濃縮成濾渣。該濾渣需經(jīng)過硅膠柱中色層分離。洗脫過程是用25%二氯甲烷(處于己烷中)來完成的。接著，使合適的餾份并合在一起，在減壓下被濃縮成0.6克的5′-甲氧基-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基]，熔點(diǎn)為108～111℃。
實(shí)施例815′-甲硫基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]按照與實(shí)施例69相同的方法制備了該化合物，采用了1.5克(0.006摩爾)的5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]，2.5毫升(0.006摩爾)的正一丁基鋰(處在己烷中的濃度為2.6M)和0.36克(0.006摩爾)二甲二硫(處在100毫升干二乙醚中)。結(jié)果獲得了2.0克5′-甲硫基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]，這是一種固體。
而采用另一種方法，即在-78℃的溫度下，使5-[4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]的鋰鹽與過量的處在干四氫呋喃中的硫進(jìn)行反應(yīng)，從而獲得了相應(yīng)的5-巰基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]，它又在原處與等當(dāng)量的甲基碘進(jìn)行反應(yīng)，從而獲得5′-甲硫基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]實(shí)施例825′-甲基亞硫酰基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]使2.0克(0.0065摩爾)的5′-甲硫基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基](按實(shí)施例81所述方法制備的)(處于65毫升二氯甲烷中)的溶液受到攪拌，并慢慢地加入1.5克(0.0065摩爾)的m-氯代過氧苯甲酸。完全加入以后，該反應(yīng)混合物就立即在回流條件下受到60小時(shí)的加熱，然后受到冷卻，并用35毫升的二氯甲烷來稀釋。接著用10%氫氧化鈉的水溶液對(duì)該溶液進(jìn)行反復(fù)洗滌。然后用硫酸鈉對(duì)有機(jī)層進(jìn)行干燥，并進(jìn)行過濾。此后在減壓條件下把濾出液濃縮成濾渣。該濾渣需經(jīng)過硅膠柱中色層分離。洗脫過程是用25%的二氯甲烷(處在己烷中)來完成的。適當(dāng)?shù)酿s份被混合起來并在減壓的條件下濃縮成殘留物。該殘留物在三氯甲烷中被搗成糊狀，并接受過濾從而除去不溶物質(zhì)。最后，濾出液在減壓的條件下被濃縮成0.3克的5′-甲基硫?；?-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為153～157℃。
實(shí)施例845′-甲酰(基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基]按照相同于實(shí)施例69的方法制備了該化合物，采用了2.0克(0.0083摩爾)的5-苯基-[2，2′-二噻吩基]，3.2毫升(0.0083摩爾)的正一丁基鋰(在己烷中的濃度為2.6M)和0.66克(0.0091摩爾)的二甲基酰胺(處于50毫升的干四氫呋喃中)。于是獲得了0.1克的5′-甲酰(基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為119～121℃。
實(shí)施例885′-(乙氧基羰基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基]按照相同于實(shí)施例69的方法制備了該化合物，采用的是2.0克(0.0083摩爾)的5-苯基-[2，2′-二噻吩基]，3.2毫升(0.0083摩爾)的正一丁基鋰(在己烷中的濃度為2.6M)和1.0克(0.0092摩爾)的氯甲酸乙酯(處于50毫升的干四氫呋喃中)。于是就獲得了0.9克的5′-(乙氧基羰基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為113～115℃實(shí)施例895′-苯甲酰-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]按照相同于實(shí)施例78的方法制備了該化合物，采用的是2.5克(0.009摩爾)的5-(4-氯苯基)-[2，2′-二噻吩基]，1.3毫升(0.0091摩爾)氯化鋁(處于50毫升的甲-二氯甲烷中)所不同的只是在0℃下，該氯化鋁被加入到二噻吩基和苯酰氯(處于二氯甲烷中)的溶液中。于是獲得了0.5克的5′苯甲酰-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基];熔點(diǎn)為165～175℃
實(shí)施例92二甲基[5-苯基[2，2′-二噻吩-5′-基]膦酸酯按照相同于實(shí)施例69的方法制備了該化合物，采用的是2.0克(0.0083摩爾)的5-苯基-[2，2′-二噻吩基]，3.2毫升(0.0083摩爾)的正一丁基鋰(在己烷中的濃度為2.6M)和1.3克(0.0091摩爾)的氯膦酸二甲酯(處于50毫升的干四氫呋喃中)。于是獲得了0.61克的二甲基[5-苯基[2，2′-二噻吩-5′-基]]膦酸酯;熔點(diǎn)為83～85℃通過類似的技術(shù)另外制備了以下的二噻吩基化合物實(shí)施例名稱 熔點(diǎn)(℃)1 5-苯基[2，2′-二噻吩基] 119.5～121.52 4′-甲基-5-苯基-[2，2′-二噻吩基] 69～714 5-(4-氯苯基)-[2，2′-二噻吩基] 165～1675 5-氯-5′-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 145～1476 3′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 79～817 5′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 170～1728 5-(4-氯(苯基)-2，2′，3，2″-二噻吩基 液體
9 5-(4-氟苯基)-[2，2′-二噻吩基] 141～14210 5′-氯-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基] 125～12711 5′-甲基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基] 142～14412 5-(4-甲基苯基)-[2，2′-二噻吩基] 129.5～13113 5-(4-三氟甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 174～17614 5-(4-甲氧基苯基)-[2，2′-二噻吩基] 158～16021 5-苯基[2，3′-二噻吩基] 155～15722 5-(4-三氟甲基苯基)-[2，3′-二噻吩基] 174～17623 4-苯基[3，2′-二噻吩基] 液體25 -5-(4-氯苯基)-2-苯基[3，2′-二噻吩基] 120～12128 5′-甲基-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 100～10129 5′-氯-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 138～14030 5′-溴-5-苯基-[2，2′-二噻吩基] 128～130
31 5′-甲基-5-(4-甲氧基苯基)[2，2′-二噻吩基] 160～16232 5′-乙基-5-苯基[5，5′-二噻吩基] 79～8133 5-(3，4-二氟苯基)[2，2′-二噻吩基] 140～14234 5′-甲基-5-(3，4-二氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 126～12835 5′-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 194～19636 3苯基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 74～7737 5′-甲基-5-(4溴苯基)[2，2′-二噻吩基] 177～17938 5′甲基-4-苯基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 98～10139 4，5′-二甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]40 5′-甲基-3-(1-甲基乙基)-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]41 5′-氯甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]
42 5′-三氟甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]43 3，5′-二甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]44 5′-甲基-5-[4-(1，1，2，2，-四氟乙氧基)苯基][2，2′-二噻吩基]45 5′-(2-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 液體46 5-(3-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 98～99.547 5-(4-乙基苯基)[2，2′-二噻吩基] 112～11348 5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基][2，2′-二噻吩基] 102～10449 5-(3-三氟甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 90～9250 5-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基][2，2′-二噻吩基] 80～8251 5-[4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基][2，2′-二噻吩基] 144～14652 5-[4-(1，2，2-
三氟乙烯氧基)苯基][2，2′-二噻吩基] 136～13853 5-(4-甲基硫苯基)[2，2′-二噻吩基]54 5-(2-苯基)[2，2′-二噻吩基] 197～19956 4-(2，6-二氟苯基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 液體57 5′-氯-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 145～146.558 5′-氯-5-(4-乙基苯基)[2，2′-二噻吩基] 143～14558 5′-氯-4，5-二苯基[2，2′-二噻吩基] 液體60 5′-氯-4-(4-甲基苯基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 液體61 5′-氯-4-(4-甲氧基苯基)-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 液體62 5′-氯-5-(4-氯苯基)-4-苯基[2，2′-二噻吩基]
63 5′-溴-5-(4-甲基苯基)[2，2′-二噻吩基]65 5′-甲基-5-(3-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 98～9966 5′-甲基-5-(4-二氟甲氧基苯基)[2，2′-二噻吩基] 171～17267 5′-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)[2，2′-二噻吩基] 146～14868 5′-甲基-5-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基][2，2′-二噻吩基] 96～9870 5′-甲基-5-(4-甲基亞硫酰基苯基)[2，2′-二噻吩基] 171～17971 5′-甲基-5-(4-硝基苯基)[2，2′-二噻吩基] 155～15772 5′-甲基-5-(4-苯氧基苯基)[2，2′-二噻吩基] 126～12873 5′-甲基-5-(2-萘基)[2，2′-二噻吩基] 144～14575 5′-甲基-5-(4-氯苯基)-4-苯基[2，2′-二噻吩基]
76 5′-甲基-4，5-二(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基] 120～12177 5′-乙基-5-(4-二氟甲氧基苯基)[2，2′-二噻吩基] 157～15880 5′-甲硫基-5-苯基-[2，2′-二噻吩基] 119～12083 5′-(3，4，4-三氟-3-丁烯基硫代)-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 75～7785 5′-甲酰(基)-5-(4-甲基苯硫基)-[2，2′-二噻吩基] 145～14886 5′-乙酰(基)-5-(4-甲基苯硫基)[2，2′-二噻吩基] 144～14987 5′-乙酰(基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)[2，2′-二噻吩基] 225～22990 5-苯甲酰-5-(4-三氟甲基苯基)[2，2′-二噻吩基] 141～14491 5′-苯甲酰-5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]
171～17293 5′-硝基-5-苯基[2，2′-二噻吩基] 158～160在對(duì)本發(fā)明的殺蟲劑和殺螨劑二噻吩基化合物進(jìn)行常規(guī)使用的過程中，該二噻吩基化合物免不了常是以混合物或稀釋液的形式來使用的，但通常是以適當(dāng)?shù)慕?jīng)過加工制劑的組成形式被使用的，這種組成是與施藥方法相配的并含有殺蟲劑和殺螨劑活性量的二噻吩基化合物。本發(fā)明的二噻吩基化合物象多數(shù)殺蟲劑一樣，可以與農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑以及通常用來促進(jìn)活性組份分散的載體相混合，這里因?yàn)榭紤]到了這樣一種已被接受的事實(shí)即，殺蟲劑的配比和應(yīng)用方式可以影響物料的活性。本發(fā)明的二噻吩基化合物可被當(dāng)作例如噴霧液、粉劑或顆粒劑而施用到欲對(duì)蟲害進(jìn)行防治的地方，施用的方式當(dāng)然是根據(jù)害蟲和環(huán)境的不同而不同。于是，本發(fā)明的二噻吩基化合物可以被加工制成大顆粒尺寸的顆粒劑、干粉劑、可濕性粉劑、乳油、溶液等等。
顆粒劑含有多孔的或非多孔的粒子，諸如纖維狀白土或砂，例如，它們可用作二噻吩基化合物的載體。顆粒劑的粒子是比較大的，其直徑典型地為大約400～2500微米。這些顆?；蛘呤怯萌芤籂畹亩绶曰衔飦斫n，或者是用二噻吩基化合物來涂布，有時(shí)還使用粘結(jié)劑。顆粒劑通常含有0.05～10%的活性組份作為殺蟲劑的有效量，但最好為0.5～5%。
粉劑是二噻吩基化合物與細(xì)粉碎之固體的摻和物，這些細(xì)粉碎之固體有滑石，纖維狀活性白土、硅藻土、葉蠟石、石灰石、硅藻軟泥、磷酸鈣、碳酸鈣和碳酸鎂、硫、面粉以及其他能用作殺蟲劑和殺螨劑載體的有機(jī)或無機(jī)的固體。這些細(xì)粉碎的固體其平均顆粒尺寸為小于50微米。一種能有效地防治害蟲的典型的粉劑配方是含有一份二噻吩基化合物，例如4′-甲基-5-苯基[2，2′二噻吩基]和99份的滑石。
本發(fā)明的二噻吩基化合物通過在適當(dāng)液體中的溶解或乳化可被制成液態(tài)濃縮物，而通過與滑石、粘土和其他使用于殺蟲技術(shù)的已知固態(tài)載體的摻和被制成固態(tài)濃縮物。這些濃縮物是含有作為殺蟲有效量的約5～50%二噻吩基化合物和95～50%惰性物質(zhì)的組成物，惰性物質(zhì)還包括表面活性的分散劑、乳化劑和潤濕劑，然而更高濃度的活性組份也可通過實(shí)驗(yàn)來使用。濃縮物可用水或其他液體來稀釋，從而實(shí)際用作噴霧液，或者用另外的固態(tài)載體來稀釋用作粉劑。
一種典型的50%可濕性粉劑的配方是由50.0%(重量)的5′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]、22%的纖維狀活性白土稀釋劑、22.0%的高嶺土稀釋劑和6.0%磺化的牛皮紙木質(zhì)素乳化劑的鈉鹽組成的。
用于固體濃縮物的典型的載體(也稱為可濕性粉劑)，包括漂白土、粘土、硅石和其他高吸收易濕潤的無機(jī)稀釋劑。一種能有效防治害蟲和螨類的固體濃縮物配方包括1.5份的木質(zhì)素磺酸鈉和1.5份的月桂基硫酸鈉作為濕潤劑，25份的5′-甲基-5-苯基[2，2′-二噻吩基]和72份的纖維狀活性白土。
制造濃縮物將有利于對(duì)本發(fā)明的低熔點(diǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行海運(yùn)。這種濃縮物是通過如下途徑制備的，即，把低熔點(diǎn)的固體產(chǎn)物與百分之一或百分之一以上的溶劑溶解在一起從而產(chǎn)生出一冷卻至該純產(chǎn)物之凝固點(diǎn)或凝固點(diǎn)以下就不發(fā)生固化的濃縮物。
有用的液體濃縮物包括乳油，它們是均相的液體或容易分散在水中及其它液態(tài)載體中的糊狀組成物。它們可完全由帶有液體或固體乳化劑的二噻吩基化合物組成，或者它們也可含有例如二甲苯、重質(zhì)芳香族石腦油、異佛爾酮這樣的液態(tài)載體和其他比較不易揮發(fā)的有機(jī)溶劑。在施用時(shí)，這些濃縮物被分散在水中或其它液態(tài)載體中，通常是以噴霧液被施用到欲治理的地方去。
一種典型的每升50克乳油的劑型含有5.90%(重量)的5′-甲基-5-苯基[2，2′-二噻吩基];作為乳化劑的是1.80%的十二烷基苯磺酸鹽的鈣鹽和壬基酚的非離子型6-摩爾環(huán)氧乙烷縮合產(chǎn)物的摻合物，2.70%的十二烷基苯磺酸鹽的鈣鹽和壬基酚的非離子型30-摩爾的環(huán)氧乙烷縮合產(chǎn)物的混合物，1.50%的多亞烷基甘醇醚的非離子型糊劑;和88.10%的精煉的二甲苯溶劑。
典型的使用于殺蟲劑配方中的表面活性濕潤劑、分散劑和乳化劑包括，例如烷基和烷芳基磺酸鹽和硫酸鹽以及它們的鈉鹽;烷基酰胺磺酸鹽，包括脂肪甲基?；撬猁}類(faurides);烷芳基聚醚醇類、硫酸化的高級(jí)醇類、聚乙烯醇類;聚環(huán)氧乙烷;磺化的動(dòng)物油和植物油;磺化的石油;多元醇類的脂肪酸酯類和這類酯的環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)物;和長鏈硫酸醇以及環(huán)氧乙烷的加成產(chǎn)物。許多其他類型的有效的表面活性劑可在市場上買到。表面活性劑，當(dāng)它們被使用時(shí)通常含有約1～15%(重量)的殺蟲劑或殺螨劑的組成。
其他有用的劑型包括處于一種溶劑中的活性組份的簡單溶液，在這種溶劑中，該活性組份在所需的濃度下是完全可溶的，所述的溶劑有例如丙酮或其他有機(jī)溶劑。
在為了施用而稀釋的殺蟲劑或殺螨劑組成物中，二噻吩基化合物的殺蟲劑或殺螨劑的有效量通常是在約0.001%至約8%(重量)范圍內(nèi)。農(nóng)藥工藝中已知的許多不同種類的噴霧液和粉劑的組成也可通過用本發(fā)明的二噻吩基化合物來取代該工藝中已知或顯而易見的組成而得到使用。
本發(fā)明的殺蟲劑或殺螨劑組成可以與其它活性組份一起加工制劑，這些活性組份包括其他的殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料等等。在使用該組成來防治害蟲或螨類時(shí)，只需要把殺蟲劑或殺螨劑有效量的二噻吩基化合物施用到所需進(jìn)行防治的地方。這些地方可以是例如害蟲本身、害蟲食用的植物或害蟲的棲息地。當(dāng)這些地方是土壤，例如是莊稼已種植的或?qū)⒁N植的土壤時(shí)，該活性化合物就可被散施和任意地?fù)饺氲酵寥乐腥?。?duì)大多數(shù)應(yīng)用而言，一種殺蟲劑或殺螨劑的有效量將是每公頃約50～750克，最好是每公頃150～500克。
其制備過程為以上所述的該二噻吩基化合物的殺蟲劑或殺螨劑活性被評(píng)價(jià)如下使用適合于試驗(yàn)中各種生物體的試驗(yàn)程序，在強(qiáng)度為1600～2400微瓦/厘米的近紫外光(波長為320～400毫微米)下，測試了該二噻吩基化合物的殺蟲活性和殺螨活性。不考慮生物體，而用10%丙酮-0.25%辛基苯氧基聚乙氧基乙醇-水的含有不超過200PPm的試驗(yàn)化合物的溶液對(duì)整株植物的葉子或從整株植物分離的葉子進(jìn)行噴淋至流失。
把受到成年棉紅蜘蛛(Tetranychus urticae)侵害的葉子從培養(yǎng)植物上取走并切成含有50～75雌性螨的切片。每一切片被放置在整株斑馬豆(Phaseolus vulgaris)植物的上葉面上。在螨遷移到葉子的下表面以后，再把原先受到侵害的葉子切片取走，并用以上所述的化學(xué)品進(jìn)行噴霧。在植物干了之后，整株植物及其盆被放置在通風(fēng)柜內(nèi)的金屬盤中。向盤子里供水保持了植物的膨脹狀態(tài)。試驗(yàn)的進(jìn)行是針對(duì)敏感的和耐磷酸鹽的(棉紅蜘蛛)品種的。
在使用豌豆蚜蟲(Acyrthosiphon Pisum)的試驗(yàn)中，如上所述的那樣，用試驗(yàn)藥品對(duì)整株蠶豆(Vicia faba)植物進(jìn)行噴霧，然后被允許進(jìn)行弄干。盆中的各株試驗(yàn)植物被放置在46盎司的上蠟容器中。選取的大小和活度均勻的10只成年的豌豆蚜蟲被放置到每只容器中。每只容器蓋有玻璃的皮特里盤并被放置在支架中，在那里就象以上所述那樣被保存。
在使用墨西哥豆甲蟲(Epilachna Varivestis)、卷心菜尺蠖(Trichoplusiani)或栗液盜蛾(Spodotera er idania)的試驗(yàn)中，如上所述的那樣，用該試驗(yàn)藥品對(duì)斑馬豆試驗(yàn)植物進(jìn)行噴霧并允許進(jìn)行弄干。然后每株試驗(yàn)植物在土壤界上被剪去，而莖被塞入通過打在8盎司上蠟容器底部的小直徑孔。10只第一齡期墨西哥豆甲蟲、卷心菜尺蠖或栗液盜蛾的幼蟲被放置在每只容器中。然后，每只容器被蓋上玻璃的皮特里盤，并隨著植物莖從底部突出，又被放置于在整個(gè)處理(幅照)期間都允許莖保留在水中的支架上。
在24小時(shí)(實(shí)施例35～93)或48小時(shí)的處理(幅照)時(shí)間終了時(shí)對(duì)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行了收集并作了記錄。
這些數(shù)據(jù)出現(xiàn)在表1上。
表1葉面施藥試驗(yàn)結(jié)果施藥率(應(yīng)用) 昆蟲種類 (%死亡率)化合物 比率 棉紅 棉紅 栗液 墨西哥 豌豆 甘莖(ppm) 蜘蛛-Sa蜘蛛Rb盜蛾豆甲蟲蚜蟲尺蠖1 100 100 86 0 95 452 100 100 0 80 520 1003 200 0 8532 1005 984 100 100 100 0 55 05 20 1006 200 80 80 550 1007 20020128 2012100100 75 020 978 20 1009 200 0 1050 100 100c7010 50 10011 100 10012 50 100
13 100 100 5 95 020 10014 100 10021 200 100 04 2822 100 10023 100 4225 20 10028 50 10029 50 10030 50 10031 50 10032 50 10033 50 10034 50 10035 2001 41 48 536 2005. 97 87 037 20010 100 46 544 20050 100 100 045 2005 100 89 1046 200 5050 100 10047 200 050 100 9148 200 050 100 9749 100 100 10050 200 5
50 98 10051 200 050 100 10052 200 050 100 9953 200 050 054 100 050 97 0 055 50 91 056 200 050 2057 200 050 100 9058 200 050 100 9759 200 050 9560 200 2550 9861 200 050 10062 200 050 4963 200 050 2264 200 050 100 8065 200 305 100 2166 200 5
50 100 6467 2001 91 3568 20050 100 10069 20050 9570 20050 7571 200 1050 2372 200 050 100 9073 100 0 050 96 100 074 200 050 9675 200 020 9376 200 050 4277 100 93 4520 9578 200 5 050 10079 200 0 050 9980 50 100 95 0 081 200 050 10082 200 2050 100 7483 100 100 05 97 3
84 200 255 9285 200 050 100 10086 200 050 6787 200 050 1688 100 10089 100 100 090 200 050 10091 200 050 9992 100 100 550 100 4093 200 050 3a 敏感的b 耐磷酸鹽的c 72小時(shí)處理(幅射)
權(quán)利要求
1.一種殺蟲劑或殺螨的組成物以摻和的形式含有一種農(nóng)業(yè)上可接受的載體，其特征是具有殺蟲劑或殺螨劑活性量的至少一種化學(xué)式為
的二噻吩基化合物，其中，R1是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、鹵鏈烯氧基、苯基、硝基、烷基亞硫酰基、烷基磺?；屯榛虼羞x取的，但必須是R4不為氫，R2是從氫和鹵素中選取的，或者鄰近位置上的R1和R2被結(jié)合成C4H4，R3是從氫、烷基、噻吩基、和任意地用烷基、烷氧基或1～2個(gè)鹵原子取代了的苯基中選取的，R4是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷基硫代、烷基亞硫酰基、鹵鏈烯基硫代、甲酰(基)、烷基羰基、烷氧基羰基、苯基羰基、二烷基膦?；拖趸羞x取的，總的前提是R1、R2、R3和R4中的至少一個(gè)不為氫。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的組成物，其特征是R1為4-取代基。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2所述的組成物，其特征是所說的4-取代基為氫或鹵烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的組成物，其特征是R2和R3為氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的組成物，其特征是R4是從氫、鹵素、烷基、烷基硫代、烷基亞硫?；?、鹵鏈烯基硫代、甲酰(基)、烷氧基羰基和苯基羰基中選取的。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的組成物，其特征是所說的二噻吩基化合物是從5′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]、5-(4-三氟甲基苯基)[2，2′-二噻吩基]、5′-氯-5-苯基[2，2′-二噻吩基]、5′-溴-5-苯基)[2，2′-二噻吩基]和5′-甲基亞硫?；?5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]中選取的。
7.一種防治害蟲或螨蟲的方法，其特征在于把一種殺蟲劑或殺螨劑活性量的至少一種化學(xué)式為
二噻吩基化合物施用到所需進(jìn)行控制的地方，其中R是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、鹵鏈烯氧基、苯基、苯氧基、硝基、烷基亞硫酰基、烷基磺?；屯榛虼羞x取的，條件是R4不為氫，R2是從氫和鹵素中選取的，或都是相鄰位置上的R1和R2結(jié)合成C4H4，R3是從氫、烷基、噻吩基和任意地用烷基、烷氧基或1～2個(gè)鹵原子取代了的苯基中選取的，R4是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷基硫代、烷基亞硫酰基、鹵鏈烯基硫代、甲酰(基)、烷基羰基、烷氧基羰基、苯基羰基、二烷基膦?；拖趸羞x取的。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的方法，其特征是R1為4-取代基。
9.根據(jù)權(quán)利要求
8所述的方法，其特征是所說的4-取代基為氫或鹵烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的方法，其特征是R2和R3為氫。
11.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的方法，其特征是R4是從氫、鹵素、烷基、烷基硫代、烷基亞硫?；Ⅺu鏈烯基硫代、甲酰(基)、烷氧基羰基和苯基羰基中選取的。
12.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的方法，其特征是所說的二噻吩基化合物是從5′-甲基-5-苯基[2，2′-二噻吩基]、5′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩基]、5-(4-三氟甲基苯基)[2，2′-噻吩基]、5′-氯-5-苯基[2，2′-二噻吩基]、5′-溴-5-苯基[2，2′-二噻吩基]、5′-甲基亞硫酰基-5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩基]中選取的。
13.一種制造化學(xué)式為
的二噻吩基化合物的方法，其中，R1是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、鹵鏈烯氧基、苯基、苯氧基、硝基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；屯榛虼羞x取的，但條件是R4不為氫，R2是從氫和鹵素中選取的，或者，相鄰位置上的R1和R2結(jié)合成C4H4，R3是從氫、烷基、噻吩基和任意地用烷基、烷氧基或1～2個(gè)鹵原子取代了的苯基中選取的，R4是從氫、鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷基硫代、烷基亞硫?；?、鹵鏈烯基硫代、甲酰(基)、烷基羰基、烷氧基羰基、苯基羰基、二烷基膦?；拖趸羞x取的，其特征在于使化學(xué)式為
的試劑與化學(xué)式為
的化合物(其中，R1、R2、R3、和R4為如上所述)一起受到加熱直到反應(yīng)完全為止，并且任意地，在R4為氫的情況下，或者在AlCl3的存在下用烷基鹵、鏈烷酰鹵或苯甲?；u對(duì)二噻吩基化合物進(jìn)行處理從而分別制成其中R4為5′-烷基、5′-烷基羰基或5′苯基羰基的相應(yīng)的二噻吩基化合物，或者先用正-丁基鋰然后用化學(xué)式為RX的化合物(其中X為氯或溴，而R是從溴、烷基硫代、甲酰(基)、烷氧基羰基和二烷基膦?；羞x取的)對(duì)二噻吩基化合物進(jìn)行處理，從而分別制成其中R為5′溴、5′-烷基硫代、5′-甲酰(基)、5′烷氧基碳基和5′-二烷基膦酰基的相應(yīng)的二噻吩基化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求
13所述的方法，其特征是R1為4-取代基。
15.根據(jù)權(quán)利要求
14所述的方法，其特征是所說的4-取代基為鹵素或鹵烷基。
16.根據(jù)權(quán)利要求
13所述的方法，其特征是R2和R3為氫。
17.根據(jù)權(quán)利要求
13所述的方法，其特征是R4是從氫、鹵素、烷基、烷基硫代、烷基亞硫酰基、鹵鏈烯基硫代，甲酰(基)、烷氧基羰基和苯基羰基中選取的。
18.權(quán)利要求
13所述的方法是為了獲得5′-甲基-5-(4-氯苯基)[2，2′-二噻吩]。
19.權(quán)利要求
13所述的方法是為了獲得5-(4-三氟甲苯基)[2，2′-二噻吩]。
20.權(quán)利要求
13所述的方法是為了獲得5′-氯-5-苯基[2，2′-二噻吩]。
21.權(quán)利要求
13所述的方法是為了獲得5′-溴-5-苯基[2，2′-二噻吩]。
22.權(quán)利要求
13所述的方法是為了獲得5-甲基亞硫?；?5-(4-氟苯基)[2，2′-二噻吩]。
專利摘要
本發(fā)明涉及了一類具有下列結(jié)構(gòu)式的二噻吩基化合物，它們可用作光毒性的殺蟲劑或殺螨劑。
文檔編號(hào)C07D333/16GK86102621SQ86102621
公開日1987年1月21日 申請(qǐng)日期1986年4月17日
發(fā)明者蘇珊埃倫伯光特, 里查得本頓菲利浦, 大衛(wèi)邁克爾羅須 申請(qǐng)人:Fmc公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan