專利名稱:N—(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鹽類農(nóng)藥及其制備的制作方法
本發(fā)明涉及用于保護動植物免受害蟲及病菌危害的化學(xué)品，更具體地說，涉及N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鹽類，其制備方法和以這些鹽為基礎(chǔ)的農(nóng)藥。
目前，在許多國家很大一部分作物的產(chǎn)量損失是由害蟲和病害引起的，在動物飼養(yǎng)中，相當(dāng)大部分的損失也與害蟲有關(guān);在森林中，蛀蝕樹木的害蟲大量繁殖也造成很大的危害。為了防治動植物的害蟲和病害，人們已熟知許多各種各樣的農(nóng)藥。
在當(dāng)前用于防治農(nóng)作物病害的殺菌劑中，最有效的是福美雙，四甲基秋蘭姆二硫化物，棉隆(3，5-二甲基四氫化-1，3，5-噻二嗪-1-硫酮-2)，亞福代鋅(亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅與亞乙基秋蘭姆二硫化物的復(fù)合物)，卡巴賽昂(Carbathione)〔0，0-二甲基-0-(4-硝基苯基)-硫代磷酸酯〕，方噠唑〔(1-丁基脲基苯并咪唑-2)-0-甲基氨基甲酸酯，以及用于木材及其它非金屬材料防腐的五氯酚(參考文獻N.N.Mel′nikov“農(nóng)藥手冊”，“Urozhaj”pablishing House，1974;N.N.Mel′nikov，A.I.Volkov，O.A.Korotkova“農(nóng)藥與環(huán)境”，“Khimiya”Publishers，1977;K.A.Gar“作物保護用化學(xué)品”，Rosselkhozizdat publishing House，1978)。
福美雙是一種廣譜的殺菌劑;卡巴賽昂和棉隆為土壤殺菌劑?？墒沁@些殺菌劑對人的皮膚和粘膜都有很強的刺激作用，這限制了它們在綠色植物病害防治中的廣泛應(yīng)用。而且，卡巴賽昂和棉隆在種子或植物播種之前有相當(dāng)長的所希望的殘效期(達40天)。
方噠唑是目前最有效的殺菌劑。這是一種相當(dāng)貴的化學(xué)品，由于侵染菌很快就適應(yīng)，其使用量日趨增高。
考慮到五氯酚的相當(dāng)高的毒性，以及對呼吸道和眼粘膜的刺激作用，又容易引起皮炎，近年來，五氯酚的使用已大大減少。
在農(nóng)業(yè)上最廣泛使用的殺蟲劑是敵百蟲〔0，0-二甲基-(1-羥基-2，2，2-三氯乙基)膦酸酯〕的80%、97%制劑以及50%可濕性粉劑(參考文獻Melnikov N.N.“農(nóng)藥的化學(xué)與技術(shù)”，1974，“Khimiya”Publishers，Moscow，PP.489，568，575)。
而且，敵百蟲也是防治各種動物寄生螨，包括癢螨的最廣泛使用的藥劑(參考文獻家畜的寄生蟲學(xué)和發(fā)作的病害，1982，“Kolos”Publishers，Moscow，pp 159和1616)。
可是，這種制劑的效力不夠高。
因此，目前尚缺乏同時具有殺真菌、殺細菌、殺螨和殺蟲活性，既低毒又便宜的制劑。
本發(fā)明提供了一些新型的化合物，它們兼具有殺真菌、殺細菌、殺螨和殺蟲活性，而且低毒，可從價廉的原料通過簡單的方法進行生產(chǎn)。
本發(fā)明提供的N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鹽，實現(xiàn)了上述目的，這類化合物的特征是必須符合下列結(jié)構(gòu)式
式中，M為K，Na，Zn，Cu;n＝1，2
這些化合物是新的。我們發(fā)現(xiàn)上述鹽類具有包括殺真菌、殺細菌、殺蟲和殺螨等農(nóng)藥活性。
根據(jù)本發(fā)明，這些鹽可通過以下方法生產(chǎn)在水性介質(zhì)或有機溶劑中，乙烯基氧乙基胺、二硫化碳和一種通式為MOH的氫氧化物(此處M為K，Na)反應(yīng)生成通式為〔CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)S〕nM的鹽，式中M為K，Na，然后再用水溶性的鋅鹽或銅鹽處理，即生成上述通式的鹽，M為Zn和Cu。
制備M為K，Na的希望產(chǎn)品的反應(yīng)在等克分子量起始原料的條件下進行。
乙烯基氧乙基胺、苯，醇，例如異丙醇以及其它適合于本反應(yīng)的惰性溶劑均可作為有機溶劑。
乙烯基氧乙基胺與二硫化碳和氫氧化鉀或氫氧化鈉的反應(yīng)在常壓，20-80℃條件下進行。
所用的水溶性鋅鹽和銅鹽，可以是硝酸鹽、氯化物、溴化物，醋酸鹽，但是最好使用氯化鋅和氯化銅，因為既易得又便宜。
由以下說明可見，本發(fā)明的制造方法設(shè)備簡單，無需消耗能量和使用特殊的裝備，容易進行工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。
本方法可以得到高收率的產(chǎn)品。起始原料是大家所熟知的，易得，價廉。乙烯基氧乙基胺可在堿金屬氫氧化物存在下，由單乙醇胺與乙炔反應(yīng)制得(參考文獻雜志“Izvestija Akademii Nauk SSSR，Division of Chemical Sciences，1951，pp 328-333，Moscow;M.F.Shostakovsky，I.A.Chekulaeva，N.A.Gershtein”乙醇胺的乙烯酯的合成與轉(zhuǎn)換。I.單乙醇胺的乙烯化”)分子式為CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)SK的N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀為帶淺灰色或奶油色的白色粉末，帶有淡的特種香味，易溶于水，微溶于醇和丙酮，不溶于乙醚。貯藏時穩(wěn)定。分子量201，熔點180℃，小白鼠經(jīng)口服LD50＝1400±350毫克/公斤。
N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀可由乙烯基氧乙基胺、二硫化碳和氫氧化鉀反應(yīng)制得，反應(yīng)式如下
反應(yīng)在室溫或在一種溶劑中升溫的條件下進行。
分子式為CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)SNa的N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鈉為帶有輕微特殊氣味的白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇和丙酮，不溶于乙醚，在貯藏時穩(wěn)定。對溫血的生物體低毒，分子量185，熔點172℃，給小白鼠腹膜內(nèi)施藥時，LD50＝260毫克/公斤。
N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鈉可通過上述制備N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀的類似方法，由乙烯基氧乙基胺、二硫化碳與氫氧化鈉反應(yīng)制得。
分子式為CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)SCu的N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸酮為深綠色無味粉末，不溶于水和乙醚，易溶于二甲基亞磯，微溶于乙醇和丙酮，貯藏時穩(wěn)定。分子量226，熔點128-130℃，給小白鼠腹膜施藥時，LD50＝267毫克/公斤。
N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸銅可由N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀經(jīng)取代反應(yīng)制得，反應(yīng)式如下
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅，〔CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)S〕2Cu，為帶有輕微特殊氣味的黃色粉末，不溶于乙醚和水，微溶于乙醇，丙酮，溶于二甲基亞砜，貯藏時穩(wěn)定。分子量388，熔點121℃。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅可由N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀與硝酸銅反應(yīng)制得，反應(yīng)式為
雙-(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅，〔CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)S〕2Zn，為無味的白色粉末，不溶于水，微溶于丙酮與乙醇，易溶于二甲基亞砜。分子量390，熔點103℃，經(jīng)口服給小白鼠施藥時，LD50＝1120±266毫克/公斤。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅可在水介質(zhì)中，由N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀與氯化鋅反應(yīng)制得，反應(yīng)式為
正如前述，N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸的上述鹽類具有殺真菌、殺細菌、殺螨和殺蟲活性。
這些物質(zhì)在使用時可以不用賦形劑，即作為粉末或顆粒劑施用，也可以使用液體賦形劑，即以水溶液或惰性有機溶劑的溶液以及乳狀液施用。而且，上述物質(zhì)也可以與固體賦形劑一起以可濕性粉劑和懸浮液的形式施用。有效成分含量在0.03至95%范圍內(nèi)各異。
N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸鉀、鈉和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅在防治農(nóng)作物主要病害的病原菌，土壤傳染病以及毀壞非金屬材料的生物體方面具有很高的活性，而且具有殺細菌的活性。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的銅鹽也具有殺蚜活性。N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉，對于引起動物疥癬的癢螨具有高的殺螨活性。N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對于木材的害蟲-天牛具有高的殺蟲活性。
根據(jù)N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀作為大麥種子包衣劑防治長蠕孢菌病的試驗結(jié)果，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物比對照的標準樣品(福美雙和亞福代鋅)防治效果高一倍，用量為1克/公斤。
用N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀處理下列真菌的菌絲串珠鐮孢，接骨木鐮孢，灰葡萄孢，蘋果黑星菌，黑曲霉，大麗花輪枝孢，以及棉角斑病菌時，發(fā)現(xiàn)其活性與所選擇的標準對照制劑-福美雙和亞福代鋅相同，在防治仁果球殼孢和細核菌的菌絲方面，本發(fā)明的化合物比福美雙更有效，在防治細核菌方面，它甚至比亞福代鋅更有效。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀防治以下真菌(毀壞非金屬材料的真菌)球毛殼，黑曲霉，擬青霉，毛靱革菌的菌絲的活性與標準的對照制劑-水楊酸替苯胺的活性一致，而對繩狀青霉的活性高10%。比較N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀與亞福代鋅(對照化合物)時發(fā)現(xiàn)，其活性與對照化合物的活性相同，而在防治球毛殼真菌的菌絲方面，比對照化合物高10%。
評價本發(fā)明化合物作為土壤殺菌劑，防治尖鐮孢，大麗花輪枝孢和細核菌的效果表明，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的活性與對照化合物，即卡巴賽昂的活性相同。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀已在200米2和1公傾的溫室內(nèi)進行了防治黃瓜的各種根腐病的試驗。200米2面積的試驗結(jié)果表明，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀能100%抑制木髓腐爛的侵染菌及伴隨的黃瓜根腐病。這種處理可使產(chǎn)量比對照增加1.2公斤/米2(不使用本發(fā)明化合物時產(chǎn)量為10公斤/米2)，與使用方噠唑的對比，產(chǎn)量增加1.6公斤/米2。
根據(jù)在1公傾面積上進行的試驗，推薦使用0.025%的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀防治在封閉土地上種植的受到重度、中度或其它程度損害的黃瓜根腐病是可能的。該化合物的水溶液的用量為1.3升/米2(0.4克/米2);本發(fā)明化合物用量為4公斤/公頃，而對照化合物方噠唑的用量為8公斤/公頃(均按有效成分計)。
本發(fā)明化合物作為殺菌劑防治枝孢屬、枝頂孢屬，青霉屬，地霉屬，Walrotiela和粉孢屬真菌的評價表明，它具有高效。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉在防治接骨木鐮孢，仁果球殼孢，細核菌，串珠鐮孢和黑曲霉方面具有高防效，它可100%抑制真菌菌絲的生長，33%抑制棉角斑病菌的生長。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸銅對枝孢屬、枝頂孢屬、青霉屬，地霉屬和Walrotiela也有活性，但比鉀鹽和鋅鹽差。
該化合物也表現(xiàn)有與對照化合物(薯瘟錫，聯(lián)邦德國的赫斯特公司制造)相同的殺蚜活性。
其殺蚜活性試驗已在擬步甲和舞毒蛾幼蟲上進行。
用雙-(乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅處理串珠鐮孢、黑曲霉、細核菌、接骨木鐮孢、仁果球殼孢的真菌菌絲和棉角斑病菌，發(fā)現(xiàn)它具有高活性?？梢酝耆种粕鲜稣婢z的生長，其效果與等濃度的福美雙相當(dāng)。
在殺菌活性試驗中已經(jīng)肯定，雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對下列真菌具有高活性擬青霉、毛靱革菌，繩狀青霉，產(chǎn)黃青霉，查爾斯青霉，葡萄粉斑枝孢、芽枝狀枝孢，枝頂孢，Acremonium cowun，AcremonlumCharticole，Walrotiela subiculesa，白地霉，粉孢與黑曲霉。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅，作為土壤殺真菌劑的試驗在生長中的黃瓜上進行。在這種情況下，該化合物也表現(xiàn)有高活性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅后，種子的發(fā)芽率比對照增高11%，比使用棉隆(對照化合物)增高15%。根腐病的發(fā)展比對照減慢11倍，也比用棉隆略低。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對霉菌的試驗是在純化培養(yǎng)的青霉屬、黑曲霉、根霉屬，Rhizopus，Rhacodia cereale上進行的。結(jié)果表明雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅具有高殺真菌活性。
因此，使用雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅有可能擴大土壤殺真菌劑和綠色植株殺真菌劑的范圍，并可成功地控制霉菌的生長。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鈉鹽也具有殺螨活性。
試驗是在分離的兔耳癢螨-兔癢螨疥病侵染物上進行。試驗表明，這兩個化合物的殺螨活性基本相同，都比敵百蟲的殺螨活性高得多。關(guān)于它們對癢螨的選擇毒性，這兩個化合物比敵百蟲將近高400倍。N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉的致死中量為0.0022%，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀為0.00208%，敵百蟲為0.8%。本發(fā)明的上述化合物在毒效速度方面也優(yōu)于敵百蟲。這兩種制劑的1-4%水溶液，在2小時之內(nèi)可殺死全部螨，而3%的敵百蟲水溶液需要24小時方可100%殺死癢螨。
對天牛幼蟲的試驗中，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅均表現(xiàn)有高殺蟲活性。試驗采用10%水溶液(或醇溶液)，施于幼蟲的胸部。本試驗中使用20頭幼蟲，重復(fù)三次。1、24和48小時后確定死亡率。本發(fā)明化合物的殺蟲活性明顯優(yōu)于敵百蟲。
在本發(fā)明的最佳實施例中，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀可通過乙烯基氧乙胺、二硫化碳和氫氧化鉀，克分子比為2∶1∶1，在40-45℃反應(yīng)制得。在這種情況下，過量的乙烯基氧乙胺作為溶劑。該反應(yīng)也可在異丙醇中以等克分子比，于60℃下進行。雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅可在水介質(zhì)中，由克分子比為2∶1的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀與氯化鋅反應(yīng)制得。該反應(yīng)為放熱反應(yīng)，溫度達65℃，然后自動冷卻。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鋅鹽在防治農(nóng)作物的最主要病害，土壤傳染病以及毀壞非金屬材料的生物體方面均有好的效果。
這些鹽除了具有高殺真菌活性外，還具有殺細菌活性。N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉，對于引起疥癬的癢螨具有高殺螨活性。N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對木材的害蟲-天牛，表現(xiàn)有高殺蟲活性。
為了更好地了解本發(fā)明，下面給出一些具體實例，其中實例1至7說明上述化合物的合成，實例8至18說明它們的農(nóng)藥活性。
實 例 1N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的合成將11.2克(0.2克分子)氫氧化鉀加到34.8克(0.4克分子)乙烯基氧乙胺中，然后再加入15.2克(0.2克分子)二硫化碳。此混合物在40-45℃攪拌5小時。蒸去過量的乙烯基氧乙胺。結(jié)晶的殘留物用30毫升乙醇，然后用15毫升乙醚洗滌干燥，得31.8克N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀，收率79%。
實測(C5H8NOS2K)%C29.78，H4.0，S.32.6，N6.82計算，%C29.85，H3.98，S31.84，N6.9。
PMR譜
(D2O，HMDS，δ，ppm，JHz)4.2m(4H，OCH2CH2)，4.46m(1H，HA)，4.66m(1H，HB)，6.81四重峰(1H，HC);JAC＝8，JBC＝15。紅外光譜(ν，cm-1)顯示了乙烯氧基團的特征鍵820;960;1200;1320;1620;1640;3060;3100;
基團在1490cm-1檢出。
實 例 2將38克(0.5克分子)二硫化碳加到含有43.5克(0.5克分子)乙烯基氧乙胺，28克(0.5克分子)氫氧化鉀和9克水的混合物中。反應(yīng)溫度達60-70℃。反應(yīng)完成后，攪拌下往冷卻了的反應(yīng)混合物中加入50毫升丙酮，濾出結(jié)晶的殘留物，然后用乙醚洗滌，干燥，得到45克N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀。產(chǎn)品收率為理論量的45%。
實 例 3將12.6公斤氫氧化鉀，20.39公斤(22.73升)乙烯基氧乙胺和25升作為溶劑的異丙醇裝到帶有攪拌、冷凝管、溫度計和滴液漏斗的100升反應(yīng)瓶中。攪拌下，滴加17.1公斤(13.58升)在滴液漏斗中水層保護下的二硫化碳，滴加速度以反應(yīng)溫度不超過60℃為度。加完二硫化碳后，再攪拌此混合物2小時，冷至室溫，然后過濾。濾餅用16.7升異丙醇洗滌，重復(fù)兩次。這兩次操作的濾液可在以后的實驗中用作溶劑。洗過的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀在20-30℃干燥，得到27克產(chǎn)品，收率60%。
實 例 4N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉的合成將27毫升苯和20.7毫升(0.344克分子)二硫化碳的溶液加到50毫升(0.517克分子)乙烯基氧乙胺和13.8克(0.344克分子)氫氧化鈉中。反應(yīng)完成后，蒸去苯和部分水。反應(yīng)殘留物用3∶1的乙醚和乙醇的混合物洗滌兩次，得到48.4克N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉，產(chǎn)品收率76%。
實測值(C5H8NOS2Na)%C32.10，H4.23，S33.95，N7.84。
計算值，%C32.43，H4.32，S34.60，N7.57
PMR譜
(D2O，HMDS，δ，PPm;J，Hz)4.2m(4H，OCH2CH2N)，4.46m(1H，HA)，4.66m(1H，HB)，6.81四重峰(1H，HC)，JAC＝8;JBC＝15。在紅外光譜中(ν，cm-1)乙烯氧基團的特征鍵820;960;1200;1320;1620;1640;3080;3100;
基團在1490cm-1處檢出。
實 例 5N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸酮的合成攪拌下，在30-35℃，將溶解在100毫升水中的99克(1克分子)氯化亞銅(Cucl)加到溶解在250毫升水中的201克(1克分子)N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀中。反應(yīng)混合物在繼續(xù)攪拌下，在55-60℃的水浴上保持3-5分鐘。所產(chǎn)生的結(jié)晶產(chǎn)品具有淺綠色。過濾反應(yīng)混合物，分出殘留物，用100毫升乙醇，然后用60毫升乙醚洗滌，干燥，得到225.8克N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸銅。產(chǎn)品收率100%。
實測值，%C26.52，H3.62，S27.65，Cu30.28計算值，%C26.45，H3.52，S28.19，Cu27.99
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸銅的質(zhì)子核磁共振譜和紅外光譜與N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鈉鹽的類似。
實 例 6雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅的合成攪拌下，將溶解在200毫升水中的46.9克(0.25克分子)硝酸銅加到溶解在500毫升水中的100.5克(0.5克分子)N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀中。所得的黃色結(jié)晶用水、乙醇、乙醚洗滌，干燥，得到55.3克雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅。產(chǎn)品收率57%。
實測值，%C29.81，H3.93，S31.76，Cu16.02計算值，%C30.99，H3.87，S33.09，Cu16.39。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅的質(zhì)子核磁共振譜和紅外光譜與N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鈉鹽的相類似。
實 例 7雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅的合成在攪拌下，將溶解在50毫升水中的40.9克(0.3克分子)氯化鋅加到溶解在150毫升水中的120.6克(0.6克分子)N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀中，反應(yīng)進行30-40分鐘，放熱(溫度可達60-65℃)，反應(yīng)溫度降至室溫后，濾出所生成的白色殘留物，用100毫升丙酮，然后用60毫升乙醚洗滌，在室溫下干燥，得到112.8克雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅，產(chǎn)品收率96.5%。
實測值，%C31.0，H4.49，S32.01，Zn12.32，
N7.25計算值，%C30.79，H4.10，S32.91，Zn11.9，N7.18。
PMR譜(DMSO-，d6，HMDS，δ，PPm，J.Hz)
3.9m(4H，OCH2CH2N)，4.5m(1H，HA)，4.31(1H，HB)，6.78四重峰。(1H，HC);JAC＝8，JBC＝15。紅外光譜中(ν，cm-1)，乙烯氧基團的特征鍵820;980;1200;1320;1620;1640;3020;
基團在1510cm-1處檢出。
實 例 8N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的殺真菌活性本試驗通過測定接觸活性的方法來進行。采用N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的水溶液，在其中加入培養(yǎng)基，并倒在培養(yǎng)皿中，用注射法接種上真菌菌絲。然后，這些培養(yǎng)皿在24-26℃恒溫培養(yǎng)5天，測定真菌菌落的直徑，用Ebbot方程式T= (PC-PO)/(PC) 100計算菌絲生長抑制的百分數(shù)。式中Rc為對照真菌菌落的直徑;Po為含有試驗化合物的培養(yǎng)皿中的菌落直徑。測定生物活性的這種方法也用于其它實例中。真菌的培養(yǎng)在麥芽汁-瓊脂培養(yǎng)基上進行。對于純培養(yǎng)的引起生物危害的微生物的殺菌活性的結(jié)果列于表1。
從表1可見，本發(fā)明的化合物以0.012%的濃度即可完全抑制表中所列的所有真菌的生長;達到0.003%的濃度即可抑制除青霉屬以外的所有試驗真菌的生長。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀與已知有效的殺菌劑，即亞福代鋅與福美雙的殺真菌活性數(shù)據(jù)列于表2。在這些試驗中，將試驗物質(zhì)溶解在水中，使用馬鈴薯-葡萄糖培養(yǎng)基使培養(yǎng)物生長。
表 2N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀對侵染農(nóng)作物的真菌的殺菌活性序 制 有效成分 菌絲生長的抑制 %號 劑 濃度 接 骨 串珠 灰葡 黑曲 蘋果黑 大麗花% 木鐮孢 鐮孢 萄孢 霉 星 菌 輪枝孢1 2 3 4 5 6 7 8 91 N-乙 0.01 100 100 100 100 100 100烯基氧乙基二硫 代2 氨基甲 0.003 100 100 100 100 100 100酸 鉀3 亞福代 0.01 100 100 100 100 100 100鋅(對4 照化合 0.003 100 100 100 100 100 100物)5 福美雙 0.01 100 100 100 100 100 100(對照6 化合物) 0.003 100 100 100 100 100 100
所進行的比較表明，本發(fā)明化合物的殺菌活性與所用的標準化合物的殺菌活性水平相當(dāng)。
表3表明，0.003%濃度的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的殺菌活性與亞福代鋅及水楊酰替苯胺相當(dāng)。
表 3N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀對毀壞非金屬材料的真菌的殺菌活性序號 制 劑 有效成 真菌菌絲的抑制，%分的濃 黑曲 球毛 擬青 毛韌 繩狀度，% 霉 殼 霉 革菌 青霉1 2 3 4 5 6 7 81 N-乙烯基 0.003 100 100 100 100 100氧乙基二硫代氨基甲酸鉀2 亞福代鋅 0.003 100 100 100 100 100(對照化合物)3 水楊酰替 0.003 100 100 100 100 100苯胺(對照化合物)
實 例 9N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀防治大麥根腐病的殺菌活性在實驗室條件下研究了上述化合物對大麥根腐病的活性。用培養(yǎng)了7天的麥根腐長蠕孢侵染過的種子，用半干法，以每公斤種子用1克有效成分的比例處理種子，并播種到培育箱內(nèi)的濕沙子中。在20-22℃保持11-14天。在第14天，測定大麥種子的發(fā)芽能力，計算受麥根腐長蠕孢侵染的植物的百分數(shù)，試驗結(jié)果列于表4。
表 4N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀作為大麥種子包衣劑防治麥根腐長蠕孢的效果序號 制劑 制劑的 發(fā)芽能力 受麥根腐長蠕孢侵用量 % 染的植株百分數(shù)克/kg1 2 3 4 51 50%可濕性粉劑 2 95 14(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀的可濕性粉劑)
表 4(續(xù))序號 制劑 制劑的 發(fā)芽能力 受麥根腐長蠕孢侵用量 % 染的植株百分數(shù)克/kg1 2 3 4 52 亞福代鋅(對照化 2 95 31合物)3 福美雙的 2 97 1680%可濕性粉劑4 對 照 - 97 81從表4的數(shù)據(jù)可見，用作種子包衣劑的本發(fā)明化合物是防治大麥根腐病的有效藥劑。
實 例 10N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀用作土壤殺真菌劑。
將50克土樣放入玻璃器皿中，在2個大氣壓下滅菌2小時，然后按160毫克/公斤的比例，往土里加入藥劑的水溶液，再將帶有以下真菌的培養(yǎng)基的園片插入土中尖鐮孢，大麗花輪枝孢、立枯絲核菌、終極腐霉。
24和48小時后，用噴淋水，然后用無菌水漂洗園片，再將園片放在消毒濾紙上干燥后，放到清潔的瓊脂板上。在園片周圍有(+)、無(-)真菌菌絲生長表示藥劑的效果。本試驗中，卡巴賽昂為對照化合物。試驗結(jié)果列于表5。
表 5N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀用作土壤殺菌劑的效果
本發(fā)明的化合物，即N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀，對于引起農(nóng)作物主要病害的上述真菌以及毀壞非金屬材料的真菌均有高殺菌活性。而且，該化合物對土壤傳染病以及大麥根腐病的侵染物也具有高活性。
實 例 11雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅的殺真菌活性按照實例8所述的程序，進行了雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對以下真菌的純培養(yǎng)菌的殺菌活性研究串珠鐮孢、接骨木鐮孢，黑曲霉、立枯絲核菌，葡萄粉斑枝孢，芽枝狀枝孢，Cowum枝頂孢，Charticola枝頂孢，產(chǎn)黃青霉，查爾斯青霉，繩狀青霉，白地霉，Walrotiela subiculesa，粉孢屬，擬青霉，毛韌革菌。
所采用的營養(yǎng)介質(zhì)是麥芽汁-瓊脂。
對純培養(yǎng)真菌的活性的數(shù)據(jù)列于表6表 6雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對真菌的殺菌活性序號 制劑的濃度 菌絲生長抑制，%% 葡萄粉斑 芽枝狀 Cowum Charticola枝孢 枝孢 枝頂孢 枝頂孢1 2 3 4 5 61 0.012 100 100 100 1002 0.006 100 100 100 100
表 6續(xù)(1)序號 制劑的濃度 菌絲生長抑制，%葡萄粉斑 芽枝狀 Cowum Charticola枝孢 枝孢 枝頂孢 枝頂孢1 2 3 4 5 63 0.003 100 100 100 1004 0.0015 37.5 100 40 50表 6續(xù)(2)序號 產(chǎn)黃青霉 查爾斯青霉 Walrotiela 白地霉 粉孢屬Subiculesa7 8 9 10 111 100 100 100 100 1002 80 100 100 100 1003 40 100 100 100 1004 10 90 52 29 80從表6的數(shù)據(jù)可見，雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅與N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀類似，以0.012%的濃度即可完全抑制所有試驗真菌的菌絲生長，在較低濃度下(0.003%)可抑制除查爾斯青霉外的所有真菌的菌絲生長。
表7提供了該化合物對引起農(nóng)作物主要病害的真菌的殺菌活性數(shù)據(jù)表 7雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對危害農(nóng)作物的真菌的殺菌活性制 劑 有效成分 真菌菌 絲的抑制，%濃度% 串珠鐮 高枯絲 黑曲霉 接骨木 仁果球孢 核菌 殼孢1 2 3 4 5 6 7雙(N-乙 0.003 100 100 90 100 100烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅福美雙(對 0.003 100 100 100 100 100照化合物)濃度為0.003%的本發(fā)明化合物可基本上完全抑制試驗真菌的生長。
雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對毀壞非金屬材料的真菌也顯示相當(dāng)高的殺菌活性。相應(yīng)的試驗數(shù)據(jù)列于表8。
表 8雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對毀壞非金屬材料的真菌的殺菌活性制 劑 有效成分 真菌菌絲生長的抑制，%濃度， 黑曲霉 擬青霉 毛韌革菌 繩狀青霉%雙(N-乙 0.003 90 100 100 100烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鋅五氯酚 0.003 100 100 100 100(對照化合物)表8的數(shù)據(jù)表明，雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅對上述真菌具有高殺菌活性。
實 例 12雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅防治溫室黃瓜根腐病的試驗將藥劑加到100克未消毒的土壤中，這種土壤由一份腐植質(zhì)，一份草根泥和一份砂子組成。藥劑用量按200公斤/公頃(有效成分)計。
該藥劑的制備方法如下將幾滴乳化劑(羥乙基化的烷基酚)加到上述鹽的丙酮飽和溶液中，并用水稀釋。在7-8天內(nèi)，用水噴灑有土的花盆，使土中的水量達到總吸收能力的60%。這一時期過后用0.1%KMno4溶液將黃瓜種子浸濕兩小時后播種。每個花盆播種10顆種子，深度為1-1.5cm。7-9天后評價種子發(fā)芽能力。再過3天，評價由于根腐病全面侵染所引起的植物病害。試驗重復(fù)4次，以棉隆作為對照化合物，試驗結(jié)果列于表9。
表 9制 劑 發(fā)芽率，% 病害發(fā)生率，%雙(N-乙烯基氧乙基二 85.1 4.0硫代氨基甲酸)鋅棉隆(對照化合物) 70.3 0對照 74.0 45.0由試驗結(jié)果可以得出結(jié)論雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅也是一個高效的土壤殺菌劑。它的應(yīng)用可導(dǎo)致較高的種子發(fā)芽率并對根腐病的發(fā)展有相當(dāng)?shù)囊种谱饔谩?br>上述實例說明了雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅的活性濃度范圍為0.003-0.012%時，該化合物對于屬于不同屬種的各種試驗真菌均顯示有相當(dāng)?shù)臍⒕钚?。該化合物在防治毀壞非金屬材料的真菌以及土壤病原體和農(nóng)作物病害的病原菌方面均具有高效。
實 例 13
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉的殺真菌活性。
按照實例8所述的程序，進行了該化合物對于純培養(yǎng)真菌的殺菌活活性研究，所得結(jié)果列于表10。
表 10N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉對真菌的殺菌活性序號 制劑濃 菌絲生長抑制，%度，% 葡萄粉斑 芽枝狀 Couwum枝孢 枝孢 枝頂孢1 2 3 4 51 0.012 100 100 1002 0.006 100 100 1003 0.003 100 100 1004 0.0015 90 100 100
表 10(續(xù))Charicola 產(chǎn)黃 查爾斯 Walrotiela 白地 粉孢枝頂孢 青霉 青霉 subiculesa 霉 屬6 7 8 9 10 111 100 200 100 100 100 1002 100 80 90 100 75 1003 100 20 40 100 40 1004 100 5 25 100 5 60N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉的殺真菌活性與N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鋅鹽相近(分別為實例8和11);在濃度為0.012%時，可抑制所有試驗真菌的生長，而在濃度更低時，則青霉屬和地霉屬真菌仍有生長。
實 例 14雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅的殺菌活性。
按照實例8所述的程序，進行了雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅的殺菌活性研究。
試驗結(jié)果列于表11雙-(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅表現(xiàn)有一定的殺菌活性，但與N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀、鋅和鈉鹽相比，殺菌活性要低得多;僅在該化合物的濃度不低于0.1%時才能完全抑制試驗真菌的生長。
表 11雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)銅的殺真菌活性序號 制劑濃度，% 菌絲生長抑制，%葡萄粉斑 芽枝狀 Cowum枝孢 枝孢 枝頂孢1 2 3 4 51 0.10 100 100 1002 0.05 90 80 1003 0.02 80 65 1004 0.01 50 36 1005 0.005 34 15 100表 11續(xù)(1)序號 Charticola 產(chǎn)黃青 查爾斯 白地霉 Walrotiela枝頂孢 霉 青霉 subiculesa1 6 7 8 9 101 100 100 100 100 100
表 11續(xù)(2)序號 Charticola 產(chǎn)黃青 查爾斯 白地霉 Walrotiela枝頂孢 霉 青霉 subiculesa1 6 7 8 9 102 100 70 100 100 373 100 36 80 100 104 96 25 30 100 05 70 10 15 100 0實 例 15N-(乙烯基氧乙基)二硫代氨基甲酸銅的殺真菌活性按照類似于實例8所述的程序，進行了該化合物的殺菌活性研究。試驗結(jié)果列于表12。
表中數(shù)據(jù)表明，試驗化合物的濃度不低于0.8%時，可完全抑制真菌的生長，而在更低的濃度-0.4%-時，不能完全抑制青霉屬真菌的生長(85-92%)。
實 例 16N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀、鈉、鋅和銅鹽的殺細菌活性N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀，鈉，鋅和銅鹽對于下列細菌的殺細菌活性已進行了研究桿菌，細球菌，假單胞菌埃希氏桿菌和黃單胞菌。
制備這些化合物的不同濃度的水溶液，將1毫升該溶液置于熔化的培養(yǎng)基上時(45-50℃)，該化合物在培養(yǎng)皿上的濃度等于0.003-25%(按有效成分計)18-24小時后，將0.1毫升純培養(yǎng)1天的細菌的水懸浮液放到培養(yǎng)基的表面上，并分布均勻。在對照培養(yǎng)皿中，則放0.1毫升水到培養(yǎng)基的表面上。在37℃培養(yǎng)5天。根據(jù)培養(yǎng)基表面細菌生長情況評價該化合物的藥效，試驗結(jié)果列于表13。
表 12N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸銅的殺菌活性序 號 制劑濃度，% 菌絲生長抑制，%葡萄粉斑 芽枝狀 Cowum枝孢 枝孢 頂枝孢1 2 3 4 51 0.8 100 100 1002 0.4 100 100 1003 0.2 75 100 1004 0.1 43 100 1005 0.05 34 45 50
表 12(續(xù))序號 Charticola 產(chǎn)黃青霉 查爾斯 白地霉 Walrotiela頂枝孢 青霉 subiculesa1 6 7 8 9 101 100 100 100 100 1002 100 85 92 100 1003 100 40 37 100 454 50 4 26 100 505 43 4 24 30 0表 13在第5天完全抑制(100%)細菌生長的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鹽的濃度(%，有效成分)序 號 細 菌 N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鹽的濃度鉀 鈉 鋅 銅 亞銅1 2 3 4 5 6 71 桿菌 0.05 0.075 0.05 0.15 0.052 細球菌 0.05 0.075 0.05 0.15 0.253 假單胞菌 0.05 0.075 0.05 0.15 0.254 埃希氏桿菌 0.05 0.075 0.05 0.15 0.255 黃單胞菌 0.003 - - 0.15 0.25
上述酸的鉀鹽和鋅鹽對試驗細菌具有最高的殺細菌活性。
實 例 17N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鈉鹽的殺螨活性研究該化合物對引起兔癢螨疥癬的兔耳癢螨的殺螨活性。為此從患有癢螨疥癬的新硬皮上取50只試驗螨(幼螨，若蟲，成蟲)，放到培養(yǎng)皿內(nèi)的過濾紙上。在螨和整個濾紙上噴上1.5毫升試驗化合物的蒸餾水溶液，水溶液中有效成分濃度為0.0039-4%。培養(yǎng)皿蓋上蓋，放進濕度90%，濕度30℃的恒溫器中，同時，以敵百蟲水溶液作對照，在空白試驗(生存性試驗)中，用1.5毫升生理鹽水處理，并放入另一個同樣溫、濕度的恒溫器中。
在1，2，4和6小時與24小時后，用顯微鏡檢查螨，并數(shù)出死螨數(shù)。在接觸試驗物質(zhì)24小時后，根據(jù)螨的死亡數(shù)計算出致死中量濃度LC50試驗重復(fù)5次，算術(shù)平均數(shù)列于表14。
N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和鈉對癢螨具有高殺螨活性和速效，按照數(shù)量大小的順序，其毒效速度比對照化合物，即敵百蟲高得多。
表 14N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀鹽和鈉鹽的殺螨活性序號制劑濃度，% 100%死亡的時間， LC50，%小時1 2 3 4 51 N-乙烯 0.0039 48 0.0022基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉(溶液)2 0.0078 243 0.0625- 60.1254 0.125- 40.55 1.0-4.0 26 N-乙烯 0.0039 48 0.00208基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀(溶液)7 0.0078 248 0.0625 69 0.125- 40.5
表 14(續(xù))序號制劑濃度，% 100%死亡的時間， LC50，%小時1 2 3 4 510 1.0-4.0 211 0.25 72 0.812 敵百蟲 0.5-1.0 48(溶液)13 3.0 2414 對照 - 168 -(生理鹽水)實 例 18N N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀鹽和鋅鹽的殺蟲活性。
這些化合物對天牛幼蟲的殺蟲活性試驗已經(jīng)進行。以10%N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀水溶液和10%雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅醇溶液試驗。每次試驗用20只幼蟲，在1，24和48小時后測定幼蟲的死亡比例。試驗溶液噴放到天牛幼蟲的胸部。
在1小時之內(nèi)，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀可殺死20%天牛幼蟲，24小時后100%死亡。雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅，在24小時后使88%天牛幼蟲死亡，48小時后，100%死亡。以10%敵百蟲水溶液在試驗條件下作為對照化合物，所得的結(jié)果列于表15。
表 15N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅的殺蟲活性序號 制劑 作用時間，小時 天牛幼蟲的死亡比例，%1 2 3 41 N-乙烯基 1 20氧乙基二硫代氨基甲酸鉀2 24 1003 48 1004 雙(N-乙烯 1 10烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅5 24 886 48 1007 敵百蟲 1 08 24 209 48 57
由表15可見，N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀和雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅具有高殺蟲活性，可用于木材害蟲防治。
權(quán)利要求
1.制備結(jié)構(gòu)式如下的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鹽的方法式中M為K，Na，Zn，Cu，n=1或2，其特征是，乙烯基乙胺、二硫化碳和氫氧化鉀或氫氧化鈉在水介質(zhì)或在有機溶劑介質(zhì)中反應(yīng)生成分子式為[CH2=CHOCH2CH2NHC(S)S]nM的鹽，式中M為K或Na，通過處理這些鹽與水溶性的鋅鹽或銅鹽，即可制得上述結(jié)構(gòu)式中M為Zn或Cu的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其中，所說的有機溶劑是乙烯基氧乙胺，苯或醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2的方法，乙烯基氧乙胺，二硫化碳和氫氧化鉀或氫氧化鈉的反應(yīng)是在20-80℃，常壓下進行。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1或2的方法，其中所用的水溶性鋅鹽或銅鹽為氯化鋅或氯化銅。
5.根據(jù)權(quán)利要求
3的方法，其中所用的水溶性鋅鹽或銅鹽為氯化鋅或氯化銅。
6.一種含有有效成分的農(nóng)藥，其特征是，它含有作為有效成分的結(jié)構(gòu)式如下的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鹽，〔CH2＝CHOCH2CH2NHC(S)S〕nM式中M為K，Na，Zn或Cu，n＝1或2。
7.根據(jù)權(quán)利要求
6規(guī)定的農(nóng)藥，其中含有一種賦形劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7規(guī)定的農(nóng)藥，所說的賦形劑是一種溶劑或一種固體。
9.根據(jù)權(quán)利要求
6規(guī)定的農(nóng)藥，其特征是含有具有殺菌、殺細菌、殺蟲和殺螨活性的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求
6規(guī)定的農(nóng)藥，其特征是含有具有殺菌、殺細菌和殺螨活性的N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸鈉。
11.根據(jù)權(quán)利要求
6規(guī)定的農(nóng)藥，其特征是含有具有殺菌、殺細菌和殺蟲活性的雙(N-乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸)鋅。
12.根據(jù)權(quán)利要求
6規(guī)定的農(nóng)藥，其特征是上述有效成分的含量為0.003%至95%(按重量)。
專利摘要
N—乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽和鈉鹽，可在水或有機溶劑中，由乙烯基氧乙胺、二硫化碳和氫氧化鉀或氫氧化鈉反應(yīng)制得。N—乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鋅鹽和銅鹽可在水介質(zhì)中，通過處理N—乙烯基氧乙基二硫代氨基甲酸的鉀鹽或鈉鹽與水溶性的鋅鹽或銅鹽制得。這些鹽都是廣譜性的農(nóng)藥，具有殺菌，殺細菌、殺螨和殺蟲活性。該化合物的結(jié)構(gòu)式為[CH
文檔編號A01N47/10GK86103428SQ86103428
公開日1987年12月2日 申請日期1986年5月22日
發(fā)明者伯里斯·阿萊克森德羅維克·特羅費莫夫, 斯維特拉納·維克托羅納·阿莫索瓦, 尼納·伊瓦諾納·伊瓦諾瓦, 阿納托利·瑟吉維奇·羅茨科夫, 加利納·伊瓦納夫納·馬塞爾, 米克哈爾·格里格里維奇·沃羅科夫, 埃利納·伊瓦諾夫納·安德里瓦, 維奧利塔·伊瓦諾夫納·莫諾瓦, 伯里斯·阿萊克希維奇·薩金, 朱德米拉·彼特羅夫納·皮特羅瓦, 埃利納·安德里夫納·科比洛瓦, 奧爾加·阿納托利夫納·塔拉索瓦, 馬加里塔·萊奧尼多夫納·阿爾普特, 夫拉迪米爾·伊利克·格里格倫科, 奧爾加·伊瓦諾夫納·羅茨科瓦, 維克托爾·阿萊桑德羅維奇·尤多溫科, 斯蒂普安·薩弗羅諾維奇·庫卡蘭科, 納塔利亞·吉奧吉夫納·羅茨科瓦, 埃夫吉尼亞·伊瓦諾夫納·福森科, 瓦蘭蒂納·瑟吉夫納·明基納, 埃夫吉尼亞·埃夫吉尼夫納·波諾馬克瓦加利納, 科恩斯坦蒂諾夫納·斯米爾諾瓦, 普拉斯科夫亞·米克哈洛夫納·亞施諾瓦, 尼納·瓦希利夫納·格利科瓦瓦萊亞·瑟吉夫納·伊薩瓦納塔利亞·尼科拉夫納·拉泰爾, 維塔利·伊利克·伊利亞施恩科 申請人:蘇聯(lián)科學(xué)院西伯利亞分院伊爾庫茨克有機化學(xué)研究所, 蘇聯(lián)科學(xué)院西伯利亞分院西伯利亞, 植物生理和生物化學(xué)研究所, 全蘇植物化學(xué)保護科研所啤酒無酒, 精飲料工業(yè)科學(xué)生產(chǎn)聯(lián)合會, 列寧全蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈薩克科研所, 庫斯坦奈獸醫(yī)科研站導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan