專利名稱：多層材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有極大改進(jìn)的在表面上保持含水層的、用于生物醫(yī)學(xué)的復(fù)合材料。本發(fā)明還涉及由具有合適的整體性質(zhì)、但不能充分保持含水層的材料生產(chǎn)這樣材料的方法。具體說，本發(fā)明的材料和方法具有制造眼科器械，例如接觸鏡片的用途。
在材料的許多應(yīng)用中要求保持一層含水流體的薄膜。例如，保持含水的流體層對(duì)導(dǎo)管的潤滑來說是有好處的，保持含水的流體層能減少在心臟起博器和人造血管移植物表面上的蛋白質(zhì)發(fā)生穢臭，或者能防止細(xì)菌由于未能被適當(dāng)?shù)馗街诒砻嫔铣霈F(xiàn)集群現(xiàn)象。在另一方面，對(duì)佩戴者的舒適來說，眼瞼在接觸鏡片上的輕快移動(dòng)是重要的;這種滑動(dòng)被存在于接觸鏡片上的一層連續(xù)的淚流而促進(jìn)，連續(xù)的淚流層潤滑細(xì)胞組織/鏡片界面。然而，臨床試驗(yàn)表明，現(xiàn)有的鏡片在眨眼間被部分弄干，因而增加眼瞼和鏡片間的摩擦。增加的摩擦將導(dǎo)致眼睛的疼痛以及接觸鏡片的移動(dòng)。由于二次眨眼間的平均時(shí)間約為12秒鐘，因此制造一種可濕的和生物上相容的接觸鏡片是有好處的，這種鏡片能保持連續(xù)的淚流層在12秒鐘以上。當(dāng)前的生物醫(yī)學(xué)材料不能達(dá)到此目的，例如，由水可高度膨脹的聚合物pHEMA保持這樣淚層的時(shí)間只有約5秒鐘。
因此，對(duì)許多應(yīng)用來說，具有可濕的和生物上相容的表面的材料是非常想望的。材料的可濕性主要取決于材料表面的化學(xué)組成。特別是，表面保持連續(xù)的水溶液(例如淚流)層的能力是受材料表面的組成影響的。早先解決眼科領(lǐng)域的可濕性問題的試驗(yàn)是著眼于生產(chǎn)親水材料。例如，在一種制造可濕的軟接觸鏡片的試驗(yàn)中，通過交聯(lián)環(huán)氧化的硅化合物制造具有側(cè)環(huán)氧基的硅彈性體(法國專利FR2622201，J.M.Frances和G.Wajs)。通過將葡糖醛酸接枝到環(huán)氧基而賦予彈性體以可濕性。通過本體合成而將親水物結(jié)合到聚合物中的缺點(diǎn)在于得到的材料的光學(xué)性能(例如透光性和折光指數(shù))、機(jī)械性能(例如強(qiáng)度、硬度、透氣性和彈性)以及加工性的最佳平衡比慣用材料差得多，并且不能滿足應(yīng)用的要求。對(duì)改進(jìn)氟代聚合物的或丙烯酸酯基的鏡片來說，結(jié)合親水單體是不合適的。
在制造與角膜和眼流體相容的硬接觸鏡片的嘗試中，使葡聚糖酯單乙烯基化合物與各種丙烯酸酯相共聚(日本專利JP63/309914，H.Kitaguni等人)。葡聚糖/甲基丙烯酸甲酯共聚物是通過接枝聚合制備的，并已生產(chǎn)出可濕的接觸鏡片[Y.Oniohi等人，Contemp.Top.Polymer.Sci.4，149(1984)]。一般說，通過本體聚合法制備葡聚糖酯共聚物對(duì)改進(jìn)接觸鏡片的潤濕性只提供有限的機(jī)會(huì)。通過本體合成而將親水化合物結(jié)合到聚合物中的缺點(diǎn)在于材料的光學(xué)性能(例如透光性和折光指數(shù))、機(jī)械性能(例如強(qiáng)度、硬度、透氣性和彈性)以及加工性不能獨(dú)立地被優(yōu)選。
一種改進(jìn)接觸鏡片表面的方法被公開在GB2163436號(hào)(Halpern)中。根據(jù)該方法用碳水化合物涂覆鏡片，然后將其或與多異氰酸酯進(jìn)行共價(jià)交聯(lián)或與二價(jià)陽離子進(jìn)行靜電交聯(lián)。該法生成并不是共價(jià)鍵合到鏡片中的交聯(lián)皮層，因此當(dāng)受到剪力例如眼瞼的作用力時(shí)，交聯(lián)皮層將分層。
一種替代的方法被公開在WO90/04609(Sepracor)中。在其聚合物鏈的端部具有反應(yīng)基例如羥基或氨基的聚合物基材，特別是聚合物膜，與具有端基諸如環(huán)氧基、羰基、羧基、氨基、鹵素、羥基、磺酰鹵基、酰鹵基、異氰酸基、或它們的混合物的多官能連系部分反應(yīng)，多官能連系部分本身是與配位體例如羥乙基纖維素或葡聚糖相鍵合的。由于基材中聚合物鏈的分子量是高的，鏈端的密度，特別在表面上的密度將是低的，因此接枝多糖鏈的密度將是低的。
使用葡聚糖和其他碳水化合物對(duì)聚合物進(jìn)行表面改性還被WO83/03977報(bào)導(dǎo)，然而在該情況下連系部分是硅烷而被處理的物件例如接觸鏡片未被公開。
另外的已有技術(shù)分別涉及到接觸鏡片表面的改性(US5080924)或眼科移植(WO93/03776)，其中在其表面上的氨基與二醛反應(yīng)，然后再與多糖相偶合。然而，醛與多糖的羥基反應(yīng)將產(chǎn)生酸不穩(wěn)定的酮縮醇鍵。
以上方法均要求物件存在適用于擬被用于共價(jià)反應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)基。在眼科應(yīng)用和可移植的生物材料器械中研究的許多材料并不具有合適的反應(yīng)表面基團(tuán)，例如，硅基接觸鏡片和聚四氟乙烯血管移植物。本發(fā)明還包括激活器械表面的方法，該方法是通用的，以致任何具有合適的整體性質(zhì)的材料均可被轉(zhuǎn)變或是易于接受的用于共價(jià)固定的涂層，該涂層高度保持含水層。在本發(fā)明的這方面實(shí)施方案中，聚合物材料表面最好是通過氣體等離子體(輝光放電)表面處理法而被激活的。
許多聚合物表面處理技術(shù)是現(xiàn)有技術(shù)，例如，電暈放電、火焰處理、酸蝕、以及許多被用來進(jìn)行表面的化學(xué)改性的其他方法。這些技術(shù)所包含的缺點(diǎn)是使用或生產(chǎn)危險(xiǎn)的化學(xué)品、經(jīng)常過份的處理深度、不均勻的微觀處理、以及經(jīng)常出現(xiàn)嚴(yán)重的侵蝕和導(dǎo)致改變表面形態(tài)的凹點(diǎn)。處理深度是很重要的，因?yàn)榫屠珑R片所需的透明材料來說，透光度和表面平整度在過份粗糙的處理后受到不良的影響。
氣體等離子體的聚合物表面處理提供的優(yōu)點(diǎn)是非常低的處理深度以及微觀尺度上的均勻性。氣體等離子體(還被稱為輝光放電)是通過在減壓(“真空”)下的氣體氣氛中放電而產(chǎn)生的。它產(chǎn)生穩(wěn)定的部分離子化氣體，它可被用來進(jìn)行基材表面上的反應(yīng)，因?yàn)闅怏w等離子體環(huán)境激活在正常條件下不能反應(yīng)的同樣的化學(xué)物質(zhì)。表面上的處理強(qiáng)度一般比較強(qiáng)，而氣體等離子體的貫穿深度非常淺，在處理強(qiáng)度足以有效地得到表面改性時(shí)為5至50毫微米。表面形態(tài)和透光性沒有改變，除非在等離子體中的暴露時(shí)間大大地超過達(dá)到所要求的表面化學(xué)改性的時(shí)間。因此，與別的處理技術(shù)相比，它只使主體材料的性質(zhì)產(chǎn)生更小的變化。
氣體等離子體技術(shù)能分為二大類。在通常被稱為等離子表面處理的第一類中，被處理的聚合物材料(“基材”)的表面受到在一種或多種的無機(jī)蒸汽或某些特選的有機(jī)蒸汽中產(chǎn)生的等離子體的作用，等離子體處理引起聚合物表面上的某些固有的化學(xué)基被其他、新的由等離子氣體提供的基團(tuán)所取代。例如，在氨等離子體中的聚四氟乙烯的等離子體表面處理導(dǎo)致由于C-F鍵斷裂而除去一些表面氟原子，并且通過形成C-N鍵而將胺基結(jié)合到改性的表面層中。因此，在合適的蒸汽諸如氨氣、二氧化碳、或水蒸汽中的等離子體表面處理能被用來在任何聚合物材料的表面上配置適于在隨后的各種分子的共價(jià)定位的活性化學(xué)基團(tuán)，例如胺基、羧基或羥基。
第二類的等離子體技術(shù)通常被稱為等離子體聚合，并且當(dāng)在大多數(shù)有機(jī)蒸汽中觸發(fā)放電時(shí)出現(xiàn)等離子體聚合。與等離子體表面處理相反，在這一類技術(shù)中少于單層的新材料被加入，等離子聚合導(dǎo)致形成厚度能達(dá)到幾微米并能完全掩蓋基材的薄膜涂層。
等離子體聚合物還被共價(jià)鍵合到在下的基材上。等離子體涂層共價(jià)附著在主體材料上確保等離子體聚合物不會(huì)分開。此外，等離子體聚合物是高度交聯(lián)的并且不具有能遷入到身體細(xì)胞組織或體液中的低分子量生成物。
通過合理選擇單體蒸汽和等離子體條件，等離子體聚合物涂層可被制成含有特定的、也適于隨后的各種分子對(duì)表面的化學(xué)附著的化學(xué)活性基團(tuán)。在本發(fā)明中，本身不攜帶合適反應(yīng)基的聚合物的表面能通過等離子體表面處理，等離子體聚合，或者等離子體聚合接著進(jìn)行等離子體表面處理而被激活。
因此，一方面，本發(fā)明提供一種新穎的復(fù)合材料，特別是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，例如，具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的接觸鏡片，其特征在于此復(fù)合材料包含通過對(duì)水介穩(wěn)定的鍵而被共價(jià)鍵合到形成在基材上的等離子體表面的碳水化合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，形成在基材或主體材料上的等離子體表面或者包含在基材上等離子體處理的(或改性的)表面或者包含被涂覆在基材上的等離子體聚合物。基材是根據(jù)其整體性質(zhì)，例如機(jī)械強(qiáng)度、彈性、透氣性、透光性選擇的，以適應(yīng)復(fù)合材料預(yù)定的用途。
在第二方面，本發(fā)明提供一種增加使用者舒適感的生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，據(jù)此該產(chǎn)品是由主體材料和根據(jù)本發(fā)明第一方面的親水涂層組成的。該親水涂層是由被共價(jià)附著到形成在主體材料上的等離子體表面(例如薄的完全覆蓋的等離子體聚合物涂層)的碳水化合物組成的。
在另一方面，本發(fā)明提供一種復(fù)合材料，特別是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如，具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的接觸鏡片，其特征在于此復(fù)合材料包含通過對(duì)水介穩(wěn)定的鍵而被共價(jià)鍵合到固有存在于主體材料中和生物醫(yī)學(xué)器械表面上的反應(yīng)基的碳水化合物。
根據(jù)本發(fā)明的這些方面，碳水化合物既可以被直接鍵合到反應(yīng)基團(tuán)上，也可以通過具有一個(gè)或多個(gè)能與所說的反應(yīng)基團(tuán)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)并至少含有一個(gè)能與碳水化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)的另外的低官能化合物鍵合到反應(yīng)基團(tuán)上，以產(chǎn)生活化表面。
在再另外的一個(gè)方面本發(fā)明提供一種制造可濕的復(fù)合材料，特別是生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械的方法，該方法包括以下步驟1.將具有其想望的最終形狀的非復(fù)合材料的生物醫(yī)學(xué)器械，在使含反應(yīng)基的薄膜沉積在基材的想望的表面上的條件下暴露在至少為一種的有機(jī)和/或無機(jī)化合物蒸汽形式的低壓等離子體中，2.也可以使所說的反應(yīng)基與活性基，和/或與具有一個(gè)或多個(gè)能與所說的反應(yīng)基或與被激活的反應(yīng)基進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)并具有至少為一個(gè)能與碳水化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的另外的官能團(tuán)的低官能化合物反應(yīng)，以產(chǎn)生活化的表面。
3.也可以用一種改性所說的碳水化合物的試劑處理碳水化合物以使它能與表面的反應(yīng)基或官能團(tuán)反應(yīng)，4.使反應(yīng)基或官能團(tuán)與碳水化合物反應(yīng)，5.也可以用一種試劑處理在表面上固定的碳水化合物以穩(wěn)定碳水化合物與表面間的結(jié)合。
制得的材料最好經(jīng)過洗滌并適當(dāng)?shù)丶右园b以便于使用。
在再另外的一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種制造具有固有(先前)存在于主體材料中的反應(yīng)基的可濕的復(fù)合材料，特別是生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械的方法，該方法包括以下步驟-不是必須地使所說的反應(yīng)基與活性基，和/或與一種具有一個(gè)或多個(gè)能與所說的反應(yīng)基、或與被激活的反應(yīng)基進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)并具有至少為一個(gè)能與碳水化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的另外的官能團(tuán)的低官能化合物反應(yīng)以產(chǎn)生被激活的表面，所說的反應(yīng)基以其希望的最終形式固有地存在于非復(fù)合生物器械的主體材料中，-不是必須地將碳水化合物用一種改性該碳水化合物的試劑處理以使它能與表面的反應(yīng)基或官能團(tuán)反應(yīng)-使反應(yīng)基或官能團(tuán)與碳水化合物反應(yīng)，-不是必須地用試劑處理表面一固定的碳水化合物以穩(wěn)定碳水化合物與表面之間的結(jié)合。
因此，本發(fā)明涉及一種具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的復(fù)合材料，特別是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，尤其是接觸鏡片，該復(fù)合材料包括主體材料和親水涂層，其特征在于親水涂層是由直接或通過低官能化合物的官能團(tuán)而被共價(jià)附著在主體材料表面上的反應(yīng)基的碳水化合物組成的，所說的低官能化合物本身具有能與在主體材料表面上的所說的反應(yīng)基和碳水化合物反應(yīng)的官能團(tuán)，其中所說的反應(yīng)基不是固有(先前)存在于主體材料中的就是通過如前文中所規(guī)定的等離子體表面處理而已附著在主體材料上的，本發(fā)明還涉及制造這樣復(fù)合材料的方法。
主體材料可以是例如任何常用于制造生物醫(yī)學(xué)器械、例如接觸鏡片的材料，該材料本身不是親水的。這樣的材料對(duì)熟練的技術(shù)人員來說是已知的，并且可以包括例如聚硅氧烷，氟化(甲基)丙烯酸酯或者例如由其他可聚合的羧酸衍生的等效的氟化共聚用單體，(甲基)丙烯酸烷基酯或者由其他可聚合的羧酸衍生的等效的烷基共聚用單體，或者氟化聚烯烴、例如氟化乙烯丙烯、或四氟乙烯，最好是與特定的間二氧雜環(huán)戊烯例如全氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯結(jié)合。適用的主體材料的例子例如為Neofocon，Pasifocon，Telefocon，Silafocon，F(xiàn)luorsilfocon，Paflufocon，Silafocon，Elastofilcon，F(xiàn)luorofocon或TeflonAF材料，諸如TeflonAF1600或TeflonAF2400，它們是約63～73摩爾%的全氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯和約37～27摩爾%的四氟乙烯的共聚物，或者是約80～90摩爾%的全氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯和約20～10摩爾%的四氟乙烯的共聚物。
主體材料還可以是例如任何常用于制造生物醫(yī)學(xué)器材、例如接觸鏡片的材料，該材料本身是親水的，由于反應(yīng)基例如胺基或羥基是固有存在于主體材料中，因此在由其制造的生物醫(yī)學(xué)器械的表面上也存在反應(yīng)基。這樣的材料對(duì)熟練技術(shù)人員來說是已知的。典型的例子包括例如Polymacon，Tefilcon，Methafilcon，Deltafilcon，Bufilcon，Phemfilcon，Ocufilcon，F(xiàn)ocofilcon，Etafilcon，Hefilcon，Vifilcon，Tetrafilcon，Perfilcon，Droxifilcon，Dimefilcon，Isofilcon，Mafilcon或Atlafilcon。這些材料中的大多數(shù)屬HEMA基的，但是合適的材料還可以是基于其他下面的具有反應(yīng)基例如羥基或氨基的單體或聚合物，諸如聚乙烯醇。
主體材料可以是通常被用來制造腎滲析膜、血液貯存包、起博器頭或血管移植物的與血接觸的材料。例如，主體材料可以是聚氨酯、聚二甲基硅氧烷、聚四氟乙烯、聚氯乙烯或是DacronTM。
而且，主體材料還可以是具有或不具有合適的反應(yīng)基的無機(jī)基或金屬基材料，例如陶瓷、石英、或金屬、諸如金，或其他的聚合物或非聚合物基材。例如對(duì)移植的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用來說，陶瓷，優(yōu)選為用多糖涂敷的陶瓷是非常有用的。此外，例如對(duì)生物傳感器用途來說，葡聚糖涂覆的基材被預(yù)期降低非特定的粘合作用，如果涂層結(jié)構(gòu)被得到很好控制的話。生物傳感器可能要求在金，石英，或其他非聚合物基材上涂覆多糖。
固有(先前)存在于主體材料表面的或者如上文所規(guī)定的那樣通過等離子體表面處理而已被引入或附著在主體材料的反應(yīng)基可以選自熟練技術(shù)人員已知的各種各樣的基團(tuán)。典型的例子例如為羥基，氨基，羧基，羰基，醛基，磺酸基，磺酰氯基，可被氨基或羥基取代的基例如鹵素基，或它們的混合物。被優(yōu)選的是氨基和羥基。
用于等離子體表面處理步驟的合適的有機(jī)或無機(jī)化合物是例如氨，水蒸汽，二氧化碳，一氧化碳，稀有氣體例如氬，氧，臭氧或空氣，醇類，胺類或鏈烷酮類，最好是具有至多八個(gè)碳原子的低級(jí)鏈烷醇，具有多達(dá)八個(gè)碳原子的低級(jí)烷基胺類，或具有多達(dá)八個(gè)碳原子的低級(jí)鏈烷酮類，例如甲醇，乙醇，氨，甲胺，乙胺，庚胺，或丙酮，或等離子體表面處理技術(shù)熟練人員已知的許多其他化合物。使用上文提到的化合物的混合物也屬于本發(fā)明的范圍。
沉積在其表面上含有反應(yīng)基團(tuán)諸如胺基和羥基的等離子體聚合物薄膜涂層的第一步驟已被充分公開在申請人的國際專利申請PCT/AU89/00220(Griesser等人)和在GriesserH.J.和ChatelierR.C.JournalofAppliedPolymerScienceAppliedPolymerSymposium46，361～384(1990)中。
不是必須的步驟2中用的合適的活性化合物為例如酐類或激活了的酯類，諸如2，2，2-三氟乙烷磺酰氯、對(duì)甲苯磺酰氯、溴化氰或?qū)ο趸锦ァ?br> 不是必須的步驟2用的合適的低官能化合物最好具有多達(dá)四個(gè)官能團(tuán)，更優(yōu)選的是雙官能的。優(yōu)選的供步驟2用的雙官能化合物是表鹵代醇、雙環(huán)氧乙烷或二異氰酸酯。典型的例子是例如雙酚A的二環(huán)氧甘油醚，二環(huán)氧化1，3-丁二烯或1，4-丁二醇的二環(huán)氧甘油醚。這些雙官能化合物產(chǎn)生具有側(cè)環(huán)氧基、鹵素基或異氰酸基的激活了的表面。然而，本發(fā)明并不限于使用環(huán)氧基、鹵素基或異氰酸基作為官能團(tuán)。許多其他的低官能或雙官能反應(yīng)化合物能在富反應(yīng)基涂層，例如富羥基或胺基涂層，與碳水化合物之間進(jìn)行想望的共價(jià)交聯(lián)。例如，其他適用的雙官能化合物為二酰氯，二甲苯磺酸酯，二酰肼以及含有多于一個(gè)能與如上文中規(guī)定的反應(yīng)基反應(yīng)的官能團(tuán)的任何化合物。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是使用表鹵代醇，雙環(huán)氧乙烷(二環(huán)氧甘油醚)或二異氰酸酯作為低官能化合物。更優(yōu)選的是所說的低官能化合物，或在優(yōu)選情況中的雙官能化合物，就其各官能團(tuán)、或者就其二官能來說，分別具有不同的反應(yīng)性。
合適的表鹵代醇為例如表氯代醇或甲基表氯代醇。
一類雙環(huán)氧乙烷化合物包括式Ⅰ的二環(huán)氧化合物
式中D為一有機(jī)的二價(jià)基而且其中每一個(gè)縮水甘油氧基被共價(jià)鍵合到D的一個(gè)碳原子上。最好式Ⅰ化合物是聚縮水甘油醚或羧酸酯。
有機(jī)基團(tuán)可以是脂族的、雜環(huán)的、芳族的、或芳脂族的，它被直接或通過羰基而鍵合到縮水甘油基氧上。
在一優(yōu)選的實(shí)施方案中D是脂族的。特別適用的基團(tuán)包括多達(dá)25個(gè)碳原子的亞烷基，或者該亞烷基被一個(gè)或多個(gè)雜原子諸如氧原子所間斷，或者是環(huán)己烯。更優(yōu)選的是，D為2～6個(gè)碳原子的亞烷基，成為-C2～C4-亞烷基(O-C2～44-亞烷基)p，此處p為1～8。還有特別適用的是在羰基上終止的上述脂族基以形成相應(yīng)的羧酸二環(huán)氧丙酯。
在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中D為芳族的。特別適用的芳族基包括苯基、聯(lián)苯基，苯基-低級(jí)亞烷基-苯基，苯氧苯基，或苯磺酰苯基，它們可以是未被取代的或被低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基，或鹵素所取代。
在本發(fā)明范圍中所使用的術(shù)語“低級(jí)的”，除非另有規(guī)定的外，所指的基為具有多達(dá)七個(gè)的碳原子，特別是指具有最多為四個(gè)碳原子的基。因此，為了便于說明，例如低級(jí)烷基是具有最多達(dá)7個(gè)碳原子的烷基，諸如甲基、乙基、丙基、丁基、或己基、而低級(jí)烷氧基是具有最多達(dá)7個(gè)碳原子的烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、丁氧基、或庚氧基。
另一類雙環(huán)氧乙烷化合物包括式Ⅱ的聚環(huán)氧化合物
式中E為有機(jī)二價(jià)基而且其中的每一個(gè)縮水甘油基被共價(jià)鍵合到E的氮原子或碳原子上。如上文中對(duì)基D所規(guī)定的，優(yōu)選的E為脂族的，芳族的，雜環(huán)的或芳脂族的。
在一優(yōu)選的實(shí)施方案中，E為二價(jià)的乙內(nèi)酰脲基，它通過各個(gè)的核氮原子而被鍵合到縮水甘油基上，另外，所說的乙丙酰脲是未被取代的或是被低級(jí)烷基取代的。
在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，E為最多達(dá)6個(gè)碳原子的亞烷基。
第三類的雙環(huán)氧乙烷化合物是式Ⅲ的化合物
式中m為0、1或2而每一R獨(dú)立地代表氫或低級(jí)烷基。
還有，以上式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的雙環(huán)氧乙烷的混合物可以被使用。合適的雙環(huán)氧乙烷，其大多數(shù)是易于得到的并且全是已知的，能被用于本發(fā)明的雙環(huán)氧乙烷已被公開在例如美國專利4598122號(hào)中。
合適的雙環(huán)氧乙烷的例子是雙酚A的二環(huán)氧甘油醚，二環(huán)氧化1，3-丁二烯或1，4-丁二醇的二環(huán)氧甘油醚，二氧化二乙烯基苯，二環(huán)氧甘油醚，二氧化苧烯，二氧化乙烯基環(huán)己烯，雙酚F的二環(huán)氧甘油醚，3，4-環(huán)氧環(huán)己烷羧酸3，4-環(huán)氧環(huán)己基甲酯，鄰苯二甲酸二環(huán)氧甘油酯，二環(huán)氧甘油基苯胺，或低聚環(huán)氧乙烷二環(huán)氧甘油醚，諸如二(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚、四(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚、或八(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚。
適用的二異氰酸酯一般為芳族、脂族或環(huán)脂族的二異氰酸酯，或它們的混合物。其芳族部分最好是苯基、萘基或蒽基，它們是未取代的或是被具有最多達(dá)四個(gè)碳原子的烷基，被具有最多達(dá)四個(gè)碳原子的烷氧基或被鹵素、優(yōu)選為氯取代的，其中二個(gè)芳族部分可通過一醚鍵或通過一多達(dá)四個(gè)碳原子的鏈烯基而連接，其脂族部分最好是具有多達(dá)10個(gè)碳原子的烷基，其環(huán)脂族部分最好是環(huán)烷基或在每個(gè)環(huán)烷環(huán)中具有多達(dá)6個(gè)碳原子的雙環(huán)烷基。
這樣的二異氰酸酯的例子是甲苯-2，4-二異氰酸酯，甲苯-2，6-二異氰酸酯，異佛爾酮二異氰酸酯，二異氰酸亞乙酯(ethylenediisoeyanato)，二異氰酸亞乙酯(ethylidenediisocyanate)，丙烯-1，2-二異氰酸酯，環(huán)己烯-1，2-二異氰酸酯，環(huán)己烯-1，4-二異氰酸酯，間亞苯基-1，2-二異氰酸酯，二異氰酸(3，3-二苯基-4，4′-亞聯(lián)苯)酯，二異氰酸(4，4′-亞聯(lián)苯)酯，4，4′-二苯甲烷二異氰酸酯，二異氰酸(3，3′-二氯-4，4′-亞聯(lián)苯)酯，二異氰酸(4，4′-二苯)酯，二異氰酸(1，6-亞己)酯，二異氰酸(2，2，4-三甲基亞己)酯，二異氰酸(1，4-亞丁)酯，二異氰酸(1，10-亞癸)酯，枯烯-2，4-二異氰酸酯，萘-1，5-二異氰酸酯，亞甲基二環(huán)己基二異氰酸酯，1，4-亞環(huán)己基二異氰酸酯，對(duì)四甲基亞二甲苯基二異氰酸酯，對(duì)亞苯基-1，4-二異氰酸酯，4-甲氧基-1，3-亞苯基二異氰酸酯，4-氯-1，3-亞苯基二異氰酸酯，4-溴-1，3-亞苯基二異氰酸酯，4-乙氧基-1，3-亞苯基二異氰酸酯，2，4-二甲基-1，3-亞苯基二異氰酸酯，5，6-二甲基-1，3-亞苯基二異氰酸酯，2，4-二異氰酸基二苯醚，4，4′-二異氰酸基二苯醚，聯(lián)苯胺二異氰酸酯，4，6-二甲基-1，3-亞苯基二異氰酸酯，9，10-蒽二異氰酸酯，4，4′-二異氰酸基聯(lián)芐，3，3′-二甲基-4，4′-二異氰酸基二苯甲烷，2，6-二甲基-4，4′-二異氰酸基聯(lián)苯，2，4-二異氰酸基芪，3，3′-二甲氧基-4，4′-二異氰酸基聯(lián)苯，1，4-蒽二異氰酸酯，1，8-萘二異氰酸酯，1，3-二異氰酸基甲基環(huán)己烷，或4，4′-(二環(huán)己基)甲烷二異氰酸酯。
優(yōu)選的二異氰酸酯，其二個(gè)NCO基具有不同的反應(yīng)性，例如異佛爾酮二異氰酸酯，2，4-甲苯二異氰酸酯，或2，2，4-三甲基亞己基二異氰酸酯。
本發(fā)明適用的碳水化合物包括天然產(chǎn)物，改性碳水化合物和合成的碳水化合物。這些類碳水化合物的例子有糖類，例如單糖，二糖和低聚糖，環(huán)低聚糖，線形多糖，不論是同多糖或雜多糖、接枝多糖、鏈段多糖、脂多糖、糖蛋白以及蛋白多糖。改性產(chǎn)物或合成產(chǎn)物例如可以通過氧化、醚化或酯化改性，它們可進(jìn)一步包括官能團(tuán)諸如醛基、乙縮醛基、縮酮基、酰氨基，優(yōu)選的是酰氨基、脫水基或內(nèi)酯基。它們另外可以帶有能被加入的基團(tuán)，例如-NH2、-COOH、-OSO3H、或-OP(O)(OH)2。
適用的碳水化合物例子是熟練技術(shù)人員已知的，并且可從常用的教科書或?qū)Ｕ摷姓业健Ｏ旅娴那鍐蝺H僅是例舉性的，而并未意指對(duì)本發(fā)明的限制。
適用的糖類例如有葡糖胺，半乳糖胺，神經(jīng)氨糖酸，胞壁氨糖酸(muraminicacid)，唾液酸，L-巖藻糖，阿拉伯糖，木糖，葡糖醛酸，葡糖酸或左旋葡聚糖。
適用的低聚糖例如有乳糖，麥芽糖，纖維素二糖，殼己糖(Chitohexanoxe)，海藻糖，異麥芽糖(isomaltulose)，明串珠菌二糖。
適用的多糖及衍生物例如有透明質(zhì)酸，脫酰透明質(zhì)酸，脫乙酰殼多糖，幾丁質(zhì)50，巖藻多糖，角叉膠(carrageenan)，葡聚糖，藍(lán)葡聚糖，胺化葡聚糖，半乳甘露聚糖，葡甘露聚糖，出芽短梗孢糖、葡糖胺聚糖(glycosaminoglycan)，肝素，瓊脂糖，凝乳多糖，果膠，果膠酸，黃原膠(xathan)，羥丙基纖維素或脫乙酰殼多糖，羧甲基纖維素或脫乙酰殼多糖，emulsan，昆布多糖(laminarn)，菊粉，石臍素，硬葡聚糖，裂裥菌素，或粘多糖。
適用多糖的進(jìn)一步例子是D-核糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，L-巖藻糖，D-甘露糖，D-半乳糖，D-葡糖胺，胞壁酸，D-半乳糖胺;D-葡糖醛酸，D-甘露糖醛酸，D-半乳糖醛酸，L-甘油-D-甘露庚糖，神經(jīng)氨糖酸。多糖的另一些例子是瓊脂糖，藻酸鹽，角叉膠，纖維素類，諸如乙酸纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素，幾丁質(zhì)/脫乙酰殼多糖，葡聚糖，furcellaran，gellangum，瓜耳膠，阿拉伯樹膠，肝素，透明質(zhì)酸，羥丙基瓜耳膠，刺梧桐樹膠，昆布多糖，刺槐豆膠，果膠(低或高甲氧基的)，鼠李糖酶膠，淀粉，黃著膠，Welangum，黃原膠。
特別適用的單糖的例子包括甘油，蘇糖，葡萄糖，半乳糖和果糖。特別適用的低聚糖的例子包括蒸糖，麥芽糖，乳糖和纖維素二糖。特別適用的多糖的例子包括葡聚糖，淀粉，糊精，糖原，菊粉，葡糖胺聚糖和粘多糖，更優(yōu)選的是葡聚糖，脫乙酰殼多糖，透明質(zhì)酸，粘蛋白，巖藻依聚糖和葡糖胺。
為了增大其與激活了的表面的反應(yīng)性可以對(duì)天然存在的碳水化合物進(jìn)行改性。例如，用高碘酸(鹽)氧化葡聚糖產(chǎn)生能與材料表面上的胺反應(yīng)的醛;用堿性溶液中的溴乙酸處理葡聚糖而將側(cè)羧甲基置于多糖主鏈上，側(cè)羧甲基本身能與表面的羧基或胺分別形成酯鍵或酰胺鍵;用堿性溶液中的氯乙胺處理葡聚糖而將側(cè)氨甲基置于多糖主鏈上，側(cè)氨甲基本身能與表面的環(huán)氧、酰氯或甲苯磺酸鹽基團(tuán)反應(yīng)。
步驟2可以通過將經(jīng)等離子體處理的材料沉入在低或雙官能化合物的溶液或蒸汽中來進(jìn)行。例如，可將表面浸入在由0.1～5.0ml(優(yōu)選為0.2～2.0ml)表氯代醇和10～100ml(優(yōu)選為20～30ml)在10～100ml(優(yōu)選為20～30ml)二甘醇二甲醚中的0.4M氫氧化鈉組成的溶液中在10～60℃(優(yōu)選為20～30℃)下為時(shí)1～6小時(shí)(優(yōu)選為4～6小時(shí))。另一種方法是可在60℃下將表面浸在含20ml水、0.4ml1，4-丁二醇二環(huán)氧甘油醚和1ml氫氧化芐基三甲銨的溶液中為時(shí)5小時(shí)。然后在室溫下用水漂洗。
碳水化合物和表面反應(yīng)基之間的反應(yīng)是以這樣方式進(jìn)行的以致在新復(fù)合材料的最外表面上提供一層高保持水層。最好將具有激活了的表面的材料置于碳水化合物溶液中一段適當(dāng)時(shí)間。例如可以使用S.Lofas和B.Johnsson在Chem.Soc.Chem.Commun.1526(1990)中公開的方法。于是，可使表面與在10～50ml(優(yōu)選為20～30ml)的0.01～5.0M(優(yōu)選為0.1～2.0M)氫氧化鈉中的0.1～15.0g(優(yōu)選為2.0～5.0g)的葡聚糖(分子量1000～5000000Da，優(yōu)選為500000～2000000Da)在10～60℃(優(yōu)選為20～30℃)下反應(yīng)0.1～48小時(shí)(優(yōu)選為20～25小時(shí))。過多的葡聚糖通過在蒸餾水中漂洗試樣而被洗掉。另外，可在60℃將材料浸在含20ml水、0.2g葡聚糖(分子量為1000～40000000Da，優(yōu)選為500000～40000000Da)和1ml氫氧化芐基三甲銨的溶液中時(shí)間為18小時(shí)。過多的葡聚糖也通過在蒸餾水中漂洗試樣而被洗掉。
本發(fā)明包括所有這樣的方法和生物醫(yī)學(xué)器械，例如如此得到的眼科器械。
本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)器械例如為諸如假肢，血管移植物，導(dǎo)管，心臟起博器或脈管分流道，或眼科器械。本發(fā)明的眼科器械例如是接觸鏡片，眼繃帶或眼內(nèi)鏡片，而最好是接觸鏡片。
從其廣范圍考慮本發(fā)明涉及一種具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的復(fù)合材料，特別是一種生物醫(yī)學(xué)器械例如眼科器械，尤其是接觸鏡片。該復(fù)合材料包括主體材料和親水涂層，其特征在于親水涂層是由直接或通過低官能化合物的官能團(tuán)而被共價(jià)附著在主體材料表面上的反應(yīng)基的碳水化合物、包括改性碳水化合物組成的，所說的低官能化合物本身具有能與在主體材料表面上的所說的反應(yīng)基和碳水化合物反應(yīng)的官能團(tuán)，其中所說的反應(yīng)基不是固有(先前)存在于主體材料中的就是通過等離子體表面處理而已附著在主體材料上的。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中的反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的并且其中的低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷或表鹵代醇，優(yōu)選為雙環(huán)氧乙烷。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，其中的反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中的低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷和碳水化合物是多糖。所說的碳水化合物最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中的反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中的低官能化合物是二異氰酸酯，碳水化合物是非多糖碳水化合物。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中的反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中的低官能化合物是二異氰酸酯，碳水化合物是葡聚糖。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中的反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中的低官能化合物就其官能團(tuán)來說是具有不同的反應(yīng)性。這樣的低官能化合物可以是例如就其二個(gè)官能團(tuán)來說具有不同反應(yīng)性的雙環(huán)氧乙烷，例如二氧化苧烯、二氧化乙烯基環(huán)己烯、3，4-環(huán)氧環(huán)己基甲基-3，4-環(huán)氧環(huán)己烷羧酸酯，或者它可以是例如就其二個(gè)官能團(tuán)來說具有不同反應(yīng)性的二異氰酸酯，例如異佛爾酮二異氰酸酯、甲苯-2，4-二異氰酸酯、或2，2，4-三甲基己烯二異氰酸酯。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著在所說的表面和其中的低官能化合物選自表鹵代醇、雙環(huán)氧乙烷、二異氰酸酯、二酰氯、和二甲苯磺酸鹽。
在此實(shí)施方案中，最好低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷。更優(yōu)選的是，低官能化合物是其二個(gè)官能團(tuán)具有不同反應(yīng)性的雙環(huán)氧乙烷。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著在所說的表面和其中的低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷而碳水化合物是多糖，多糖最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理已被附著在所說的表面，其中低官能化合物是二異氰酸酯。更優(yōu)選的是低官能化合物是其二個(gè)官能團(tuán)是具有不同反應(yīng)性的二異氰酸酯。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理已被附著在所說的表面和其中低官能化合物是二異氰酸酯而碳水化合物是多糖，多糖最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖和葡糖胺。
本發(fā)明的另一個(gè)副優(yōu)選實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的多糖。所說的碳水化合物最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖和葡糖胺。
本發(fā)明的另一優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的非多糖碳水化合物。
本發(fā)明的另一優(yōu)選的副實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的葡聚糖。
本發(fā)明的另一優(yōu)選的實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而被附著在所說的表面，并且其中碳水化合物是被直接鍵合到反應(yīng)基的多糖。所說的碳水化合物最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、葡糖胺。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，其中通過等離子體表面處理而已被附著在所說的表面的反應(yīng)基是羥基或氨基，和其中被直接鍵合到反應(yīng)基的碳水化合物最好選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘多糖、巖藻依聚糖、葡糖胺，并且最優(yōu)選的是葡聚糖。
根據(jù)本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)器械例如眼科器械，與現(xiàn)有技術(shù)制造的這種器械特別是接觸鏡片相比，具有各種各樣意想不到的進(jìn)步。本發(fā)明特別適于實(shí)際應(yīng)用，例如被預(yù)期佩戴的接觸鏡片。舉例說，它們確具有高的表面可濕性，此點(diǎn)可以通過其接觸鏡片、水保留性和水膜消散時(shí)間或淚膜消散時(shí)間得到證實(shí)。水保留時(shí)間與水膜消散時(shí)間(“BUT”)和淚膜消散時(shí)間緊密相關(guān)，因?yàn)楦叩乃Ａ魰r(shí)間造成高的水膜消散時(shí)間或淚膜消散時(shí)間。
此外，根據(jù)本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)器械，例如接觸鏡片，具有非常顯著的與良好機(jī)械性能相結(jié)合的生物相容性。舉例說，通常對(duì)眼睛沒有不良的影響，同時(shí)對(duì)蛋白質(zhì)或類脂類的吸收很低，與慣用的接觸鏡片相比鹽沉積形成也很低。一般說來，本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)器械例如接觸鏡片表明，它們只有低的結(jié)污、低的微生物粘附和低的生物浸蝕，而由例如低摩擦系數(shù)和低磨損性可得到良好的機(jī)械性能。
總之，考慮到軟水凝膠表面為接觸鏡片在眼上的非常好的移動(dòng)創(chuàng)造條件，因此本發(fā)明的眼科器械例如鏡片達(dá)到了低的細(xì)胞碎片、化妝品、塵埃、溶劑蒸汽或化學(xué)器引起的損害與對(duì)佩戴這種接觸鏡片患者的高的舒適感的結(jié)合。
借助于連續(xù)的接合水層的作用，生物醫(yī)學(xué)器械(例如腎滲析膜、貯血包、心臟起博器頭或血管移植物)能防止蛋白質(zhì)引起的污垢，由此降低血栓形成的速率和程度。因此，根據(jù)本發(fā)明方法制造的接觸血液器械是血相容的和生物相容的。
另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案對(duì)熟練技術(shù)人員來說由本發(fā)明公開內(nèi)容和以下的實(shí)施是顯而易見。然而，這些實(shí)施例僅僅是說明性的，無論如何不能認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明公開內(nèi)容的限制。
下文是顯示環(huán)氧基可被共價(jià)附著到經(jīng)等離子體處理的生物醫(yī)學(xué)器械例如接觸鏡片的二種可能的反應(yīng)流程圖流程圖Ⅰ
圖中(CL)代表接觸鏡片表面，(CL)-NH2代表存在于所說的接觸鏡片表面的例示性的氨基以及(CL)-OH代表存在于所說的接觸鏡片表面的例示性的羥基。
另一的反應(yīng)流程圖顯示碳水化合物在被鍵合到生物醫(yī)學(xué)器械例如接觸鏡片的環(huán)氧基上的共價(jià)附著
流程圖Ⅲ
圖中(CL)代表接觸鏡片表面，而R1和R2意指延伸碳水化合物鏈的一般基團(tuán)。
此處，碳水化合物含反式連二醇，為了達(dá)到環(huán)的破裂和形成醛官能，這樣的碳水化合物例如葡聚糖可用適當(dāng)?shù)难趸瘎?，例如用高碘酸鈉進(jìn)行部分氧化。所說的醛官能可與作為反應(yīng)基存在的或作為生物醫(yī)學(xué)器械表面的反應(yīng)基的氨基反應(yīng)，形成-N＝CH基團(tuán)。所說的基團(tuán)可被合適的還原劑還原而形成將碳水化合物分子連接到器械表面的水解穩(wěn)定的-NH-CH2-基。
在不限制本發(fā)明的情況下，為了得到本發(fā)明的復(fù)合材料能彼此反應(yīng)的化學(xué)基的另外結(jié)合如下，例如使器械表面的羰反應(yīng)基與二酰肼的一個(gè)酰肼基反應(yīng)，而其另一個(gè)酰肼官能團(tuán)與碳水化合物的醛基反應(yīng)。使器械表面的醛反應(yīng)基與碳水化合物的氨基反應(yīng)，如果需要的話并將其還原。使在器械表面的氨反應(yīng)基或羥反應(yīng)基與二環(huán)氧化合物的一個(gè)環(huán)氧官能團(tuán)反應(yīng)，而其另一個(gè)環(huán)氧官能團(tuán)與碳水化合物的氨基或羥基反應(yīng)。使在器械表面的氨反應(yīng)基或羥反應(yīng)基與表氯代醇的一個(gè)官能端基反應(yīng)，而其另一個(gè)的官能端基與碳水化合物的氨基或羥基反應(yīng)。使在器械表面的氨反應(yīng)基或羥反應(yīng)基與二異氰酸酯的一個(gè)異氰酸官能團(tuán)反應(yīng)，而使其另一個(gè)異氰酸官能團(tuán)與碳水化合物的氨基或羥基反應(yīng)。使在器械表面上的羧基與碳水化合物的氨基反應(yīng)。使在器械表面上的可被氨基或羥基取代的反應(yīng)基被碳水化合物的氨基或羥基取代。
在實(shí)施例中，如果沒有另外指明的話，溫度以攝氏度表示，接觸角以度表示。
實(shí)施例1(比較例)將市場上購得的氟化聚合物(Fluorofocon ATM)接觸鏡片從鹽水溶液的貯藏處取出，用蒸餾水漂洗并被鑲?cè)胱黧w內(nèi)試驗(yàn)(帶非防腐的緩沖鹽水溶液)。每塊鏡片被裝到未配過接觸鏡片的受試者上。選擇適于配鏡片的受試者。測定的變量是①總可濕性，②前表面消散時(shí)間(FS BUT)，③表面干燥速度，④表面覆蓋厚度。在裝入后馬上確定各變量并且在裝入十分鐘后再加以確定。
實(shí)施例2(比較例)將市場上購得的硅氧烷彈性體(Elastofilcon ATM)接觸鏡片從鹽水溶液的貯藏處取出，用蒸餾水漂洗，然后在測定空氣/水接觸角之前使其在空氣中干燥。
使用改進(jìn)的Kernco-G2接觸角測定器。通過將試樣放置在平臺(tái)上并且使用注射器驅(qū)動(dòng)的測微計(jì)將一滴蒸餾水置于先前的鏡片表面，然后沿切線方面將目鏡中的可旋轉(zhuǎn)的十字線對(duì)準(zhǔn)到在水/空氣/鏡面界面上的鏡片和水滴的彎曲部分，可以測到座生接觸角(SCA)。然后用注射器驅(qū)動(dòng)的測微計(jì)通過注入更多的水到液滴而逐漸增大其體積，直至液滴恰好開始超過表面前傾時(shí)，在此時(shí)使用可旋轉(zhuǎn)十字線測得前傾接觸角(ACA)。然后再使用注射器驅(qū)動(dòng)的測微計(jì)通過從液滴抽水而逐漸減少其體積，直至液滴開始穿過表面后斜時(shí)，在此點(diǎn)測定后斜接觸角(RCA)。
實(shí)施例3通過用甲醇蒸汽在0.7乇壓力、輸入功率為10瓦、信號(hào)頻率為300Hz和處理時(shí)間為1分鐘的條件下的等離子體聚合產(chǎn)生的薄的聚合物薄膜涂覆市場上購得的RGP氟化聚合物(Fluorofocon ATM)接觸鏡片。
使等離子體改性的接觸鏡片在20℃與0.235ml的表氯代醇在25ml的0.4MNaOH和25ml二甘醇二甲醚的混合物中反應(yīng)4小時(shí)。然后在蒸餾水中洗滌3次、用乙醇洗滌2次、再用蒸餾水洗滌3次。
通過在3.0′g葡聚糖溶于25ml的0.1MNaOH的溶液中浸漬20小時(shí)而將葡聚糖附著到表氯醇處理過的鏡片表面。然后在蒸餾水中洗滌5次并在測量接觸角之前使其在空氣中干燥。然后，在與實(shí)施例1相同的條件進(jìn)行測定之前將處理過的鏡片貯存在鹽水溶液中。
在表1中的體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的方法對(duì)表面進(jìn)行處理后，接觸鏡片的座生、前傾和后斜空氣/水接觸角均減少。
在表2中的體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的方法對(duì)表面進(jìn)行處理后，淚膜的可濕性增加。
實(shí)施例4除了接觸鏡片是市場購得的硅氧烷彈性體(Elastofilcon ATM)接觸鏡片，在用蒸餾水漂洗并讓其在空氣中干燥后進(jìn)行空氣/水接觸角測定外，實(shí)施例4與實(shí)施例3相同。表1中的結(jié)果顯示，當(dāng)用本發(fā)明的方法處理表面后，接觸鏡片的座生、前傾和后斜空氣/水接觸角減少。
表1和2的簡要說明表1顯示，因多糖附著到RGP氟化聚合物(Fluorofocon ATM)和硅氧烷彈性體(Elastofilon ATM)接觸鏡片的表面上而引起的空氣/水接觸角的變化。
表2顯示，對(duì)RGP fluoropolymer(Fluorofocon ATM)接觸鏡片來說，接枝多糖對(duì)接觸鏡片干燥需用時(shí)間的影響。
表1接觸鏡片SCA*ACA*RCA*Fluorofocon ATM鏡片:
未處理的鏡片11111947用葡聚糖(MW=500000)處理過過的鏡90959用葡聚糖(MW=2000000)處理過的鏡片80854Elastofilcon ATM鏡片:
未處理的鏡片10210761用葡聚糖(MW=500000)處理過的鏡片9910445用葡聚糖(MW=2000000)處理過的鏡片939917＊SCA，ACA和RCA分別為座生、前傾和后斜空氣/水接觸角。
表2
＊可濕性0＝表面完全未潤濕1＝非常薄的淚層，快速的消散時(shí)間BUT2＝中等薄層，快速的BUT3＝淚層稍薄，BUT大致相等于眨眼間間隔時(shí)間4＝淚層厚而平滑，無干燥斑，BUT大于眨眼間間隔時(shí)間。
＝FSBUT前表面消失時(shí)間+干燥速度1＝慢2＝中等3＝快速實(shí)施例5(比較例)對(duì)本發(fā)明有效性的一個(gè)重要判斷標(biāo)準(zhǔn)是水從50%的基材表面例如接觸鏡面后傾所需的時(shí)間。此參數(shù)被縮寫為“WRT”并且在本實(shí)施和下文中以秒表示。所用的主體材料是氟化的乙烯丙烯。此材料在未改性表面的WRT為少于1秒鐘。
實(shí)施例6平的氟化乙烯丙烯基材受到在庚胺存在下的等離子體處理。用3g NaIO4處理在200ml水中的多糖，并在有NaCNBH3存在和pH為6～9的條件下與表面具有氨基的等離子體處理過的表面反應(yīng)。得到具有親水涂層的基材，供測定水從50%表面后傾時(shí)間用多糖MWWRT(kDa)(秒)a)葡聚糖9.3180b)葡聚糖74.2180c)葡聚糖515180d)葡聚糖2000180e)藍(lán)葡聚糖2000180f)果膠酸無數(shù)據(jù)180g)polyquat JR 30M無數(shù)據(jù)90實(shí)施例7平的氟化乙烯丙烯基材受到在甲醇存在下的等離子體處理。用1，4-丁二醇二環(huán)氧甘油醚在氫氧化芐基三甲銨的存在下對(duì)在表面上具有羥基的基材進(jìn)行處理，并用葡聚糖對(duì)其處理。得到具有親水涂層的基材，供測定水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)用
多糖MWWRT(kDa)(秒)a)葡聚糖51575b)葡聚糖200090c)葡聚糖2000210d)葡聚糖5-40000>300在以下的實(shí)施例中1，4-丁二醇二環(huán)氧甘油醚被二(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚(實(shí)施例e)，被四(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚(實(shí)施例f)，或被八(乙二醇)二環(huán)氧甘油醚(實(shí)施例g)取代e)葡聚糖2000150f)葡聚糖200090g)葡聚糖2000135實(shí)施例8Elastofilcon接觸鏡片受到在庚胺存在下的等離子體處理。用NaIO4/NaCNBH3處理分子量(MW)為74.2kDa的葡聚糖并與表面上具有氨基的經(jīng)等離子體處理的接觸鏡片反應(yīng)。得到具有親水涂層的接觸鏡片，其水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)測得為180秒。
實(shí)施例9Tefilcon接觸鏡片受到在庚胺存在下的等離子體處理。分子量(MW)為74.2kDa的葡聚糖被用NaIO4/NaCNBH3處理，并與其表面上具有氨基的經(jīng)等離子體處理的接觸鏡片反應(yīng)。得到具有親水涂層的接觸鏡片，其水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)測得為90秒。與其相比，表面未改性的Tefilcon接觸鏡片的WRT為10秒鐘。
實(shí)施例10對(duì)a)聚氨酯，b)玻璃和c)A1-Kapton進(jìn)行庚胺存在下的等離子體處理。用NaIO4/NaCNBH3處理多糖并與其表面上含有氨基的經(jīng)等離子體處理的基材反應(yīng)。得到具有親水涂層的基材，測定其水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)多糖MWWRT(kDa)(秒)a)葡聚糖74.2900b)葡聚糖74.2120c)葡聚糖74.2120實(shí)施例11將由UV-固化的硅氧烷PS2067(Hüls America Inc，Bristol，USA)通過將其流延在Folanorm箔(Folex
，Zurich，Switzerland)上和輻照而制得的硅氧烷薄膜放置在RF-GDP裝置(無線電頻率輝光放電等離子體)中，并將該裝置抽真空至0.1毫巴。將薄膜在0.1毫巴的壓力下暴露在功率約40瓦、氧流量為10毫微立方厘米的氧等離子體中時(shí)間為30秒，此后將薄膜暴露在由于解除真空而進(jìn)入的空氣中。
實(shí)施例12將由聚(1，2-間同立構(gòu)的丁二烯)(Polysciences，Inc.，cat＃16317)的四氫呋喃溶液通過將該溶液流延到Folanorn箔上并在氮流下蒸發(fā)四氫呋喃而制得的聚丁二烯薄膜，通過實(shí)施例11中所述的方法進(jìn)行改性。
實(shí)施例13將實(shí)施例11的經(jīng)等離子體處理的硅氧烷薄膜放置在干燥器中約5ml的2，4-甲苯二異氰酸酯(2，4-TDI)上。將干燥器加熱到50℃并抽真空到0.008毫巴。與2，4-TDI蒸汽反應(yīng)進(jìn)行2.5小時(shí)。在冷卻到室溫后取出薄膜，用無水丙醇徹底洗滌并浸漬在脫乙酰殼多糖的DMSO溶液(包含5%LiCl)中為時(shí)8小時(shí)。此后用水洗滌該改性薄膜24小時(shí)，干燥并分析。
實(shí)施例14至16根據(jù)實(shí)施例13的方法處理以下薄膜，除非另有說明者除外實(shí)施例14實(shí)施例12的經(jīng)氧等離子體處理的薄膜。蒸汽反應(yīng)的時(shí)間為2.5小時(shí)。
實(shí)施例15由HEMA(92%)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(5%)和作為光引發(fā)劑的Irgacure184(3%)組成的溶液通過流延在Folanorm箔上和UV輻照而制得聚(甲基丙烯酸羥乙酯)(p-HEMA)薄膜。蒸汽反應(yīng)的時(shí)間為6小時(shí)。與脫乙酰殼多糖反應(yīng)的時(shí)間僅為30分鐘。
實(shí)施例16將由PVA72000(FlukaAG)(99%)與異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)，(Aldrich)(1%)組成的DMSO溶液通過流延在Folanorm箔上并在減壓下加熱到70℃為時(shí)2小時(shí)而制成聚乙烯醇薄膜(PVA)。蒸汽反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)。與脫乙酰殼多糖反應(yīng)時(shí)間僅為30分鐘。
下表列出在處理前和處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測得的聚合物薄膜的接觸角(“CA”)實(shí)施例材料處理前的CA處理后的CA(°)(°)13硅氧烷100.456.914聚丁二烯79.552.515p-HEMA78.467.516PVA47.131.5實(shí)施例17至20用同樣的2，4-TDI蒸汽改性的薄膜重復(fù)實(shí)施例13至16，但是不使用在脫乙酰殼多糖溶液浸漬步驟，而使用包括約1mg催化劑(DBTDL)的透明質(zhì)酸在DMSO中的1%溶液浸漬步驟。透明質(zhì)酸得自Czechoslovakia(產(chǎn)品ZDStraznice，CSFR)。
下表列出在處理前和處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測得的聚合物薄膜的接觸角(“CA”)實(shí)施例材料處理前的CA處理后的CA(°)(°)17硅氧烷100.457.018聚丁二烯79.568.019p-HEMA77.858.320PVA47.142.1
實(shí)施例21至24將如實(shí)施例13至16中所述的聚合物薄膜浸漬在5%2，4-TDI溶液中，所用的溶劑是能使聚合物溶脹的(溶劑形成見下文表中)。反應(yīng)在室溫和氮?dú)夥罩羞M(jìn)行12小時(shí)。反應(yīng)后將薄膜在丙酮中洗滌并減壓干燥。此后將薄膜浸漬在脫乙酰殼多糖的1%DMSO溶液(包括5%LiCl)中時(shí)間24小時(shí)。此后用蒸餾水洗滌改性薄膜24小時(shí)，然后干燥進(jìn)行分析。
下表列出在處理前和處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測定的聚合物薄膜的接觸角(“CA”)實(shí)施例材料處理前的CA處理后的CA(溶劑)(°)(°)21硅氧烷100.459.8(DMSO)22聚丁二烯79.558.0(DMSO)p-HEMA23(四氫呋喃)77.854.0二乙醚)24PVA47.137.5(乙腈)實(shí)施例25至27用同樣的2，4-TDI溶液改性的薄膜重復(fù)實(shí)施例22至24，但不使用脫乙酰殼多糖溶液浸漬步驟，而使用包括約1mg催化劑(DBTDL)的透明質(zhì)酸在DMSO中的1%溶液。
下表列出在處理前和處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測得的接觸角(“CA”)實(shí)施例材料處理前的CA處理后的CA(°)(°)25聚丁二烯79.559.126p-HEMA78.055.127PVA48.038.0實(shí)施例28將經(jīng)洗滌和冷凍干燥的STDTM接觸鏡片(由CIBA Vision，Atlanta，Tefilcon提供)，它是基于p-HEMA的交聯(lián)聚合物，浸漬在5ml四氫呋喃、5ml二乙醚、0.2g異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)和10mg催化劑(DBTDL)的混合物中。反應(yīng)在室溫和氮?dú)饬飨逻M(jìn)行12小時(shí)。此后用丙酮洗滌鏡片，干燥并在含5%LiCl的0.5%碳水化合物在DMSO中的溶液和(除實(shí)施例28d外)作為催化劑的DBTDL中浸漬。在1至2小時(shí)后用水徹底洗滌鏡片，干燥并進(jìn)行分析。
下表列出處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測定的接觸鏡片的接觸角(“CA”)(供比較用未處理的STD鏡片的接觸角為77～78°)
實(shí)施例碳水化合物處理后的CA(°)a)粘蛋白(σ)53.4b)巖藻依聚糖50.5c)葡聚糖26.8d)葡糖胺(Fluka)38.9實(shí)施例29將經(jīng)洗滌和冷凍干燥的EXCELENSTM接觸鏡片(由CIBA Vision，Atlanta，Atlafilcon提供)，它是基于PVA的交聯(lián)聚合物，浸漬在5ml四氫呋喃、5ml二乙醚、0.2g異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)和10mg催化劑(DBTDL)的混合物中。反應(yīng)在室溫和氮?dú)庵羞M(jìn)行12小時(shí)。此后用丙酮洗滌鏡片、干燥并在含5%LiCl的碳水化合物在DMSO中的0.5%溶液和(除實(shí)施例29a外)作為催化劑的DBTDL中浸漬。在1至2小時(shí)后用水徹底洗滌鏡片、干燥并分析。
下表列出在處理后用G40裝置(KrüssGmbH，HamburgGermany)測定的接觸鏡片的接觸角(“CA”)(為供比較未處理的EXCELENS接觸鏡片的接觸角為69～70°)實(shí)施例碳水化合物處理后的CA(°)a)脫乙酰殼多糖63.1b)巖藻依聚糖(σ)61.3c)葡聚糖(Fluka)44.9
實(shí)施例30使氟化乙烯丙烯(FEP)或全氟聚醚(PFPE)的平的基材經(jīng)受在a)氨、b)乙二胺或c)庚胺存在下的等離子體處理。用NaIO4/NaCNBH3處理分子量為74.2kDa的葡聚糖并與具有表面上氨基的經(jīng)等離子體處理的基材反應(yīng)。得到具有親水涂層的基材，測定其水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)基材等離子體氣WRT(秒)a)FEP氨160b)FEP乙二胺160C)PFPE庚胺110實(shí)施例31讓不同的接觸鏡片經(jīng)受在氨或庚胺存在下的等離子體處理。分子量為74.2kDa的葡聚糖用NaIO4/NaCNBH3處理并與在表面上具有氨基的經(jīng)等離子體處理的接觸鏡片反應(yīng)。得到具有親水涂層的接觸鏡片，對(duì)這些鏡片測得以下的水從50%表面后傾時(shí)間(WRT)接觸鏡片材料等離子體氣WRT(秒)a)Tefilcon氨60b)硅氧烷材料*氨 115c)硅氧烷材料*庚按 100d)Atlaficon A庚胺130＊此處所用的硅氧烷材料是一共聚合物，該共聚物包含15%重量的甲基丙烯酸甲酯，15%重量的三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基-丙基甲基丙烯酸酯以及70%重量的具有羥丁基封端的二甲基硅氧烷單元的大分子(macromer)和異佛爾酮二異氰酸酯，該異氰酸酯基團(tuán)已與硅氧烷的末端羥基反應(yīng)，該大分子用異氰酸基乙基甲基丙烯酸酯封端，該異氰酸根合基團(tuán)已與硅氧烷的末端羥基反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的復(fù)合材料，該復(fù)合材料包含主體材料和親水涂層，其特征在于親水涂層是由直接或通過低官能化合物的官能團(tuán)而被共價(jià)附著在主體材料表面上的反應(yīng)基的碳水化合物組成的，所說的低官能化合物本身具有能與在主體材料表面上的所說的反應(yīng)基和與碳水化合物反應(yīng)的官能團(tuán)，其中所說的反應(yīng)基不是固有(先前)存在于主體材料中的就是通過等離子體表面處理而被附著在主體材料中的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基通過等離子體表面處理而被附著在主體材料中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中碳水化合物是被直接共價(jià)附著到反應(yīng)基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中碳水化合物是通過低官能化合物而被共價(jià)附著到反應(yīng)基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，它是一種生物醫(yī)學(xué)器械。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，它是一種眼科器械。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，它是一種接觸鏡片。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中和其中低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷或表鹵代醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷和碳水化合物是多糖。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的復(fù)合材料，其中碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、以及葡糖胺。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中低官能化合物是二異氰酸酯和碳水化合物是非多糖碳水化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中低官能化合物是二異氰酸酯和碳水化合物是葡聚糖。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中低官能化合物就其官能團(tuán)來說具有不同的反應(yīng)性。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的復(fù)合材料，其中低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的復(fù)合材料，其中低官能化合物是二異氰酸酯。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著到所說的表面和其中低官能化合物選自鹵代醇、雙環(huán)氧乙烷、二異氰酸酯、二酰氯、以及二甲苯磺酸酯。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的復(fù)合材料，其中低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的復(fù)合材料，其中低官能化合物是就其二官能團(tuán)來說具有不同反應(yīng)性的雙環(huán)氧乙烷。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而被附著到所說的表面，其中低官能化合物是雙環(huán)氧乙烷和碳水化合物是多糖。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的復(fù)合材料，其中碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著到所說的表面和其中低官能化合物是二異氰酸酯。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的復(fù)合材料，其中低官能化合物是就其二官能團(tuán)來說是具有不同反應(yīng)性的二異氰酸酯。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著到所說的表面和其中低官能化合物是二異氰酸酯和碳水化合物是多糖。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的復(fù)合材料，其中碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的多糖。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的復(fù)合材料，其中碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、以及葡糖胺。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的非多糖碳水化合物。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中反應(yīng)基是固有存在于主體材料中的，其中碳水化合物是直接被鍵合到反應(yīng)基的葡聚糖。
30.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中所說的反應(yīng)基通過等離子體表面處理而已被附著到所說的表面和其中碳水化合物是被直接鍵合到反應(yīng)基的多糖。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的復(fù)合材料，其中碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
32.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)合材料，其中通過等離子體表面處理而已被附著在所說的表面的所說的反應(yīng)基是羥基和氨基，其中被直接鍵合到反應(yīng)基的碳水化合物選自葡聚糖、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、粘蛋白、巖藻依聚糖、和葡糖胺。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的復(fù)合材料，其中碳水化合物是葡聚糖。
34.一種制造如權(quán)利要求1規(guī)定的可濕的復(fù)合材料的方法，該方法包括以下步驟1.在使含反應(yīng)基的薄膜涂層被沉積在基材的想望表面的條件下將具有其想望的最終形狀的非復(fù)合材料暴露在以至少為一種的有機(jī)和/或無機(jī)化合物蒸汽形式的低壓等離子體中，2.也可以使所說的反應(yīng)基與活性基，和/或與具有一個(gè)或多個(gè)的能與所說的反應(yīng)基或與被激活的反應(yīng)基進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)并具有至少為一個(gè)的能與碳水化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的另外的低官能團(tuán)的低官能化合物反應(yīng)，以產(chǎn)生活化表面，3.也可以用一種改性所說的碳水化合物的試劑處理碳水化合物以使它能與表面的反應(yīng)基或官能團(tuán)反應(yīng)，4.使表面上的反應(yīng)基或官能團(tuán)與碳水化合物反應(yīng)，5.也可以用一種試劑處理在表面上固定的碳水化合物以穩(wěn)定碳水化合物與表面間的結(jié)合。
35.一種制造如權(quán)利要求1規(guī)定的具有固有(先前)存在于主體材料中的反應(yīng)基的可濕的復(fù)合材料的方法，該方法包括以下步驟-不是必須地使固有存在于以其想望的最終形狀的非復(fù)合材料的主體材料中的反應(yīng)基與活性基，和/或與具有一個(gè)或多個(gè)能與所說的反應(yīng)基或與被激活的反應(yīng)基進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)并具有至少為一個(gè)能與碳水化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的另外的官能團(tuán)的低官能化合物反應(yīng)，以產(chǎn)生活化表面，-不是必須地用一種改性所說的碳水化合物的試劑處理碳水化合物以使它能與表面的反應(yīng)基或官能團(tuán)反應(yīng)，-使表面上的反應(yīng)基或官能團(tuán)與碳水化合物反應(yīng)，-不是必須地用一種試劑處理在表面-固定的碳水化合物以穩(wěn)定碳水化合物與表面間的結(jié)合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有一個(gè)或幾個(gè)能在其上保持連續(xù)的含水流體層的可濕表面的復(fù)合材料，特別是一種生物醫(yī)學(xué)器械，例如眼科器械，尤其是接觸鏡片。該復(fù)合材料包括主體材料和親水涂層，其特征在于親水涂層是由直接或通過低官能化合物的官能基而被共價(jià)附著在主體材料表面上的反應(yīng)基的碳水化合物組成的。所說的低官能化合物本身也具有能與在主體材料表面上的所說的反應(yīng)基和與碳水化合物反應(yīng)的官能基，其中所說的反應(yīng)基不是固有(先前)存在于主體材料中的就是通過等離子體表面處理而已附著在主體材料上的。本發(fā)明還涉及制造這樣復(fù)合材料的方法。
文檔編號(hào)C08L101/16GK1088513SQ9311899
公開日1994年6月29日 申請日期1993年9月13日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月14日
發(fā)明者R·C·查特利爾, L·戴, H·J·格里塞爾, S·李, P·茲恩泰克, D·羅曼, P·查布里泰克 申請人:希巴-蓋吉股份公司, 聯(lián)邦科學(xué)和工業(yè)研究組織