專利名稱：部分酰化的β-環(huán)糊精的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于部分?；摩?環(huán)糊精及其制備方法和用途。
環(huán)糊精是在6，7或8 α(1-4)-位連接有萄糖酐單元的環(huán)狀低聚糖。通過淀粉的酶致轉(zhuǎn)變制備的α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精的孔直徑不同，一般適合包圍許多疏水的外來的不同大小的分子。它們的應(yīng)用受其低的溶解度限制，特別在β-環(huán)糊精的情況下，其在25℃水中的溶解度是1.8%(W/V)。
提高環(huán)糊精溶解度的一般方法是將游離羥基進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化。合適的取代基可以在各個(gè)葡糖酐單元的2，3和/或6位上引入。
取代的環(huán)糊精混合物的特征是其平均取代度(DS)值。DS值表示每個(gè)葡糖酐連接的取代基的平均數(shù)目。DS值可以用例如1H NMR譜測(cè)定。
?；摩?環(huán)糊精例如在A.P.Croft，A.Bartsch，Tetrahedron 39，(1983)，1420-1427頁(yè)中被公開。
6-?；?β-環(huán)糊精在K.Mitra，Drug Development and Industrial Pharmacy 18(15)，(1992)，1599-1612頁(yè)中被公開。在該出版物中，鏈長(zhǎng)度和?；〈葘?duì)配合物形成性質(zhì)和6-酰基-β-環(huán)糊精的加溶性質(zhì)的影響用甾族化合物測(cè)定。
酰基-β-環(huán)糊精也由Cyclolab公司市場(chǎng)化。根據(jù)產(chǎn)品說明書，這些化合物中每個(gè)CD環(huán)含有8至10個(gè)乙?；@些?；饕B接在萄糖酐的C6位上。這樣，該產(chǎn)品的DS值是1.28。
CA117258209和CA119145682雖然提及?；沫h(huán)糊精作為配位劑的用途，但沒有說明上述那些環(huán)糊精衍生物的任何性質(zhì)或組成。
由于在用已知的制備方法得到的葡萄糖的0-6氧上的選擇取代，已知的?；沫h(huán)糊精具有比較差的溶解度和對(duì)微溶于水的物質(zhì)低的加溶能力。
本發(fā)明是關(guān)于式Ⅰ的部分酰化的環(huán)糊精 式中R表示氫或R1，其中R1可以相同或不同，表示乙?；⒈；?、丁?；?-烷氧基乙?；?、2-氯乙?；?、2-氟乙酰基、2-N-乙酰氨基乙酰甲基丙烯酰基或丙烯?；?，R1是無規(guī)化的，用1H NMR譜測(cè)得的R1的DS是0.30至1.20。
在本發(fā)明的環(huán)糊精衍生物中無規(guī)的取代基的分布優(yōu)選是葡萄糖6位上的羥基被取代的數(shù)目小于85%。更優(yōu)選的是葡萄糖6位上的羥被取代的數(shù)目小于80%。特別優(yōu)選的是葡萄糖6位上的羥基被取代的數(shù)目小于75%。
式Ⅰ中的R1優(yōu)選表示乙?；?、丙?；?、丁酰基或2-氯乙?；?式Ⅰ中的R1特別優(yōu)選的是表示乙?；?。
R1的DS優(yōu)選是0.8至1.2，特別優(yōu)選是0.9至1.1。
本發(fā)明的?；沫h(huán)糊精衍生物與已知的?；沫h(huán)糊精衍生物比較，其在水中具有較高的溶解度。另外，本發(fā)明的衍生物具有較高的加溶物質(zhì)例如微溶于水的甾族化合物的能力。由于本發(fā)明環(huán)糊精衍生物和用本發(fā)明的環(huán)糊精衍生物形成的包含配合物的突出的溶解度，本發(fā)明的環(huán)糊精衍生物可以較高的濃度使用，因此，大量的外來化合物可以被加溶。這樣，在Mitra Drug Development and Industrial Pharmacy 18(15)，1611頁(yè)圖8中描述的?；摩?CD在水中的溶解度最多是1mmol/L和加溶氫化可的松的能力約1至1.8mmol/L。DS為1.0的本發(fā)明的乙?；?環(huán)糊精衍生物在水中的溶解度高達(dá)210mmol/L，加溶氫化可的松的能力高達(dá)123mmol/L。
DS值可以用例如1H NMR譜在合適的溶劑例如二甲基亞砜/三氟乙酸中測(cè)定。為了測(cè)定DS值，將?；?int.-ac)和糖質(zhì)子(ine.zu)的信號(hào)積分，分別用?；〈械馁|(zhì)子數(shù)或糖質(zhì)子數(shù)除，然后相互關(guān)聯(lián)。
也可以用取代基分布測(cè)定DS。按照環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)可以在其02，03和/或06位上發(fā)生取代。DS值可以通過下述方法測(cè)定將產(chǎn)物甲基化，接著將其水解成葡萄糖單元，再經(jīng)還原和乙?；瘜⑵滢D(zhuǎn)化為D-葡糖醇乙酸酯(見Dominique Duchene，New Trends in Cyclodextrins and Derivatives (Santes出版，巴黎)P.Mischnick，Analysis of the Substitution Pattern of Chemically Modified Cyclodextrins)。
由氣相色譜的分級(jí)分離得到在具體的環(huán)糊精衍生物中列于下面的理論上可能的總數(shù)為8個(gè)葡萄糖單元的摩爾比例。
乙酰氧基數(shù) 符號(hào) D-葡糖醇乙酸酯3 S2,3,6 D-葡糖醇六乙酸酯2 S3,6 1,3,4,5,6-五-O-乙?；?2 -單-O-甲基-D-葡糖醇2 S2,6 1,2,4,5,6-五-O-乙?；?3-單-O-甲基-D-葡糖醇2 S2,3 1,2,3,4,5,-五-O-乙酰基-6-單-O-甲基-D-葡糖醇1 S6 1,4,5,6-四-O-乙?；?2,3-二-O-甲基-D-葡糖醇1 S3 1,3,4,5-四-O
-乙?；?2,6-二-O-甲基-D-葡糖醇1 S2 1,2,4,-5-四-O-乙?；?3,6-二-O-甲基-D-葡糖醇0 S0 1,4,5-三-O-乙?；?2,3,6-三-O-甲基-D-葡糖醇各個(gè)位置的平均取代度也可以由測(cè)定相關(guān)的葡萄糖單元的mol%比計(jì)算。在特定位置上取代的平均概率X如下面所示的關(guān)于X6(06位上取代的平均概率)的計(jì)算方法計(jì)算X6＝mol%S6+mol%S，26，+mol%S3，6+mol%S3，6在02和03位上的平均取代度可以用相似的方法計(jì)算。平均取代度也可以用分析取代基的分布的方法測(cè)定。
本發(fā)明還關(guān)于制備酰化的β-環(huán)糊精衍生物的方法，其中β-環(huán)糊精與至少一種?；瘎┰趬A性催化劑存在下反應(yīng)。
市場(chǎng)上可以買到的含有0至16%水份的β-環(huán)糊精可以用于本發(fā)明的方法中。由于費(fèi)用的原因，優(yōu)選使用市場(chǎng)上可以買到的含有10至15%水份的β-環(huán)糊精。但是，環(huán)糊精也可以用公知的方法，例如用環(huán)糊精糖基轉(zhuǎn)化酶(CGTase E.C.2.4.1.19)酶致轉(zhuǎn)變淀粉來制備。
優(yōu)選羧酸酐或羧酸用作?；瘎?。更優(yōu)選使用乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、2-氯乙酸酐、2-氟乙酸酐、丙烯酸酐或甲基丙烯酸酐，或各自相應(yīng)的羧酸，可單獨(dú)使用上述?；瘎┗蚱淙我獾幕旌衔铩Ｌ貏e優(yōu)選使用乙酸酐或乙酸。
優(yōu)選使用與羧酸酐相應(yīng)的酸的堿金屬鹽，例如乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉、丙酸鉀、丁酸鈉或丁酸鉀，和/或叔胺，例如三乙胺或吡啶，和/或堿性離子交換劑(例如Rohm & Haas生產(chǎn)的Amberlyst A21或Amberlite IRA93)作為催化劑。特別優(yōu)選使用乙酸鈉。
可以用酰化劑在沒有任何附加溶劑的情況下直接進(jìn)行?；?br> 關(guān)于產(chǎn)物的染色，如果用至少一種惰性溶劑進(jìn)行稀釋是有利的。使用溶劑不意味著所有反應(yīng)組分必須溶于該溶劑中。反應(yīng)也可以在一種或多種反應(yīng)試劑的懸浮液或浮化液中進(jìn)行。合適的惰性溶劑的例子是乙酸、丙酸、丁酸、甲酰胺、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、DMPU(1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮)、乙酰胺、甲基乙酰胺或二甲基乙酰胺。
如果用羧酸酐作酰化劑時(shí)用與?；瘎┫鄳?yīng)的羧酸作稀釋溶劑，也就是說，如果用乙酸酐作?；瘎r(shí)用乙酸作溶劑，是特別有利的。
每摩爾β-環(huán)糊精使用2-30mol，優(yōu)選3-15mol，特別優(yōu)選5-13mol?；瘎Ｔ谶@方面，在各種情況下使用的摩爾比根據(jù)需要的取代度和使用的環(huán)糊精的水含量來選擇。
每摩爾β-環(huán)糊精使用0.01-3mol，優(yōu)選0.1-2mol至少一種上述催化劑。
使用的β-環(huán)糊精(β-CD)與反應(yīng)介質(zhì)的數(shù)量比為1∶0.5至1∶10，優(yōu)選約1∶1至1∶4，當(dāng)然，應(yīng)該理解的是反應(yīng)介質(zhì)指的是?；瘎┖腿軇┑目偤汀?br> 為了制備本發(fā)明的?；沫h(huán)糊精，將環(huán)糊精、酰化劑、催化劑和反應(yīng)介質(zhì)以給定比例同時(shí)或連續(xù)地加入。
為了控制反應(yīng)，?；瘎﹥?yōu)選在升溫(約80℃至120℃)下滴加入剩余組分的混合物中。
將反應(yīng)混合物，通常是一種懸浮液，在升溫(約80℃至150℃)下攪拌。一般，反應(yīng)終止的特征是初始的加入到溶液中的懸浮液成為澄清的反應(yīng)混合物。
用在部分真空下蒸去揮發(fā)組分進(jìn)行處理，將剩余物溶于水中，在部分真空下將該溶液再蒸發(fā)一次。這些工藝步驟優(yōu)選重復(fù)幾次，例如三次。
根據(jù)本發(fā)明由此得到的含有部分?；摩?環(huán)糊精的水溶液可以用已知的方法進(jìn)一步提純(例如用沉淀和滲析法除去鹽或剩余溶劑)和干燥(例如冷凍干燥或噴霧干燥)。
因此，本發(fā)明的方法是簡(jiǎn)單的制備方法，不用任何精細(xì)的提純步驟。可以使得僅僅在一個(gè)反應(yīng)步驟中用天然的CD與?；瘎┰诖呋瘎┐嬖谙路磻?yīng)直接制備?；腃D成為可能。
本發(fā)明的方法是優(yōu)越的，因?yàn)楦鶕?jù)以前在纖維素化學(xué)中使用的方法(例如在Ul l manns Encyclopedia of Induserial Chemistry，5th，Edition Ed.E.Gerhartz，VCH Verlagsgesellschaft，Weinheim，1986，419-459頁(yè)中的K.Blaser et al.，"Cellulose Esters")，一般先制備高?；漠a(chǎn)物，接著水解直至達(dá)到需要的取代度。
本發(fā)明的方法由于沒有水解步驟而避免了水解產(chǎn)物的生成，因此，減少了提純問題。這使得制備顏色較淺的反應(yīng)產(chǎn)物成為可能。
本發(fā)明的方法適應(yīng)性強(qiáng)，可通過簡(jiǎn)單改變?；w而具有操作靈活性和可用性。該方法是經(jīng)濟(jì)的，用催化劑操作，以化學(xué)計(jì)算的副產(chǎn)物產(chǎn)生的易揮發(fā)化合物可以用簡(jiǎn)單的蒸餾方法分離。該方法達(dá)到的轉(zhuǎn)化率是定量的。
如果需要，環(huán)糊精衍生物可用已知方法進(jìn)行進(jìn)一步提純，所用方法為例如沉淀、離子交換色譜、滲析、柱色譜或制備HPLC。
本發(fā)明的環(huán)糊精衍生物適用于環(huán)糊精和環(huán)糊精衍生物的所有已知應(yīng)用。
本發(fā)明的環(huán)糊精衍生物特別適用于-加溶微溶于水的化合物，例如甾族化合物;
-醫(yī)藥、化妝和農(nóng)業(yè)化學(xué)產(chǎn)品的配方輔助劑;
-穩(wěn)定對(duì)光、熱或氧化敏感的物質(zhì);
-任何表面的除油和清洗-代替有機(jī)溶劑，特別是用于從親油介質(zhì)中分離和萃取物質(zhì);
-輔劑物質(zhì)，特別是在造紙，皮革和紡織工業(yè)中的涂料和/或粘合介質(zhì)中;
-相轉(zhuǎn)移催化劑;
-掩蔽味和氣味。
下面的實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
在實(shí)施例中描述的反應(yīng)過程用薄層色譜監(jiān)控。在做薄層色譜前物質(zhì)必須分離，例如用丙酮沉淀分離。實(shí)施例中記述的DS值用1H NMR譜測(cè)定(溶劑二甲亞砜/三氟乙酸)。
實(shí)施例1乙?；?β-CD(DS0.99)的制備將200g(153.3mmol)β-CD(含13%水)和6g(73.8mmol)乙酸鈉懸浮于174ml(1.75mol)乙酸中，該懸浮液加熱至105℃。在約1小時(shí)內(nèi)向充分?jǐn)嚢璧膽腋∫褐芯徛氐渭?59ml(1686mmol)乙酸酐。在此過程中混合物的溫度升至回流溫度(117℃)。接著混合物在回流下沸騰，在回流過程中反應(yīng)混合物緩慢地變成溶液。在約14小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束。將混合物冷卻至室溫。
將50ml水滴加入反應(yīng)混合物中。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去大量乙酸(T＝80℃，100mmHg)。產(chǎn)物溶于200ml水中，進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)。該步驟共進(jìn)行3次。最后將產(chǎn)物溶于400g水中，得到的產(chǎn)物的DS值為0.99。
實(shí)施例2乙?；?β-CD(DS.74)的制備按照本實(shí)施例1中描述的方法，將100g(76.7mmol)β-CD(13%水)，55g(537mmol)乙酸酐;110ml乙酸和6g(73.8mmol)乙酸鈉進(jìn)行反應(yīng)。在約14小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束。按照實(shí)施例1中描述的方法進(jìn)行處理。產(chǎn)物的DS值為0.74.
實(shí)施例3乙?；?β-CD(DS0.95)將200g(135.4mmol)β-CD(12.2%水)和30g(367mmol)乙酸鈉懸浮于700ml乙酸中，將該懸浮液加熱至117℃(回流溫度)。懸浮液在回流下沸騰，在此期間反應(yīng)混合物緩慢地變成溶液(約8.5小時(shí))。然后，該溶液繼續(xù)沸騰，直到平均取代度(DS)達(dá)到約1(約30小時(shí))。該過程通過取樣和NMR分析進(jìn)行監(jiān)測(cè)?；旌衔锢鋮s至室溫。
實(shí)施例4乙酰基-β-CD衍生物的制備DS值為0.97和0.98的乙?；?β-CD衍生物按照實(shí)施例1中描述的方法制備(DS0.97100g(767mmol)β-CD，860g(8.44mmol)乙酸酐，1000ml乙酸和30g(369mmol)乙酸鈉;117℃;17小時(shí))。
(DS0.98100g(76.7mmol)β-CD，86.1g(844mmol)乙酸酐，80ml乙酸和6g(73.8mmol)乙酸鈉;105℃;20小時(shí))。
實(shí)施例5乙?；?β-CD(DS0.96)的制備，方法的變化為不加溶劑，酰化劑不計(jì)量將100g(76.7mmol)β-CD(13%水)，86.1g(844mmol)乙酸酐，110ml乙酸和6g(73.8mmol)乙酸鈉在室溫下混合，加熱至80℃。由于反應(yīng)放熱，混合物加熱至回流溫度。在回流下繼續(xù)沸騰直到懸浮液澄清。(反應(yīng)時(shí)間9小時(shí))。
用與實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行處理。得到的產(chǎn)物的DS值為0.96.
實(shí)施例6用2步法制備乙?；?β-CD(DS0.91)將80.2g(61.55mmol)β-CD(13%水)懸浮于156.5g(1538mmol)乙酸酐和0.8g(9.9mmol)乙酸鈉中，該懸浮液加熱至120℃。4小時(shí)后混合物成為澄清。冷卻至室溫。然后滴加8克濃硫酸在40ml水中形成的溶液，混合物在50℃加熱。8小時(shí)后再加入2克硫酸在10g水中形成的溶液。在50℃再加熱1小時(shí)后，加入16g乙酸鈉停止水解，混合物冷卻至室溫。然后進(jìn)行過濾和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)。
由此得到的產(chǎn)物的DS值為0.91。
該產(chǎn)物與用直接?；谋景l(fā)明的方法制備的產(chǎn)物比較是透明的褐色。
還原糖＜0.1%。
實(shí)施例7丙酰基-β-CD(DS0.90)的制備用與實(shí)施例1相同的方法，將100g(76.7mmol)β-CD(13%水)，109.7g(843mmol)丙酸酐，6g(73.8mmol)乙酸鈉和100ml丙酸進(jìn)行反應(yīng)和處理。反應(yīng)溫度為140℃，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)。
得到的產(chǎn)物的DS值為0.90。
實(shí)施例8實(shí)施例1-3制備的產(chǎn)物中取代基分布的測(cè)定在各種情況下稱取實(shí)施例1-3中每個(gè)樣品5mg，加入到4ml Reacti-Vial(反應(yīng)器)中，并吸取1ml磷酸三甲酯加入其中。如果合適，在超聲浴中在短時(shí)間內(nèi)將混合物溶解。
然后，加入100μl三氟甲磺酸甲酯和150ml2，6-二叔丁基吡啶。每個(gè)反應(yīng)器裝有攪拌器和密封阱?；旌衔镌诜胖糜?0℃的水浴中的反應(yīng)器中反應(yīng)2小時(shí)?；旌衔镉?0ml二次蒸餾水定量地洗入50ml分液漏斗中，然后用5ml氯仿充分振動(dòng)萃取一次。最低層排入到Reacti-Vial中，用N2氣在室溫下蒸發(fā)至干燥。
水解含有甲基化步驟試樣的反應(yīng)器加入三氟乙酸直到4ml標(biāo)線，密封，在110℃加熱4小時(shí)。冷卻到約60℃，然后，用氮?dú)獯党鋈宜?至干燥)。剩余物用約25ml二氯甲烷處理3次，每次都用氮?dú)獯党龆燃淄椤?br> 還原將0.25ml 0.5M硼氫化鈉在NH4OH中的溶液加入水解剩余物中，混合物在60℃加熱至少1小時(shí)。冷卻后加入冰醋酸破壞過量的反應(yīng)劑直到在振動(dòng)下不再釋放出氣體為止。硼酸鹽以硼酸甲酯形式除去，其是通過重復(fù)加入含有2%乙酸的甲醇，然后用氮?dú)獯党龆サ膶⒎磻?yīng)器如此加料直到4ml標(biāo)線，重復(fù)6次，混合物每次都濃縮至幾乎干燥。
乙酰化冷卻后加入25μl吡啶和200μl乙酸酐。密封Reacti-Vial，放入100℃干燥箱中干燥3小時(shí)。
冷卻后仔細(xì)加入約1-2ml飽和碳酸氫鈉水溶液，快速密封反應(yīng)器。將1ml CHCl3和少量的NaHCO3溶液加入第二反應(yīng)器中。第一反應(yīng)器中的溶液仔細(xì)傾入到第二反應(yīng)器中，將其密封，在一定程度上振動(dòng)，通氣，然后充分振搖。吸移水相，棄掉。第一反應(yīng)器漂洗2次，這樣振動(dòng)萃取過程重復(fù)約3次。將CaCl2加入提純的氯仿中，合適時(shí)再加入少量CHCl3。用玻璃移液管(glass tip)吸取溶液加入到小玻璃試管中。然后進(jìn)行GC分析。
取代基分布列于表1中。
表1取代基分布AC-β-CD S0 S3 S2 S6實(shí)施例2 AC-β-CD(0.74) 32.60% 3.55% 0.90% 53.35%實(shí)施例1 AC-β-CD(0.99) 23.15% 4.85% 0.95% 51.85%Mitra(比較例) AC-β-CD(1.13) 8.60% 1.65% 0.95% 68.80%cyclolab產(chǎn)物 AC-β-CD(1.28) 15.20% 7.55% 1.55% 40.35%取代基分布AC-β-CD S2,3 S3,6 S2,6 S,2,3,6實(shí)施例2 AC-β-CD(0.74) 1.10% 5.65% 1.85% 1.00%實(shí)施例1 AC-β-CD(0.99) 1.60% 11.55% 2.60% 3.60%Mitra(比較例) AC-β-CD(1.13) 1.15% 13.15% 2.20% 2.70%cyclolab產(chǎn)物 AC-β-CD(1.28) 3.65% 19.70% 3.20% 7.65%取代基分布AC-β-CD X2 X3 X2,3 X6實(shí)施例3 AC-β-CD(0.95) 11.10% 11.40% 22.50% 73.00%實(shí)施例2 AC-β-CD(0.74) 4.85% 11.30% 16.15% 61.85%實(shí)施例1 AC-β-CD(0.99) 8.75% 21.60% 30.35% 69.60%Mitra比較例 AC-β-CD(1.13) 7.00% 18.65% 25.65% 86.85%cyclolab產(chǎn)物 AC-β-CD(1.28) 17.05% 39.55% 56.60% 70.65%
實(shí)施例9實(shí)施例1-5中制備的產(chǎn)物和現(xiàn)有技術(shù)中的2個(gè)產(chǎn)品的水中溶解度和加溶能力的測(cè)定“Mitra產(chǎn)品”是根據(jù)K.Mitra，Drug Development and Industrial Pharmacy 18(15)，(1992)，1599-1612頁(yè)中的方法制備的。Cyclolab產(chǎn)品由Cyclolab得到。
水中溶解度在25℃測(cè)定。為了測(cè)定加溶能力，制備30%?；沫h(huán)糊精水溶液，用過量的氫化可的松在25℃振動(dòng)24b小時(shí)。不溶的氫化可的松用膜濾器(0.2μm)過濾來分離。濾液中的氫化可的松濃度用HPLC測(cè)定。水中溶解度和加溶結(jié)果列于表2中。

權(quán)利要求
1.式Ⅰ的部分?；沫h(huán)糊精 式中R表示氫或R1，其中R1可以相同或不同，表示乙?；?、丙?；?、丁酰基、2-烷氧基乙酰基、2-氯乙酰基、2-氟乙酰基、2-N-酰氨基乙酰基、甲基丙烯?；虮；?，R1是無規(guī)化的，用1H NMR譜測(cè)得的DS值為0.3至1.20。
2.如權(quán)利要求1所述的部分?；沫h(huán)糊精，其中葡萄糖6位上的羥基被取代的數(shù)目小于85%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的部分酰化的環(huán)糊精，其中葡萄糖6位上的羥基被取代的數(shù)目小于80%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的部分?；沫h(huán)糊精，其中葡萄糖6位上的羥基被取代的數(shù)目小于75%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的部分?；沫h(huán)糊精，其中式Ⅰ中的R1表示乙?；⒈；⒍□；?-氯乙酰基。
6.權(quán)利要求5所述的部分酰化的環(huán)糊精，其中R1的DS值為0.8至1.20。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的部分?；锏沫h(huán)糊精，其中R1的DS值為0.9至1.1。
8.制備?；摩?環(huán)糊精衍生的方法，其中β-環(huán)糊精與?；瘎┰趬A性催化劑存在下反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中使用乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、2-氯乙酸酐、2-氟乙酸酐、丙烯酸酐或甲基丙烯酸酐，或各自相應(yīng)的羧酸，單獨(dú)地或其任意的混合物作為酰化劑。
10.權(quán)利要求1至7一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的環(huán)糊精衍生物的用途，包括加溶微溶水的化合物，例如甾族化合物;作為醫(yī)藥、化妝和農(nóng)業(yè)化學(xué)品的配方助劑;穩(wěn)定對(duì)光、熱或氧化敏感的物質(zhì);任何表面的除油和清洗;代替有機(jī)溶劑，特別是用于從親油介質(zhì)中分離和萃取物質(zhì);作為輔助物質(zhì)，特別是作為造紙、皮革和紡織工業(yè)中的涂料和/或粘合介質(zhì)中的輔助物質(zhì);作為相轉(zhuǎn)移催化劑;或掩蔽味和氣味。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于Ⅰ式的部分?；沫h(huán)糊精，式中R表示氫或R
文檔編號(hào)C08B37/16GK1112129SQ95104760
公開日1995年11月22日 申請(qǐng)日期1995年4月22日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月22日
發(fā)明者羅爾夫·赫森科恩 申請(qǐng)人:電化學(xué)工業(yè)有限公司(國(guó)際)