α-細(xì)辛醇及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明主要涉及α -細(xì)辛醇的制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成與藥物技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 國際抗癲癇聯(lián)盟（International League Against Epilepsy)定義，癲癇是一 種腦部疾患，其特點(diǎn)是持續(xù)存在能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的腦部持久性改變，并出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)生 物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)以及社會(huì)學(xué)等方面的后果。癲癇患者占全世界人口的1-2% [White Η· S. Epilepsia. 2003, 44, 2]。
[0003] 苯巴比妥、苯妥英以及卡馬西平等為第一代抗癲癇藥物。與之相比，左乙拉西坦、 奧卡西平、盧非酰胺等作為第二代抗癲癇藥物，具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)、低毒安全、高效等 優(yōu)點(diǎn)[Prunetti P. Curr. Opin. Neurol. 2011，24, 159]。盡管二代抗癲癇藥物部分改善了一 代藥的缺點(diǎn)，但大多數(shù)二代藥物仍可伴發(fā)某些特殊的不良反應(yīng)，比如認(rèn)知功能障礙、急性眼 部癥狀、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)等等。因此，研宄具有抗發(fā)作譜廣，可與其它抗癲癇藥合用，具有多 種給藥途徑且無嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)等特點(diǎn)的理想抗癲癇藥物具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了 α -細(xì)辛醇，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. α -細(xì)辛醇，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
u
2. 如權(quán)利要求1所述的α -細(xì)辛醇，其特征在于，化合物I的烯鍵為反式結(jié)構(gòu)。
3. -種α -細(xì)辛醇的制備方法，其特征在于，方法包括： (1) 化合物II與化合物III在脂肪醇的存在下經(jīng)催化劑催化反應(yīng)得到化合物IV :
， 其中=R1選自C1-C5的直鏈或支鏈烷基； (2) 還原化合物IV得到化合物I :
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴包括：化合物III與脂肪醇在 二甲苯、甲苯或苯中回流反應(yīng)3?12小時(shí)，冷卻至室溫后，加入2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛與 催化劑，再回流反應(yīng)5?24小時(shí)，得到化合物IV。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的脂肪醇為甲醇、乙醇、丙 醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、正戊醇和異戊醇中的一種或其中任意組合；脂肪醇與化合物III 的摩爾比率在1:1?1:10。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的催化劑為吡啶、 2, 4, 6-三甲基吡啶、2, 6-二甲基吡啶、2, 6-二叔丁基-4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、哌 啶和四氫吡咯中的一種或其中任意組合；催化劑與2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛的摩爾比率在 0· 1:1 ?2:1〇
7. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑵所用還原劑為硼氫化鈉、二 氫雙（2-甲氧乙氧基）鋁酸鈉、氫化鋁鋰或二異丁基氫化鋁；還原劑與化合物IV的比率為 1:1 ?10:1〇
8. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)所用溶劑為四氫呋喃、1，4二 氧六環(huán)、二甲基乙二醚、甲苯、苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲 烷、四氯甲烷和正己烷中的一種或其中任意組合。
9. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑵反應(yīng)溫度在-78°C?25°C ;反 應(yīng)時(shí)間在0. 5?24小時(shí)之間。
10. 權(quán)利要求1或2所述的α -細(xì)辛醇用于制備鎮(zhèn)靜、安神、抗老年癡呆、抗驚厥、抗癲 癇或保護(hù)心腦血管藥物的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及α-細(xì)辛醇及其制備方法與應(yīng)用。所涉及的α-細(xì)辛醇如結(jié)構(gòu)式I。所涉及的制備方法包括2,4,5-三甲氧基苯甲醛與丙二酸亞異丙酯(麥?zhǔn)纤?，meldrum's acid)、脂肪醇在吡啶與哌啶的催化下脫羧得到反式2,4,5-三甲氧基肉桂酸酯，再經(jīng)還原劑還原得到α-細(xì)辛醇。本發(fā)明制備方法簡單，產(chǎn)率較高。所涉及的應(yīng)用是α-細(xì)辛醇用于制備鎮(zhèn)靜、安神、抗老年癡呆、抗驚厥、抗癲癇或保護(hù)心腦血管藥物的應(yīng)用。
【IPC分類】C07C41-26, A61P25-28, C07C43-23, A61P25-20, A61P9-00, A61P25-08
【公開號(hào)】CN104529724
【申請?zhí)枴緾N201410692696
【發(fā)明人】鄭曉暉, 白亞軍, 秦方剛, 王世祥, 張毅, 劉佩, 何希瑞
【申請人】西北大學(xué), 西安蒲陽科技發(fā)展有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月26日