一種2,6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物中間體2，6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]苯乙烯酮類和亞芐基烷基酮類一般作為合成藥物如吡唑啉衍生物的中間體，而2，6-二芐叉基環(huán)己酮又是廣泛用于合成具有生物活性的吡啶衍生物的前體。因此其合成方法一直是研宄的熱點(diǎn)，尤是芳香醛與環(huán)己酮的縮合反應(yīng)更為研宄人員所重視。通常此類反應(yīng)在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿環(huán)境中進(jìn)行，但有時(shí)會發(fā)生Cannizzaro反應(yīng)從而使產(chǎn)率下降。為避免該副反應(yīng)的發(fā)生，許多新型催化劑Ph (III)Porphyrin的復(fù)合物、Pd/C_ (TMSCI )、BMPTO及相轉(zhuǎn)移催化劑等被使用。許多新型反應(yīng)條件也被使用，如在離子液體中、超聲波輻射和微波條件等，其反應(yīng)條件都比較苛刻，難于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種2，6- 二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，該方法操作簡單、合成路線短、產(chǎn)率較高。
[0004]本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:一種2，6- 二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，包括如下步驟:
向裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入一定量的2，6- 二甲基環(huán)己酮、苯甲醛和催化劑，加熱升溫至180?230°C反應(yīng)40?60min。過濾，向?yàn)V液中加入甲醇溶液，同時(shí)放入冰浴中冷卻20?30min，將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6-二芐叉基環(huán)己酮。
[0005]進(jìn)一步的，上述的2，6- 二甲基環(huán)己酮、苯甲醛的摩爾比為1:2.0?3.0。
[0006]進(jìn)一步的，上述的催化劑為濃硫酸和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的Pd/C。
[0007]進(jìn)一步的，上述的甲醇溶液體積濃度50%。
[0008]本發(fā)明所述的2，6- 二芐叉基環(huán)己酮制備方法，工藝流程短，原料易得，操作方便，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了生產(chǎn)成本，所的產(chǎn)物純度和收率較高，便于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)物純度達(dá)99%以上，產(chǎn)物收率可達(dá)73%。
【具體實(shí)施方式】
[0009]以下通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果:
實(shí)施例1:
在裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入12.6g 2，6-二甲基環(huán)己酮、21.2g苯甲醛、7.5g Pd/C和150ml的濃硫酸，加熱升溫至180°C反應(yīng)40min。過濾，將濾液放入冰浴中冷卻冷卻20?30min，同時(shí)加入甲醇水溶液，將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮，產(chǎn)物純度可達(dá)99.5%，產(chǎn)物收率可達(dá)71.6%。
[0010]實(shí)施例2:
在裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入12.6g 2，6-二甲基環(huán)己酮、21.2g苯甲醛、1g Pd/C和150ml的濃硫酸，加熱升溫至220°C反應(yīng)60min。過濾，將濾液放入冰浴中冷卻冷卻20?30min，同時(shí)加入甲醇水溶液，將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮，產(chǎn)物純度可達(dá)99.56%，產(chǎn)物收率可達(dá)72.7%。
[0011]實(shí)施例3:
在裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入12.6g 2，6-二甲基環(huán)己酮、31.8g苯甲醛、7.5g Pd/C和150ml的濃硫酸，加熱升溫至180°C反應(yīng)40min。過濾，將濾液放入冰浴中冷卻冷卻20?30min，同時(shí)加入甲醇水溶液，將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮，產(chǎn)物純度可達(dá)99.42%，產(chǎn)物收率可達(dá)70.5%。
[0012]實(shí)施例4:
在裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入12.6g 2，6-二甲基環(huán)己酮、31.8g苯甲醛、1g Pd/C和150ml的濃硫酸，加熱升溫至220°C反應(yīng)60min。過濾，將濾液放入冰浴中冷卻冷卻20?30min，同時(shí)加入甲醇水溶液，將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮，產(chǎn)物純度可達(dá)99.51%，產(chǎn)物收率可達(dá)71.2%。
[0013]上述實(shí)例只是為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思以及技術(shù)特點(diǎn)，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)該涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種2，6- 二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:向裝有攪拌器和回流冷凝管的250 mL三口燒瓶中加入一定量的2，6- 二甲基環(huán)己酮、苯甲醛和催化劑，加熱升溫至180?230°C反應(yīng)40?60min，過濾，向?yàn)V液中加入甲醇水溶液，同時(shí)放入冰浴中冷卻20?30min,將析出的晶體抽濾，烘干，得2，6- 二芐叉基環(huán)己酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，其特征在于，所述的2，6-二甲基環(huán)己酮和苯甲醛的摩爾比為:1:2.0?3.0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，其特征在于，所述的催化劑為濃硫酸和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的Pd/C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2，6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，其特征在于，所述的甲醇水溶液體積比為1:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,6-二芐叉基環(huán)己酮的制備方法，向裝有攪拌器和回流冷凝管的250mL三口燒瓶中加入一定量的2,6-二甲基環(huán)己酮、苯甲醛和催化劑，加熱升溫至180～230℃反應(yīng)40～60min。過濾，向?yàn)V液中加入甲醇水溶液，同時(shí)放入冰浴中冷卻20～30min,將析出的晶體抽濾，烘干，得2,6-二芐叉基環(huán)己酮；本發(fā)明所述的2,6-二芐叉基環(huán)己酮制備方法，工藝流程短，原料易得，操作方便，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了生產(chǎn)成本，所的產(chǎn)物純度和收率較高，便于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)物純度達(dá)99%以上，產(chǎn)物收率可達(dá)73%。
【IPC分類】C07C49-683, C07C45-74
【公開號】CN104529732
【申請?zhí)枴緾N201410748520
【發(fā)明人】李本明
【申請人】青島無為保溫材料有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日