蘭索拉唑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明為藥物化學領域，具體地涉及蘭索拉唑化合物的一種"一鍋法"制備方法。
【背景技術】
[0002] 蘭索拉唑（lansoprazole)，化學名稱為2-[[[3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧 基）-2_吡啶基]甲基]亞磺酰基]-IH-苯并咪唑，結構如式I所示，是日本武田公司 開發(fā)的質子泵抑制劑，主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征 (Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口潰瘍的治療。
[0003]
【主權項】
1. 一種制備式I所示蘭索拉唑化合物的方法，其特征在于通過以下步驟完成：
(1) 式III和式IV化合物在堿存在下在溶劑中反應，得到含有式II化合物的反應混合 物； (2) 用酸調節(jié)PH6-7,除去反應清液，加入醇類溶劑將式II化合物溶解得到溶液； (3) 向步驟（2)溶液中滴加雙氧水進行氧化反應，反應畢加水析出固體，過濾、干燥即 得蘭索拉唑化合物。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1)所述的溶劑選自含水Cl?C3醇 類溶劑或其混合；優(yōu)選地，溶劑為質量濃度為90-95%的甲醇或90-95%的乙醇或兩者任意 比例混合；進一步優(yōu)選地，溶劑為90-95%乙醇。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1)中所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧 化鉀，優(yōu)選氫氧化鈉。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⑵中所述的醇類溶劑選自Cl?C3 醇類溶劑或其混合；優(yōu)選地，醇類溶劑為甲醇或乙醇或兩者任意比例混合；進一步優(yōu)選地， 醇類溶劑為乙醇。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⑵所述的酸選自鹽酸、醋酸、硫酸； 優(yōu)選鹽酸。
6. 根據權利要求1-5所述的方法，其特征在于，步驟（1)的方法為：將式IV化合物 溶解于90-95%甲醇或90-95%乙醇中，再在25-35°C下，滴加式III化合物和氫氧化鈉的 90-95%甲醇或90-95%乙醇溶液，反應中得到含有式II化合物的反應混合物。
7. 根據權利要求1-5所述的方法，其特征在于，步驟（2)的方法為：用酸調節(jié)步驟（1) 反應液的PH6-7,析出固體，除去反應清液，式II化合物固體剩余在反應瓶中，加入乙醇將 式II化合物溶解。
8. 根據權利要求1-5所述的方法，其特征在于，步驟⑶的方法為：向步驟⑵溶液中 滴加10 %雙氧水進行氧化反應，反應畢加入純化水使蘭索拉唑固體析出，過濾、干燥得到蘭 索拉唑。
9. 根據權利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述的方法通過以下步驟實現： (1) 式IV化合物先用90-95%甲醇或90-95%乙醇溶解，在25-35°C下滴加式III化合 物和氫氧化鈉的90-95%甲醇或90-95%乙醇溶液，反應完全得到反應混合物； (2) 在步驟（1)得到的反應混合物滴加酸調節(jié)pH6-7,析出大量固體，除去反應清液，再 向反應瓶加入乙醇，使固體全部溶解； (3) 控制溫度10-20°C，緩慢滴加10%雙氧水，反應完全后加入純化水，析出大量固體， 過濾干燥即得蘭索拉唑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種蘭索拉唑化合物的制備方法，具體地涉及蘭索拉唑化合物的一種“一鍋法”制備方法。本發(fā)明的制備方法工藝簡便，操作簡單，適合工業(yè)化大生產。根據本發(fā)明的方法制備得到的蘭索拉唑總收率和含量高，有關物質低。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號】CN104530006
【申請?zhí)枴緾N201510006228
【發(fā)明人】陳慶財, 林國強, 趙俊, 宗在偉, 李謝, 劉漢泉, 李建國
【申請人】江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年1月6日