一種1,2,3-三唑聯(lián)1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型1，2, 3-三唑聯(lián)1，3, 4-噁二唑類(lèi)化合物及其應(yīng)用。 (二）
【背景技術(shù)】
[0002] 抗菌藥物是目前醫(yī)藥行業(yè)中使用最廣泛的一類(lèi)藥物，也是藥物開(kāi)發(fā)與研宄的重點(diǎn) 領(lǐng)域之一。目前臨床上的抗菌藥物種類(lèi)有β-內(nèi)酰胺類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大 環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和幾年來(lái)臨床上用的噁唑烷酮類(lèi)等。
[0003] 但由于抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致病菌耐藥性日益增加，死亡率也隨之上升并引起全 球性的健康危機(jī)。目前，抗菌藥的耐藥性問(wèn)題以及如何提高對(duì)耐藥細(xì)菌的抗菌活性已成為 迫切需要關(guān)注的課題。為此已有許多科研工作者致力于這一方面的努力，例如科研制訂一 些措施用于防止濫用抗菌藥從而降低耐藥菌的出現(xiàn)、對(duì)現(xiàn)有藥物的靶位進(jìn)行修飾或改造、 探討耐藥菌耐藥性的原因和機(jī)制等等。這些工作的側(cè)重點(diǎn)都在于防止耐藥菌的出現(xiàn)，但是 開(kāi)發(fā)新的抗菌藥可以更本質(zhì)的解決問(wèn)題，包括對(duì)已有抗菌藥物結(jié)構(gòu)的改造和全新結(jié)構(gòu)的抗 菌藥物的研宄與開(kāi)發(fā)。全新結(jié)構(gòu)的抗菌藥可能對(duì)病菌具有不同的靶向作用，有望在一定程 度上解決細(xì)菌的藥耐藥性問(wèn)題，增強(qiáng)抗菌活性。
[0004] 1，2, 3-三唑類(lèi)衍生物作為是天然產(chǎn)物中常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)之一，具有多種生物活性和生 物相容性，同時(shí)又因?yàn)槠浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)和目前臨床上使用的抗菌藥不同，有望能夠解決抗菌藥 的耐藥性問(wèn)題。
[0005] 本發(fā)明通過(guò)click反應(yīng)生成1，2, 3-三唑，再經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)生成含1，2, 3-三唑聯(lián) 1，3, 4-噁二唑衍生物，這些化合物是一種具有顯著抗菌活性的抑制劑藥物，為抗菌藥物的 篩選提供了研宄基礎(chǔ)。 (三）

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的是提供一種新型1，2, 3-三唑聯(lián)1，3, 4-噁二唑類(lèi)化合物及其在制備抗 菌劑中的應(yīng)用，該類(lèi)化合物對(duì)多種菌體菌有抑制作用，且合成工藝簡(jiǎn)單，易于產(chǎn)業(yè)化。
[0007] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下所示：
[0008] 本發(fā)明提供了 1，2, 3-三唑聯(lián)1，3, 4-噁二唑類(lèi)化合物，其化學(xué)名為 2-R- (5- (1- (2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），結(jié)構(gòu) 如式（I )所示：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I )所示的2-R-(5-(l-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）：
R取代基為CI-C12烷基、-COOR1、-R2COOR3、或-CH (R4) COR5，其中R1選自H、支鏈或支鏈的 (：1-04烷基或芐基；妒選自直鏈或支鏈的(：1-04亞烷基，1?3選自！1或者直鏈或支鏈的(：1-〇4 烷基；R 4選自H或1H-1，2, 4-三唑基；R 5選自直鏈或支鏈的C1-C4烷基或取代苯基，取代苯 基上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自鹵素或3-氯苯氧基。
2. 如權(quán)利要求1所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：鹵素為Cl。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的2-R-(5-(l-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：R1選自支鏈或支鏈的C1-C4烷基；R2選 自直鏈或支鏈的(：1-04亞烷基，1? 3選自直鏈或支鏈的(：1-04烷基；1?4選自！1;1?5選自取代苯 基，取代苯基上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自氯或3-氯苯氧基。
4. 如權(quán)利要求3所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲 基-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）選自下列之一：
5. 如權(quán)利要求1所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）在制備抗菌劑中的應(yīng)用。
6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的抗菌劑是針對(duì)枯草芽孢桿菌、大腸桿 菌或煙曲霉的抑制劑。
7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：用于制備針對(duì)枯草芽孢桿菌的抑制劑的是 化合物I -11。
8. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：用于制備針對(duì)大腸桿菌的抑制劑的是化合 物 1-1、1-4、或 1-6。
9. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：用于制備針對(duì)煙曲霉的抑制劑的是化合物 1-4、1-6、1-7、或 I-8〇
【專(zhuān)利摘要】一種1,2,3-三唑聯(lián)1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物及其應(yīng)用，所述1,2,3-三唑聯(lián)1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物是式(Ⅰ)所示的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)，其中R取代基為C1-C12烷基、-COOR1、-R2COOR3、或-CH(R4)COR5，其中R1選自H、支鏈或支鏈的C1-C4烷基或芐基；R2選自直鏈或支鏈的C1-C4亞烷基，R3選自H或者直鏈或支鏈的C1-C4烷基；R4選自H或1H-1,2,4-三唑基；R5選自直鏈或支鏈的C1-C4烷基或取代苯基，取代苯基上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自鹵素或3-氯苯氧基。所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)可應(yīng)用于制備抗菌劑。本發(fā)明提供的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)對(duì)多種菌體菌(枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、煙曲霉)有抑制作用，且合成工藝簡(jiǎn)單，易于產(chǎn)業(yè)化。
【IPC分類(lèi)】A01P3-00, A01P1-00, C07D413-04, A01N43-824
【公開(kāi)號(hào)】CN104530027
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410795532
【發(fā)明人】王宇光, 朱冰春, 董慧嬋
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月18日