一類苯基s-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和在醫(yī)藥上的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與2型糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)2型糖尿病 有治療作用的一類苯基S-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)抑制劑、制 備方法及用途。。
【背景技術(shù)】
[0002] 全球糖尿病患者呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，其中約絕大多數(shù)為2型糖尿病患者。目前 在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑 制劑類、二肽基肽酶-IV抑制劑類和胰島素類藥物。這些藥物具有良好的治療效果，但長(zhǎng)期 治療存在較為嚴(yán)重的副作用；且由于存在耐藥性，在有些情況下及時(shí)聯(lián)合用藥都難以控制 患者的血糖。
[0003] 2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2 主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度。當(dāng)SGLT2功能受到抑制時(shí)，更多的葡萄糖將會(huì)從尿 液中分泌，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。
[0004] 中國(guó)專利CN200610093189. 9公開(kāi)了下列結(jié)構(gòu)的化合物作為SGLT2抑制劑：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯，
其中，R選自H，C1-C5的烷基和C 3-(：6環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II和化合物III反應(yīng)得到IV ;化合物IV和V在堿存在下反應(yīng)得到VI ;VI脫去 乙酰基得到I ;所述堿選自各種無(wú)機(jī)堿和有機(jī)堿；所述脫乙?；脑噭┻x自NH3、無(wú)機(jī)堿、醇 鈉；R的定義如權(quán)利要求1-2任一所述。
4.權(quán)利要求1-2之一所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯在制備 治療糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類苯基S-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑、其制備方法以及在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R選自H，C1-C5的烷基和C3-C6環(huán)烷基。
【IPC分類】C07H15-203, A61K31-7036, C07H1-00, A61P3-10
【公開(kāi)號(hào)】CN104530153
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510021101
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請(qǐng)人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年1月15日