一種恩氟烷的工業(yè)化制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種吸入式麻醉藥恩氟烷的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 恩氟烷，化學名為2-氯-1，1，2_三氟乙基二氟甲基醚，別名：安氟醚，易使寧，英文 名稱：Enf lurane，無色揮發(fā)性液體，為吸入麻醉藥，對粘膜無刺激性。誘導比乙醚快，約5? 10分鐘，無不快感。誘導的吸氣內(nèi)濃度為2%?2. 5%，4. 5%為極限；維持麻醉的吸氣內(nèi)濃 度為1.5%?2%。肺泡內(nèi)最低有效濃度為1.68%。麻醉時無交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可使 心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，不增加毛細血管出血，不延長出血時間。不會促使呼吸道 分泌增加。因可抑制心肌及血管運動中樞并具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，故心率及血壓稍有下降， 對呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增強筒箭毒堿的肌松作用，但比乙醚 弱。吸入后易從肺呼出，麻醉復(fù)蘇較快。在肝臟的代謝率很低，僅有2. 4%被轉(zhuǎn)化，故對肝的 毒性很小。恩氟烷一般應(yīng)用于復(fù)合全身麻醉，可與多種靜脈全身麻醉藥和全身麻醉輔助用 藥聯(lián)用或合用。
[0003] 目前恩氟烷的生產(chǎn)工藝是以三氟氯乙烯為起始原料，依次經(jīng)醚化、氯化、氟化得到 粗恩氟烷，精餾得到恩氟烷成品。其合成過程如下：
【主權(quán)項】
1. 一種恩氟烷的工業(yè)化制備方法，其特征包括以下步驟： a. 將1-氯-1，2, 2-三氟乙基二氯甲基醚、堿金屬氟化物以1:3?8的摩爾比加入到 溶劑中后攪拌均勻，所述堿金屬氟化物為氟化鉀或氟化鈉，所述溶劑為聚乙二醇、聚乙二醇 400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚； b. 將上述攪拌均勻后的料液緩慢升溫至回流，回流反應(yīng)3?10小時； c. 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至25°C以下后蒸餾，收集60°C以下餾分得到恩氟烷成 品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種恩氟烷的工業(yè)化制備方法，該方法包括如下步驟：將1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚、堿金屬氟化物以1：3～8的摩爾比加入到溶劑中后攪拌均勻，其中堿金屬氟化物為氟化鉀或氟化鈉，所述溶劑為聚乙二醇、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；將上述攪拌均勻后的料液緩慢升溫至回流，回流反應(yīng)3～10小時；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至25℃以下后蒸餾，收集60℃以下餾分得到恩氟烷成品。本發(fā)明整個工藝過程不使用氟化氫和銻鹽等高腐蝕性和高毒性原料，對環(huán)境危害小，節(jié)省人力物力，使用設(shè)備簡單，條件易于控制，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C43-12, C07C41-22
【公開號】CN104557477
【申請?zhí)枴緾N201510022343
【發(fā)明人】趙翠然, 賈宗英, 左凱亞, 王樹娟
【申請人】河北一品制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月16日