一種合成α-烷基酮的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬有機合成化學技術領域，具體涉及一種烷基酮的合成方法。
【背景技術】
[0002] a-烷基酮是一類非常重要的化合物，展現了廣泛的的生理和藥理活性。例如， 這類化合物被使用作為脂肪酸酰胺水解酶的可逆酮雜環(huán)抑制劑（0L-135)、甲狀腺受體共 激活劑綁定抑制劑、口服生物可利用二氮雜萘酮緩激肽Bl受體拮抗劑和5_HT 7受體配體 等等。（a)D. L. Boger, H. Miyauchi, W. Du, C. Hardouin, R. A. Fecik, H. Cheng, I. Hwang, M. P. Hedrick, D. Leung, 0. Acevedo, C. R. ff.Guimaracs,ff. L. Jorgensen, B. F. Cravatt, J. Med. Chem. 2005, 48, 1849-1856; b) J. Y. Hwang, L. A. Arnold, F. Zhu, A. Kosinski, T. J. Mangano, V. Setola, B. L. Roth, R. K. Guy, J. Med. Chem. 2009, 52, 3892-3901 ; c)K. Biswas, T. A. N. Peterkin, M. C. Bryan, L. Arik, S. G. Lehto, H. Sun, F. Hsieh, C. Xu, R. T. Fremeau, J. R. Allen, J. Med. Chem. 2011, 54, 7232-7246; d) R. Perrone, F. Berardi, N. A. Colabufo, E. Lacivita, M. Leopoldo, V. Tortorella, J. Med. Chem. 2003, 46, 646-649)
[0003] a-烷基酮的傳統(tǒng)的合成方法是在當量的堿的存在下，酮與鹵代烴發(fā)生反應。然 而，這種方法需要使用毒性大的鹵代烴，并且產生了大量的廢鹽。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種合成a -烷基酮的新方法。
[0005] 本發(fā)明通過下述技術方案實現：一種合成a _烷基酮(式I )的新方法
【主權項】
1. 一種合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述a-烷基酮通過使炔烴II
和水、醇IV
在過渡金屬催化劑[(IPr)AuCl]、AgOTf、[Cp*IrCl2]2和堿的參與下合成反應， 其中，R1選自芳基、單或多取代芳基或烷基，R2選自芳基、單或多取代芳基或烷基；具體 包括以下步驟：在反應容器中，加入炔烴、[(IPr)AuCl]、AgOTf、1，4-二氧六環(huán)和水，反應混 合物在120°C下微波反應1小時，冷卻到室溫；再向其中加入[Cp*IrCl2]2、堿和醇，反應混合 物在130°C下微波反應2小時，冷卻到室溫；過濾，旋轉蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱分離，得 到目標化合物。
2. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的R1為甲基苯基、 -甲基苯基、丙基苯基、丁基苯基、甲氧基苯基、二氣甲基苯基、齒代苯基或環(huán)丙基。
3. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的R2為甲基苯基、 二甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、鹵代苯基、呋喃基、萘基或C4-C8 的燒基。
4. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的微波反應儀為美 國CEMDISCOVERSP聚焦單模微波合成儀。
5. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的堿選自氫氧化鈉、 氫氧化鉀或叔丁醇鉀中的一種。
6. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于以摩爾比計[(IPr) AuCl] :AgOTf:[Cp*IrCl2]2 :炔烴=1 :1 :1 :100。
7. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的堿與炔烴的摩爾 比為0. 3?1。
8. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的醇與炔烴摩爾比 為1. 2?2。
9. 根據權利要求1所述的合成a-烷基酮的方法，其特征在于所述的水用量與炔烴的 摩爾比為2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成α-烷基酮的方法。在反應容器中，加入炔烴、[(IPr)AuCl]、AgOTf、1,4-二氧六環(huán)和水，反應混合物在120oC下微波反應1小時后，冷卻到室溫；再向其中加入[Cp*IrCl2]2、堿和醇，反應混合物在130oC下微波反應2小時后，冷卻到室溫；過濾，旋轉蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱分離，得到目標化合物。本發(fā)明從容易獲得的化工原料炔，水和醇出發(fā)，在金和銥催化劑的參與下，得到的α-烷基酮，反應只生成水作為副產物；因此，該反應符合綠色化學的要求，具有廣闊的發(fā)展前景。
【IPC分類】C07C49-76, C07C49-784, C07C49-813, C07C49-563, C07C45-26, C07C49-792, C07C49-782, C07D307-46, C07C49-84
【公開號】CN104557500
【申請?zhí)枴緾N201310481756
【發(fā)明人】馬娟, 渠攀攀, 李峰
【申請人】南京理工大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月15日