一種藥物領(lǐng)域中間體硫代丁二酰亞胺化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含硫化合物的合成方法，更尤其是涉及一種藥物領(lǐng)域中間體硫代 丁二酰亞胺化合物的合成方法，屬于藥物化學(xué)中間體領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在藥物化學(xué)領(lǐng)域，硫元素作為一種重要的組成部分，含硫化合物是多種藥物的重 要構(gòu)建單元和/或中間體，例如青霉素、磺胺類(lèi)藥物、各種頭孢類(lèi)藥物、VBl中都含有硫元素 或者含有含硫雜環(huán)。
[0003] 此外，由于硫的性質(zhì)比較活潑，能夠?qū)⑴c其相連的基團(tuán)引入到藥物的母體結(jié)構(gòu)中 去，或者可對(duì)藥物母體結(jié)構(gòu)進(jìn)行外圍基團(tuán)進(jìn)行修飾改進(jìn)。
[0004] 因此，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，含硫化合物是一類(lèi)重要的結(jié)構(gòu)單元和/或中間體，對(duì)該類(lèi) 化合物的合成方法研宄一直都是一個(gè)重要的研宄方向和熱點(diǎn)所在。
[0005] 在含硫化合物中，硫代丁二酰亞胺類(lèi)化合物具有重要的作用，其可以作為多種化 合物的引入單元，例如可將與硫相連的芳基引入到產(chǎn)物中，例如：
[0006] CN10333092A中公開(kāi)了通過(guò)使用式（III)的N-苯硫基丁二酰亞胺類(lèi)化合物與式 (II)的2-萘酚類(lèi)化合物反應(yīng)，可得到式（I)的1-苯硫基-2-萘酚類(lèi)化合物：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示硫代丁二酰亞胺類(lèi)化合物的合成方法，
所述方法包括在堿和催化劑存在下，在有機(jī)溶劑中，式（II)化合物、式（III)化合物和 式（IV)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式（I)化合物；
其中，R為H、鹵素、硝基、Ci-Ce烷基、Ci-Ce烷氧基、鹵代Ci-Ce烷基或鹵代C^(^烷氧基； U各自獨(dú)立地為鹵素； m為0-3的整數(shù)。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為雙金屬有機(jī)催化劑。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為三氟甲磺酸銅 (Cu(OTf)2)與四（三苯基膦）鈀的混合物，三氟甲磺酸銅（Cu(OTf)2)與四（三苯基膦）鈀 的摩爾比為1:0. 2-0. 6。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述堿為堿金屬的氫氧化 物、堿金屬的碳酸鹽、堿金屬的碳酸氫鹽、堿金屬的醇鹽、三烷基胺、DABCO(l，4-二氮雜二環(huán) [2. 2. 2]辛烷）、吡啶、哌啶、咪唑、烷基取代的咪唑、烷基取代的哌啶等中的任何一種或任 何多種的混合物。
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為苯、甲苯、乙 醇、異丙醇、四氫呋喃（THF)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMS0)、乙酸乙酯、丙 酮、正己烷等中的任何一種或任何多種的混合物。
6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：式（II)與式（III)化合物的 摩爾比為1:1-2。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物與式（IV)化 合物的摩爾比為1:1. 5-2. 5。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物與堿的摩爾比 為 1:2-4〇
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物的摩爾用量與 三氟甲磺酸銅（Cu(0Tf)2)和四（三苯基膦）鈀兩者的摩爾用量的比為1:0.04-0. 1。
10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種用作藥物領(lǐng)域中間體的下式(I)所示硫代丁二酰亞胺類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括在堿和催化劑存在下，在有機(jī)溶劑中，式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式(I)化合物；其中，R為H、鹵素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基或鹵代C1-C6烷氧基；X1、X2各自獨(dú)立地為鹵素；m為0-3的整數(shù)。該方法通過(guò)合適催化劑、堿和溶劑的組合協(xié)同效果，可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，具有良好的應(yīng)用前景和工業(yè)化潛力。
【IPC分類(lèi)】C07D207-48
【公開(kāi)號(hào)】CN104557659
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510012443
【發(fā)明人】莊偉萍
【申請(qǐng)人】莊偉萍
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月9日