一種制備氨力農(nóng)中間體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種強心藥的中間體的制備方法，特別是一種化合物5-氰 基-(3, 4'-雙吡啶）-6 (H)-酮的制備方法，屬于醫(yī)藥化學合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨力農(nóng)又名氨基雙吡酮、氨聯(lián)吡啶酮、氨雙吡酮、氨吡酮、安聯(lián)酮、安諾可、強心隆、 乳酸氨利酮，是一種新型的非甙、非兒茶酚胺類強心藥，口服和靜注均有效，兼有正性肌力 作用和血管擴張作用，能增加心肌收縮力，增加心徘血量，降低心臟前、后負荷，降低左心室 充盈壓，改善左心室功能，增加心臟指數(shù)，但對平均動脈壓和心率無明顯影響，并不引起心 律失常。尚可使房室結(jié)功能和傳導功能增強，故對伴有室內(nèi)傳導阻滯的患者較安全。其作 用機制不同于洋地黃類和兒茶酚胺類，主要是通過抑制磷酸二酯酶III和增加環(huán)磷酸腺苷 (cAMP)的濃度，使細胞內(nèi)鈣濃度增高，從而增強心肌的收縮力：血管擴張作用可能是直接 松弛血管平滑肌的結(jié)果?？诜?小時起效，1?3小時達最大效應，作用維持4?6小時。 靜注2分鐘內(nèi)生效，10分鐘作用達高峰，T1/2為5?30分鐘，作用持續(xù)1?1. 5小時。口 服量的10?40%在24小時內(nèi)以原形從尿中排泄。
[0003] 中國專利200610165391. 8介紹了一種氨力農(nóng)中間體的制備方法，將4-甲基吡啶 與N，N-二甲基甲酰胺在三氯氧磷存在下，反應生成中間態(tài)化合物，再與氰乙酰胺反應，經(jīng) 分離得到目標產(chǎn)物，，此制備方法，采用DMF為溶劑，收率為70%左右，且制備得到的產(chǎn)物質(zhì) 量不穩(wěn)定，雜質(zhì)多、容易結(jié)塊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種強心藥氨力農(nóng)的中間體化 合物5-氰基-(3, 4'-雙吡啶）-6 (H)-酮的制備方法。
[0005] 其合成路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種制備氨力農(nóng)中間體的方法，其特征在于包括如下步驟：在10-20°C下，4-甲基吡 啶與N，N-二甲基甲酰胺在三氯氧磷和四氫呋喃的存在下，反應生成中間態(tài)化合物，再與氰 乙酰胺反應制得粗品，粗品經(jīng)活性炭和焦亞硫酸鈉處理后得到目標產(chǎn)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備氨力農(nóng)中間體的方法，其特征在于所述的四氫呋喃與 4-甲基吡啶的質(zhì)量比為（6-8) :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備氨力農(nóng)中間體的方法，其特征在于所述的焦亞硫酸鈉占 粗品質(zhì)量的〇. 1-0. 2%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備氨力農(nóng)中間體的方法，在10-20℃下，4-甲基吡啶與N,N-二甲基甲酰胺在三氯氧磷和四氫呋喃的存在下，反應生成中間態(tài)化合物，再與氰乙酰胺反應制得粗品，粗品經(jīng)活性炭和焦亞硫酸鈉處理后得到目標產(chǎn)物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的制備氨力農(nóng)中間體的方法，以四氫呋喃代替DMF作為溶劑，提高了收率，采用焦亞硫酸鈉作為粗品的抗氧化劑，制得的精品質(zhì)量高、穩(wěn)定性好且不容易結(jié)塊。
【IPC分類】C07D213-85
【公開號】CN104557690
【申請?zhí)枴緾N201310500877
【發(fā)明人】陳國平, 夏方方, 杜成銘, 陳麗慶, 王霞, 張梁, 吳濤英, 荊吉仁, 夏新開, 王海大
【申請人】丹陽恒安化學科技研究所有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月23日