一種藥物中間體含雜環(huán)的酮類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種羰基類化合物的合成方法，尤其是涉及一種用作藥物中間體的含 雜環(huán)的酮類化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)化學(xué)合成合藥物化學(xué)領(lǐng)域，羰基具有非常活潑的化學(xué)性質(zhì)，由羰基出發(fā)，經(jīng) 過(guò)多種化學(xué)反應(yīng)，例如還原、斷裂等從而可以得到多種后續(xù)產(chǎn)物，尤其是在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng) 域可作為多種藥物的必需構(gòu)建片段和基團(tuán)。
[0003] 此外，雜環(huán)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有更為顯著的用途，大部分藥物都含有雜環(huán)，例如頭孢類 藥物、他汀類化合物等都含有稠合雜環(huán)。在醫(yī)藥領(lǐng)域的中間體研宄領(lǐng)域，以及前體藥物的篩 選和基團(tuán)修飾過(guò)程中，雜環(huán)都是一個(gè)需要考慮的重要因素。
[0004] 因此，同時(shí)含有雜環(huán)和羰基的化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域具有相當(dāng)重要的作用和研發(fā)前 景。科研工作者針對(duì)該類化合物進(jìn)行了大量的研宄，開發(fā)了多種具體的合成和制備方法。
[0005] CN102153434A公開了在惰性氣氛中，以醛和芳基硼酸作為反應(yīng)底物，以釕化合物 為催化劑和以有機(jī)膦為配體，磷酸鉀為堿，以頻那酮或丙酮作為添加劑，以甲苯和/或水作 為溶劑，在95-100°C下反應(yīng)，得到芳基酮。其中，所述醛、芳基硼酸的結(jié)構(gòu)式分別如下：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示含雜環(huán)的酮類化合物的合成方法，
所述方法包括： 在催化劑、有機(jī)配體和堿存在下，式（II)化合物、式（III)化合物和式（IV)化合物在 反應(yīng)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，生成式（I)的含雜環(huán)的酮類化合物，
其中：x選自鹵素； Xi選自0、S或NH; Ar為C6-C1Q芳基。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為雙金屬化合物復(fù)合催化 劑，其中，所述雙金屬化合物為鈀化合物與銅化合物的混合物； 所述鈀化合物為三氟乙酸鈀、乙酸鈀、氫氧化鈀、氯化鈀、四（三苯基膦）鈀、乙酰丙酮 鈀中的任何一種，最優(yōu)選為三氟乙酸鈀； 所述銅化合物為六氟乙酰丙酮-環(huán)辛二烯銅、乙酰丙酮銅、三氟甲磺酸銅、乙基乙酰乙 酸銅、六氟乙酰丙酮銅、苯乙酸銅、CuCl、CuS04、Cu2S中的任意一種或多種，最優(yōu)選為六氟乙 酰丙酮-環(huán)辛二烯銅。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)配體為下式配體L:
其中，"Me"為甲基。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述堿為DABCO(1，4-二氮雜 二環(huán)[2.2.2]辛烷）、吡啶、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙基胺、二乙醇胺、乙醇鈉、叔丁醇鉀中的 任何一種或多種的混合物，最優(yōu)選為DABCO。
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基 乙酰胺（DMA)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、2_甲基四氫呋喃（2-MeTHF)、四氫呋喃（THF)、二 甲基亞砜（DMSO)、苯、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、乙醇、正丙醇等中的任意一種，優(yōu)選為最 優(yōu)選為N，N-二甲基乙酰胺（DMA)。
6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1. 5-2. 5。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（IV)化 合物的摩爾比為1:1-2。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與雙金屬 化合物復(fù)合催化劑的摩爾比為1: 〇. 05-0. 1。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述雙金屬化合物復(fù)合催化 劑與有機(jī)配體的摩爾比為1:0. 5-1. 5。
10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與堿的 摩爾比為1:1-2。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種式(I)所示含雜環(huán)的酮類化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑、有機(jī)配體和堿存在下，式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物在反應(yīng)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，生成式(I)的含雜環(huán)的酮類化合物，其中：X選自鹵素；X1選自O(shè)、S或NH；Ar為C6-C10芳基。該方法通過(guò)特定催化劑、有機(jī)配體、堿和溶劑的選擇，可以高產(chǎn)率和高純度得到目的產(chǎn)物，是一種全新的合成方法。
【IPC分類】C07D307-12
【公開號(hào)】CN104557799
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510013350
【發(fā)明人】莊偉萍
【申請(qǐng)人】莊偉萍
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月12日