一種埃索美拉唑鈉鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種埃索美拉唑鈉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 埃索美拉唑，化學(xué)名S-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基）甲 基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑，是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑，給藥療效優(yōu)于消旋體形式 給藥并具有良好的耐受性和較少的不良反應(yīng)事件。該藥可通過特異性的靶向作用抑制胃酸 的分泌，其生物利用度和可達(dá)到的血藥濃度均較高。埃索美拉唑?qū)ξ杆岬某掷m(xù)抑制時間和 維持胃內(nèi)PH值大于4 (pH值越大，酸性就越弱）的時間均比其他抑酸劑更長，可使消化性 潰瘍患者的各種臨床癥狀在24小時內(nèi)得到更徹底的改善，其副作用也更小。因此，該藥是 治療胃及十二指腸潰瘍的首選抑酸劑，并適合治療胃食管反流病及反流性食管炎等疾病。
【主權(quán)項】
1. 一種埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟： 1) 、手性鈦絡(luò)合物的制備：在溫度為30?90°C的條件下，將有機(jī)溶劑、烷氧基鈦化合 物、D-酒石酸類化合物和水混合后攪拌1?6h，制備得到含有手性鈦絡(luò)合物的混合液； 2) 、埃索美拉唑的制備：在保護(hù)氣體的氛圍下，將奧美拉唑硫醚溶液加入到步驟1)制 備得到的含有手性鈦絡(luò)合物的混合液中，之后在溫度為10?30°C的條件下加入添加劑并 攪拌均勻，攪拌后緩慢滴加過氧化物，滴加完畢后反應(yīng)1?5h，得到反應(yīng)溶液； 3) 、鈉鹽的制備：在步驟2)反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)溶液中加入鈉鹽溶液并攪拌3?6h，攪 拌結(jié)束后得到埃索美拉唑鈉原液，將該原液分離得到埃索美拉唑鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述的有 機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲基異丁酮、正己烷或四氫呋喃；優(yōu)選所述的 有機(jī)溶劑為甲苯或乙酸乙酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述的烷 氧基鈦化合物為四乙氧基鈦、四異丁氧基鈦或鈦酸四異丙酯；優(yōu)選所述的烷氧基鈦化合物 為鈦酸四異丙酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述的 D-酒石酸類化合物為D-酒石酸二乙酯、D-酒石酸二異丙酯、D-酒石酸二丁酯；優(yōu)選所述的 D-酒石酸類化合物為D-酒石酸二乙酯或D-酒石酸二丁酯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述的溫 度為50?70°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：所述的烷 氧基鈦化合物與奧美拉唑硫醚的摩爾比為1 :10?30,所述的酒石酸類化合物與奧美拉唑 硫醚的摩爾比為0. 5?2. 5 :1，所述的水與奧美拉唑硫醚的摩爾比為1 :5?55,所述的有機(jī) 溶劑與奧美拉唑硫醚的摩爾比為3?10 :1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟2)中奧美拉唑 硫醚溶液是質(zhì)量比為1 :1?4的奧美拉唑硫醚和有機(jī)溶劑的混合液，所述的有機(jī)溶劑與步 驟1)的有機(jī)溶劑相同。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟2)中所述的添 加劑為有機(jī)堿、無機(jī)堿、分子篩或硅膠，所述的添加劑與奧美拉唑硫醚的摩爾比為1 :1?6 ; 優(yōu)選所述的添加劑為三乙胺或N，N-二異丙基乙胺。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟2)中的過氧化 物為過氧化氫、過氧化氫異丙苯、過氧化氫二異丙苯或叔丁基過氧化氫，所述的過氧化物與 奧美拉挫硫醚的摩爾比為1?1. 5 :1 ;優(yōu)選所述的過氧化物為過氧化氫二異丙苯。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉的制備方法，其特征在于：步驟3)中所述的 鈉鹽溶液是氫氧化鈉乙醇溶液、氫氧化鈉甘油溶液或乙醇鈉乙醇溶液，其中，鈉鹽與奧美拉 唑硫醚的摩爾比為1 :1 ;優(yōu)選所述的鈉鹽溶液是氫氧化鈉乙醇溶液，氫氧化鈉乙醇溶液中 氫氧化鈉與乙醇的質(zhì)量比1 :4?10。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑鈉的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。所述的制備方法是將有機(jī)溶劑、烷氧基鈦化合物、D-酒石酸類化合物和水混合后攪拌，制備得到含有手性鈦絡(luò)合物的混合液；在保護(hù)氣體的氛圍下，將奧美拉唑硫醚溶液加入到手性鈦絡(luò)合物的混合液中，之后加入添加劑并攪拌均勻，攪拌后緩慢滴加過氧化物，滴加完畢后反應(yīng)得到反應(yīng)溶液；在反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)溶液中加入鈉鹽溶液并攪拌，攪拌結(jié)束后得到埃索美拉唑鈉原液，將該原液分離得到埃索美拉唑鈉。通過本發(fā)明制備方法得到的產(chǎn)品純度為99％，反應(yīng)收率85％以上、條件溫和、操作簡單、成本低廉易于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號】CN104557867
【申請?zhí)枴緾N201510024654
【發(fā)明人】唐景玉, 李維思, 朱正航, 薛誼, 徐強(qiáng), 章青云
【申請人】江蘇中邦制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月16日