苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，屬于利培酮的制備
技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮是新一代的抗精神病藥，它與5-HT2受體和多巴 胺的D2受體有很高的親和力。其結(jié)構(gòu)式如式（I):
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于：以 (Z)-[3-[4-[(2, 4-二氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6, 7, 8, 9-4H-吡啶 并[l，2-a]嘧啶-4-酮為初始物料，在二氯甲烷與濃堿水的混合溶劑體系中進行環(huán)合反應， 制得利培酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 濃堿水為氫氧化鉀或氫氧化鈉的水溶液，質(zhì)量濃度為35% -45%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 濃堿水的質(zhì)量濃度為40%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征 在于：二氯甲烷與濃堿水的體積比為1:1?2:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 二氯甲燒與濃堿水的混合體積比為1. 5:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 反應時間為0. 5-4h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 反應時間為2h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1，6或7所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征 在于：反應溫度為38?41°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： 反應溫度為40 °C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，其特征在于： (z) _[3-[4-[(2, 4-二氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6,7, 8, 9-4H-吡啶并[1，2 - a]嘧啶-4 -酮與混合溶劑的比值為1:4?1:7,（z) - [3 - [4 - [(2, 4 -二 氟苯基）甲基肟基]哌啶基]-1 -乙基]-2 -甲基-6, 7, 8, 9 - 4H -吡啶并[1，2 - a]嘧 啶-4 -酮以質(zhì)量計，混合溶劑以體積計。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，屬于利培酮的制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的苯并異惡唑類抗精神病藥利培酮的制備方法，是以(z)-[3-[4-[(2,4-二氟苯基)甲基肟基]哌啶基]-1-乙基]-2-甲基-6,7,8,9-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮為初始物料，在二氯甲烷與濃堿水的混合溶劑體系中進行環(huán)合反應，制得目標產(chǎn)物利培酮。本發(fā)明操作簡單，對設備要求低，制備的產(chǎn)品純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104557918
【申請?zhí)枴緾N201410772123
【發(fā)明人】趙玉山, 許鵬飛, 李廣, 楊祥龍
【申請人】瑞陽制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月12日