吡咯喹啉醌的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及吡咯喹啉醌的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卩比略喹啉醌（Pyrroloquinolinequinone,PQQ)是20世紀(jì)70年代末發(fā)現(xiàn)的一種 氧化還原酶的新輔酶，是繼黃素核苷酸（FMN、FAD)和煙酰胺核苷酸（MAD、NADP)之后發(fā)現(xiàn)的 第三種輔酶[1]。1979年Durin確定這個(gè)輔酶就是PQQ，隨后Salisbury等測(cè)定了PQQ的分 子結(jié)構(gòu)[2]。PQQ作為一種具有多種生理功能的生物活性物質(zhì)，在炎癥、溶血性貧血、傳輸神 經(jīng)興奮失調(diào)、肝病和骨質(zhì)疏松癥等疾病的治療方面具有很大的潛力，目前PQQ已被歸入B族 維生素，是人體必需的一種營(yíng)養(yǎng)因子[3]。
[0003] PQQ的分子結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 1)以2-甲氧基-5-硝基苯胺鹽酸鹽為原料，水溶后堿處理，再用乙酸乙酯萃取得化合 物1 ; 2) 化合物1以甲酸為甲酰化試劑，雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下得到化合 物2 ; 3)化合物2采用硼氫化鈉化學(xué)還原劑催化氫化合成化合物3 ; 4)化合物3經(jīng)重氮化后與HBF4作用得化合物4 ; 5)化合物4與2-甲基乙酰乙酸乙酯反應(yīng)的化合物5 ; 6)化合物5用甲酸處理得化合物6 ; 7)化合物6以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過酰胺交換反應(yīng)得到化合 物7 ; 8)化合物7與2-氧代戊烯二酸二甲酯反應(yīng)得化合物8 ; 9)化合物8在Cu(OAc)2?H20作用下通入氯化氫得化合物9 ; 10)化合物9堿性水解得化合物10 ; 其具體合成路線如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物 2的反應(yīng)中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過酰胺交換反應(yīng)得到產(chǎn)物，反應(yīng) 中化合物1與甲酸、催化劑的投料摩爾比為1 :1-5 :0. 01-0. 05 ;所述步驟1中的具體反應(yīng)步 驟為：
所述雜多酸離子液體催化劑cat.的結(jié)構(gòu)式為以下結(jié)構(gòu)中的一種：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物2 的反應(yīng)中，化合物1與甲酸、催化劑的投料摩爾比為1 :1. 5 :0. 02。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反應(yīng)中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過與胺類化合物的酰胺交換反應(yīng) 得到產(chǎn)物，反應(yīng)中化合物6與胺類化合物、催化劑的投料摩爾比為1 :1-5 :0. 01-0. 05。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反應(yīng)中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過與胺類化合物的酰胺交換反應(yīng) 得到產(chǎn)物，反應(yīng)中化合物6與胺類化合物、催化劑的投料摩爾比為1 :1. 5 :0. 02。
【專利摘要】本發(fā)明公開了吡咯喹啉醌的合成方法，包括以下步驟：以2-甲氧基-5-硝基苯胺鹽酸鹽為原料堿處理得化合物1；化合物1以離子液體催化下甲?；没衔?；化合物2采用硼氫化鈉還原得化合物3；化合物3經(jīng)重氮化后與HBF4作用得化合物4；化合物4與2-甲基乙酰乙酸乙酯反應(yīng)的化合物5；化合物5用甲酸處理得化合物6；化合物6以離子液體催化酰胺交換得化合物7；化合物7與2-氧代戊烯二酸二甲酯反應(yīng)得化合物8；化合物8在Cu(OAc)2·H2O作用下通入氯化氫得化合物9；化合物9堿性水解得化合物10。本發(fā)明原料便宜，易得，而且穩(wěn)定；反應(yīng)產(chǎn)率高，反應(yīng)速度快，產(chǎn)物容易分離，催化劑可回收使用，綠色環(huán)保。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號(hào)】CN104557921
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410816409
【發(fā)明人】袁榮鑫, 付任重, 柴文, 陳志凱, 馬運(yùn)聲, 汪權(quán)
【申請(qǐng)人】常熟理工學(xué)院
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月24日