發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基及發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，涉及一種發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基及采用所述 培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵，在發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 洛伐他?。↙ovastatin)屬輕甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA-RI)，通過 競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性，阻斷內(nèi)源膽固醇合成，從而起到調(diào)脂降脂作用。洛伐他汀 由日本遠(yuǎn)藤及Albort等人于1979年及1980年首次從土曲霉的發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)，由美國默克 公司（Merck Co)開發(fā)，并于1987年通過FDA批準(zhǔn)上市，是推向市場的第一個HMG-CoA-RI。 從上市以來，洛伐他汀便成為臨床治療和預(yù)防高血脂癥的首選藥物，而且近年又發(fā)現(xiàn)了它 的很多新藥理活性，如抗癌、抗氧化、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等，其臨床應(yīng)用還可能擴(kuò)大。
[0003] 洛伐他汀分子式：C24H36O5
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基，其特征在于，含有以下組份及配比：乳糖 16_20g/100ml、黃豆餅粉 0_4g/100ml、棉籽餅粉 2_6g/100ml、玉米衆(zhòng) 0· 3-lml/100ml、磷酸 二氫鉀 〇· 02-0. 05g/100ml、消泡劑 0· 02-0. 08ml/100ml。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基，其特征在于，含有以下組 份及配比：乳糖18g/100ml、黃豆餅粉2g/100ml、棉籽餅粉3g/100ml、玉米衆(zhòng)lml/100ml、磷 酸二氫鉀 〇· 05g/100ml、消泡劑 0· 05ml/100ml。
3. -種發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，存在于將菌種在權(quán)利要求1或2所述的發(fā)酵生產(chǎn)洛伐 他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基上進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)的過程中，其特征在于，在發(fā)酵前期進(jìn)行補(bǔ)水。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，菌體進(jìn)入對數(shù)生長期后 開始補(bǔ)水，補(bǔ)水的速率為初始發(fā)酵液體積的〇. 5-1% (V/V)/h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，維持溶氧達(dá)到20-70%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3或5所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，維持溶氧達(dá)到50%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，溶氧不能滿足需求， 加大補(bǔ)水速率為初始補(bǔ)水速率的1. 1-2倍。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，全程補(bǔ)水量達(dá)初始發(fā)酵 液體積的10-30% (V/V)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，所述菌種為發(fā)酵生產(chǎn)洛 伐他汀的微生物菌種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵發(fā)程中的補(bǔ)水方法，其特征在于，所述菌種選取土曲霉或 其變種，或紅曲霉中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基，含有以下組份及配比：乳糖16-20g/100ml、黃豆餅粉0-4g/100ml、棉籽餅粉2-6g/100ml、玉米漿0.3-1ml/100ml、磷酸二氫鉀0.02-0.05g/100ml、消泡劑0.02-0.08ml/100ml；本發(fā)明同時提供一種采用所述培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵，在發(fā)酵過程中的補(bǔ)水方法。本發(fā)明提供的發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀用發(fā)酵培養(yǎng)基，原料廉價易得，降低了生產(chǎn)成本；采用的棉籽餅粉中棉酚毒性小，質(zhì)量穩(wěn)定，增加了發(fā)酵的穩(wěn)定性；本發(fā)明通過補(bǔ)水，提高了發(fā)酵指數(shù)。
【IPC分類】C12R1-645, C12P17-06, C12R1-66
【公開號】CN104561168
【申請?zhí)枴緾N201410821528
【發(fā)明人】白芳靜, 王文笙, 田曉梅, 戴曉艷, 金偉, 謝寅偉, 閆婷婷, 吳洪寧, 張爽
【申請人】山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月25日