一種發(fā)酵生產(chǎn)非達(dá)霉素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及微生物發(fā)酵生產(chǎn)抗生素技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及非達(dá)霉素的發(fā)酵生產(chǎn)。
【背景技術(shù)】
[0002] 非達(dá)霉素（fidaxomicin)是由Optimer公司研發(fā)的一種新型窄譜的大環(huán)內(nèi)酯類抗 生素，商品名為Dificid，主要用于治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD)，于2011年5月27日 獲FDA批準(zhǔn)上市。與目前主要的治療藥物甲硝唑與萬(wàn)古霉素相比，非達(dá)霉素能顯著降低復(fù) 發(fā)率。非達(dá)霉素結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種發(fā)酵生產(chǎn)非達(dá)霉素的方法，其特征在于，在發(fā)酵過(guò)程中，向發(fā)酵液中添加食用 油。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵過(guò)程包括： 1)在種子培養(yǎng)基中培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)體接種物； 2 )在發(fā)酵培養(yǎng)基中接入營(yíng)養(yǎng)體接種物，并添加食用油，持續(xù)發(fā)酵獲得非達(dá)霉素。
3. 如權(quán)利要求1或2所述所述的方法，其特征在于，發(fā)酵至48-72h間發(fā)酵液中溶氧量 降至最低點(diǎn)，當(dāng)發(fā)酵液溶氧由最低點(diǎn)開(kāi)始回升時(shí)開(kāi)始添加食用油，發(fā)酵160小時(shí)后停止添 加食用油。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，食用油的添加以24小時(shí)為一個(gè)時(shí)間單 位，每個(gè)時(shí)間單位添加與發(fā)酵液體積比為0. 5%-1. 2%的食用油，添加方式為連續(xù)型，控制添 加量，持續(xù)不間斷的添加；或添加方式為間斷型，每個(gè)時(shí)間單位添加食用油2-4次。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，食用油的添加方式為間歇型，每8小時(shí)添加 1次食用油，一個(gè)時(shí)間單位添加 3次，每次添加為發(fā)酵液體積比的0. 2-0. 4%的食用油。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述食用油選自大豆油、玉米油、菜籽油、 芝麻油、橄欖油、花生油或葵花籽油，或其中幾種任意的組合。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，發(fā)酵使用的菌株為桔橙指孢囊菌。
8. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)中按發(fā)酵培養(yǎng)基體積比4-8%的接種 量接入步驟1)種子培養(yǎng)基中的營(yíng)養(yǎng)體接種物。
9. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2)中發(fā)酵條件溫度為27-29°C，壓力為 0· 04-0. 06Mpa，通氣為 0· 5-1. 5VVM，轉(zhuǎn)速為 100-250rpm。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種發(fā)酵生產(chǎn)非達(dá)霉素的方法。在發(fā)酵生產(chǎn)非達(dá)霉素的過(guò)程中，通過(guò)向發(fā)酵液中添加食用油的方式，提高目標(biāo)產(chǎn)品的產(chǎn)率，當(dāng)發(fā)酵液溶氧由最低點(diǎn)開(kāi)始回升時(shí)，開(kāi)始間歇型或連續(xù)型添加食用油。該方法使操作簡(jiǎn)單，條件溫和，原材料來(lái)源廣泛，設(shè)備要求低，降低了生產(chǎn)成本，并且大大提高了發(fā)酵產(chǎn)量，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C12R1-01, C12P19-62
【公開(kāi)號(hào)】CN104561198
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310488580
【發(fā)明人】別一, 羅永莎, 唐恒, 袁建棟
【申請(qǐng)人】重慶乾泰生物醫(yī)藥有限公司, 博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月18日