非晶型的卡巴利他索的制作方法
【專利說(shuō)明】非晶型的卡巴利他索 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明系關(guān)于非晶型的卡巴利他索（CABAZITAXEL)及其制備方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 類紫杉醇（taxoid)為自紫杉醇（亦稱為太平洋紫杉醇（paclitaxel))衍生之化 合物，紫杉醇為經(jīng)分離之天然產(chǎn)物及重要之抗癌藥物。類紫杉醇使微管在有絲分裂期間穩(wěn) 定，以治療患有不同癌癥（例如卵巢癌、乳腺癌及肺癌）之患者。
[0004] 卡巴利他索為具有潛在的抗腫瘤活性之天然類紫杉醇10-脫乙?；涂ǘ?III(l〇-deacetylbaccatin III;l〇-DAB)之半合成衍生物?？ò屠鹘Y(jié)合至微管蛋白 且使其穩(wěn)定，導(dǎo)致微管解聚及細(xì)胞分裂受到抑制、細(xì)胞周期停滯于G2/M階段，及腫瘤細(xì) 胞增殖受到抑制。不同于其他紫杉烷化合物，此藥劑為膜相關(guān)之多藥耐藥性P-糖蛋白 (P-glycoprotein;P-gp)輸出泵之不良基質(zhì)，且可能適用于治療多藥耐藥性腫瘤。此外，卡 巴利他索穿透血-腦屏障。
[0005] 卡巴利他索由Sanofi-Aventis開(kāi)發(fā)，且于2010年經(jīng)FDA批準(zhǔn)。JEVTANAu (卡 巴利他索注射劑）為一種微管抑制劑，其經(jīng)指定與普賴松（prednisone)組合用于治療患有 激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌且先前經(jīng)含有多西他賽（docetaxel)之治療方案治療的患者。
[0006] 卡巴利他索之系統(tǒng)（IUPAC)名為（1S，2S，3R，4S，7R，9S，10S，12R，15S)-4-(乙酰氧 基）-15- {[ (2R，3S) -3- {[(第二丁氧基）幾基]胺基} -2-輕基-3-苯丙酰基]氧基} -I-輕 基-9,12-二甲氧基-10,14,17,17-四甲基-11-側(cè)氧基-6-氧雜四環(huán)[11.3. 1.03,10. 04， 7]十七碳-13-烯-2-基苯甲酸酯。以下顯示其化學(xué)結(jié)構(gòu)。
[0007]
[0008] 卡巴利他索
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種非晶型形態(tài)之卡巴利他索（cabazitaxel)，其藉由圖1中之DSC及/或圖2中 之X射線粉末繞射圖表征。
2. 如權(quán)利要求1之非晶型形態(tài)之卡巴利他索，其藉由圖2中之X射線粉末繞射圖表征。
3. 如權(quán)利要求1之非晶型形態(tài)之卡巴利他索，其藉由圖1中之DSC表征。
4. 一種醫(yī)藥調(diào)配物，包含如權(quán)利要求1之非晶型形態(tài)之卡巴利他索及醫(yī)藥學(xué)上可接受 之載劑。
5. -種制備如權(quán)利要求1之非晶型形態(tài)之卡巴利他索的方法，包含： 于有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑混合物中溶解固體形態(tài)之卡巴利他索，及 移除該有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑混合物，以形成該非晶型形態(tài)之卡巴利他索。
6. 如權(quán)利要求5之方法，其中該固體形態(tài)為結(jié)晶形態(tài)。
7. 如權(quán)利要求5之方法，其中該有機(jī)溶劑為Ch鹵化烴、Ch醇、C 3_5酮、Ch腈、C 2_8醚 或C3_7酯。
8. 如權(quán)利要求7之方法，其中該有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙醇、甲醇或丙酮。
9. 如權(quán)利要求5之方法，其中該有機(jī)溶劑或該有機(jī)溶劑混合物系藉由蒸發(fā)、真空冷凝、 噴霧干燥或過(guò)濾及干燥來(lái)移除。
10. 如權(quán)利要求5之方法，其中該有機(jī)溶劑或溶劑混合物在25°C至60°C下且在小于約 700mm Hg之壓力下移除。
11. 如權(quán)利要求5之方法，其中該有機(jī)溶劑或溶劑混合物在3分鐘至30分鐘內(nèi)移除。
【專利摘要】本發(fā)明系關(guān)于一種非晶型形態(tài)之卡巴利他索(cabazitaxel)，其可藉由于有機(jī)溶劑中溶解固體形態(tài)之卡巴利他索及移除有機(jī)溶劑至干燥來(lái)制備。非晶型形態(tài)之卡巴利他索藉由圖1中之DSC及/或圖2中之X射線粉末繞射圖表征。
【IPC分類】C07D305-14, A61P35-00, A61K31-337
【公開(kāi)號(hào)】CN104583189
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380037567
【發(fā)明人】龔亮仁, 洪依婷, 方冬圣, 張泊偉, 黃倉(cāng)淼
【申請(qǐng)人】永信藥品工業(yè)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年7月26日
【公告號(hào)】EP2880021A1, EP2880021A4, US9012665, US20140228426, WO2014022237A1