一種孟魯司特鈉中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種孟魯司特鈉中間體的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 哮喘病是一種常見病，它表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，是一種慢性病。有的哮喘病 人從青少年起病，進(jìn)入老年后仍然經(jīng)常發(fā)作，所以有"內(nèi)科不治喘"的說法。孟魯司特鈉是 一種口服的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLTl)受體，從 而達(dá)到改善氣道炎癥，有效控制哮喘癥狀。
[0003] 化合物IV為制備孟魯司特鈉的重要中間體，其中文名稱為 (aS) -a- [3_[ (1E) _2_(7_氣_2_卩奎琳基）乙條基]苯基]_2_(1_輕基-1-甲基乙基）-苯 丙醇；化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于：
其中，RX為面代娃燒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于；RX為S甲基氯 娃燒、叔了基二甲基氯娃燒、叔了基二苯基氯娃燒或=異丙基氯娃燒。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于；該方法包括如 下步驟： 第一步反應(yīng)，化合物I在堿性試劑的作用下與面代娃燒反應(yīng)，得到化合物II ; 第二步反應(yīng)，化合物II與格式試劑反應(yīng)，得到化合物III ; 第=步反應(yīng)，化合物III與在酸作用下進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物IV。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于：第一步反應(yīng)中， 反應(yīng)溶劑選自己膳、二氯甲燒和四氨快喃中的至少一種，堿性試劑選自N-甲基嗎咐、K2CO3、 化sN、化晚或4-DMAP，反應(yīng)溫度為-20?50°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于：第一步反應(yīng)中， RX為S甲基氯娃燒。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于：第二步反應(yīng)中， 格式試劑為甲基氯化儀。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的孟魯司特鋼中間體的合成方法，其特征在于：第=步反應(yīng)中， 反應(yīng)溶劑選自四氨快喃、甲醇、二氯甲燒、丙酬、化晚和水中的至少一種，酸選自甲橫酸、鹽 酸、=氣己酸或氨氣酸，反應(yīng)溫度為-30?50°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種孟魯司特鈉中間體的合成方法，屬于醫(yī)藥化學(xué)合成領(lǐng)域。該方法是化合物Ⅰ在堿性試劑的作用下與鹵代硅烷反應(yīng)，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ與格式試劑反應(yīng)，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在酸作用下進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物Ⅳ。本發(fā)明以(αS)-α-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羥基-1-甲基乙基)-苯甲酸甲酯為原料合成孟魯司特鈉中間體，不僅生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，而且產(chǎn)品收率高，純度高。
【IPC分類】C07D215-18
【公開號(hào)】CN104592111
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510080010
【發(fā)明人】陳本順, 周長(zhǎng)岳, 邱磊, 戴娟
【申請(qǐng)人】江蘇歐信醫(yī)藥化工有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年2月13日