一種異黃酮類化合物、其制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種去亞甲基次野鳶尾黃素，具體涉及從次野鳶尾黃素的體外代謝產(chǎn) 物中提取分離一種新的異黃酮類化合物一一去亞甲基次野鳶尾黃素，及其在制備抗癌活性 藥物中的應(yīng)用。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是危害人類健康最為嚴(yán)重的疾病之一，具有病程長(zhǎng)病死率高的特點(diǎn)。據(jù)世界 衛(wèi)生組織（WTO)統(tǒng)計(jì)，全球每年有600萬(wàn)人死于癌癥，每年新發(fā)病例約有1000萬(wàn)人。在全球 范圍內(nèi)，癌癥的總發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，由于人口老齡化以及可能危險(xiǎn)因素的作用， 預(yù)計(jì)全世界癌癥死亡將繼續(xù)增加，因此癌癥的預(yù)防和治療是至關(guān)重要的。
[0003] 射干[Belamcanda chinensis (L. )DC.]為鸞尾科植物射干的干燥根莖。春初剛發(fā) 芽或秋末莖葉枯萎時(shí)采挖，除去須根及泥沙，干燥，用于清熱解毒，消痰利咽。射干始載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》，性寒味苦，有毒，入肺、肝經(jīng)，為清熱解毒類中藥，具有解毒利咽，清熱化痰， 散熱消結(jié)的作用。主治熱毒痰火郁結(jié)，咽喉腫痛，痰涎壅盛，咳嗽氣喘。
[0004] 藥理及臨床實(shí)驗(yàn)表明：射干中異黃酮類化合物具有顯著的抗炎、抗菌、抗病毒、清 除自由基、防治心血管疾病等重要的生物活性與藥理作用。植物化學(xué)研宄表明次野鳶尾黃 素、野鳶尾苷、鳶尾苷和野鳶尾黃素等異黃酮是射干中的主要成分。其中次野鳶尾黃素為最 主要的活性成分，其含量已被藥典規(guī)定為射干質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)的研宄表明，射干的某 些異黃酮類化合物還具有抗癌活性，但其抗癌活性機(jī)制還有待進(jìn)一步研宄。
[0005] 鑒于此，我們對(duì)射干的主要活性成分次野鳶尾黃素進(jìn)行體外抗癌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其抗 癌作用非常微弱。因此，我們進(jìn)一步研宄次野鳶尾黃素的體外代謝，從而發(fā)現(xiàn)了其體外代謝 物具有更好的抗癌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] -種異黃酮類化合物，具有(：19氏808的分子式，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種異黃酬類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物（I)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 取射干中分離提純的單體化合物次野葺尾黃素，用80?1000倍質(zhì)量的甲醇、己醇 或DMSO溶解，制得次野葺尾黃素溶液； (2) 取次野葺尾黃素8?10倍質(zhì)量的大鼠肝微粒體與上述次野葺尾黃素溶液一起，分 散在上述次野葺尾黃素溶液50?500倍體積的緩沖溶液中，制得次野葺尾黃素緩沖溶液； 然后，加入上述次野葺尾黃素緩沖溶液0. 05?0. 1倍體積的0. 1M的儀鹽溶液，于35?40°C 下預(yù)解育3?lOmin ;最后再加入上述次野葺尾黃素緩沖溶液0. 1?0. 2倍體積的NADPH鋼 鹽溶液或NADPH再生體系啟動(dòng)反應(yīng)，震蕩搖勻后置搖床中35?40°C解育，用HPLC檢測(cè)反 應(yīng)，直至底物次野葺尾黃素被代謝完全后終止反應(yīng)； (3) 上述代謝液經(jīng)離屯、后，用等體積的己酸己醋萃取3?5次，有機(jī)相減壓濃縮后用 甲醇溶解，W甲醇-0. 1 %醋酸水或己膳-0. 1 %甲酸水為流動(dòng)相，紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm或282nm，在制備液相中分離純化其最主要的代謝產(chǎn)物，即制得化合物（I)去亞甲基 次野葺尾黃素。
3. 如權(quán)利要求1所述的化合物（I)在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的異黃酮類化合物——去亞甲基次野鳶尾黃素，及其在制備抗癌活性藥物中的應(yīng)用。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述異黃酮類化合物，具有C19H18O8的分子式，化學(xué)名稱為：6，7–二羥基–5，3'，4'，5'–四甲氧基異黃酮。本發(fā)明還提供了一種該化合物的制備方法及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。對(duì)該化合物采用MTT法檢測(cè)進(jìn)行了抗癌實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，該化合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用。
【IPC分類】A61K31-352, C12P17-06, A61P35-00, C07D311-36
【公開(kāi)號(hào)】CN104592189
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510047872
【發(fā)明人】廖循, 賈顏維, 龔舒, 石海利, 鄒方東, 丁立生
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年1月30日