一種依諾肝素鈉的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種依諾肝素鈉的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 依諾肝素鈉其英文名：enoxaparinsodium,商品名：克賽，其結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項】
1. 依諾肝素鈉的精制方法，其特征在于：所述依諾肝素鈉的精制方法，具體包括下述 步驟： (1) 將依諾肝素鈉粗品加入到純化水中，KTC?30°C下，攪拌溶解形成59Γ20%濃度的藥 液，調(diào)節(jié)pH至6. 8?8. 8,加入0. 39Γ3%藥液體積的濃度為30%的過氧化氫，持續(xù)攪拌8~20 小時，向藥液中逐步加入氯化鈉攪拌至完全溶解，然后向藥液中加入藥液體積2飛倍的甲 醇，沉淀，過濾得依諾肝素鈉中間品；按此步驟重復(fù)操作一次； (2) 將依諾肝素鈉加入到純化水中，KTC?30°C下，攪拌溶解形成209Γ40%濃度的藥液， 藥液經(jīng)0. 1微米濾膜過濾，噴霧干燥，其中噴霧干燥藥液入口溫度為140°C ~180°C，出口溫 度為70°C?90°C，藥液噴霧速率為500 mflOOO ml每小時，依諾肝素鈉精制品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依諾肝素鈉的精制方法，其特征在于：步驟（1)中所述溶液的 PH值調(diào)節(jié)為6. 8?7. 2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依諾肝素鈉的精制方法，其特征在于：步驟（1)中加入 0. 39Γ1%藥液體積的濃度為30%的過氧化氫。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依諾肝素鈉的精制方法，其特征在于：步驟（1)中所述甲醇的 加入量為藥液體積的2~3倍。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種依諾肝素鈉的精制方法。針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明以依諾肝素鈉粗品為原料，將雙氧水氧化脫色與甲醇分級醇沉有機結(jié)合起來，并且采取兩次脫色和甲醇分級醇沉方法，經(jīng)該方法脫色藥液幾近于無色，有色雜質(zhì)得以有效的去除，以噴霧干燥為依諾肝素鈉成品制備方法，成功的合成出符合EP7.0要求依諾肝素鈉成品，本發(fā)明所述方法易于進(jìn)行產(chǎn)品收集，適合工業(yè)化擴大生產(chǎn)。通過脫色、分級醇沉以及噴霧干燥等技術(shù)的整體配合，得到的產(chǎn)品其澄清度不深于0.5號比濁液，符合歐洲藥典EP7.0的要求，同時生產(chǎn)工藝簡單、易于進(jìn)行產(chǎn)品收集，為工業(yè)生產(chǎn)的進(jìn)行提供了方法。
【IPC分類】C08B37-10
【公開號】CN104592421
【申請?zhí)枴緾N201310527771
【發(fā)明人】喬德水, 李偉, 高雪芹
【申請人】江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司, 上海復(fù)星醫(yī)藥（集團）股份有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年10月31日