一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于多環(huán)芳烴半抗原合成領域。具體涉及一種3-苊烯丁酸半抗原的制備 方法。 技術背景
[0002] 多環(huán)芳烴屬于小分子物質，無法直接誘導動物機體產(chǎn)生特異性抗體，其本身沒有 供偶聯(lián)的活性官能團（如氨基、羧基等），因此也不能與載體蛋白發(fā)生偶聯(lián)反應形成能產(chǎn)生 特異性抗體的抗原，但如果對多環(huán)芳烴分子進行修飾衍生化，接上活性官能團使其能與載 體蛋白偶聯(lián)則有可能形成抗原，這種經(jīng)人工修飾后的抗原可稱為人工抗原，而該衍生化產(chǎn) 物則稱為半抗原（Anal. Chim. Acta 1998, 376, 83和分析化學，2010, 38, 1211)。半抗原的設 計關鍵在于盡可能保留其多環(huán)芳烴結構，而在適當?shù)奈恢靡牒线m的連接臂和能與載體蛋 白偶聯(lián)的活性基團。
[0003] 已有文獻報道的多環(huán)芳烴半抗原大多采用傅克?；ⅫS鳴龍還原等反應，在 多環(huán)芳烴結構中引入四碳鏈羧基，通過羧基與蛋白偶聯(lián)，產(chǎn)生特異性抗體的抗原（J. Mol. Struct. 2010, 987, 206)。然而，多環(huán)芳烴苊烯，因具有碳碳雙鍵（C = C)，易發(fā)生開環(huán)，無法 像其他多環(huán)芳烴（如：萘、蒽、芘、菲、熒蒽、屈等）一樣，采用此方法合成相應半抗原，而目前 也無文獻報道苊烯半抗原的設計及合成。因此，設計并制備苊烯半抗原具有重要意義。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到：
[0006] 一種3-苊烯丁酸半抗原（即式I化合物）的制備方法，其先以3-苊丁酸甲酯（即 式III化合物）與NBS溴代，制備1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯（即式II化合物），再與鋅粉 反應得式I化合物，其過程為：
【主權項】
1. 一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于按如下步驟實現(xiàn)：先以3-苊丁酸 甲酯III與NBS溴代，制備1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯II，再與鋅粉反應得3-苊烯丁酸半抗 原T甘g -
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2. 根據(jù)權利要求1所述的一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在 (1) 所述的3-苊丁酸甲酯III與NBS及BP0的摩爾比為1 :2 :0. 1?0. 2,溶劑四氯化 碳，回流反應，產(chǎn)物需柱層析分離提純； (2) 1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯II與鋅粉的摩爾比為1 :30?40,無水乙醇做溶劑，反應 完后，調pH至10?12,之后再用鹽酸調pH至1?3,產(chǎn)物需柱層析分離提純。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于所述 的3-苊丁酸甲酯III由苊與順丁烯二酸酐為原料，依次經(jīng)傅克?；ⅫS鳴龍還原和酯化 反應制得，具體反應式如下：
【專利摘要】本發(fā)明屬于多環(huán)芳烴半抗原合成領域。具體涉及一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法。一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于按如下步驟實現(xiàn)：先以3-苊丁酸甲酯III與NBS溴代，制備1,2-二溴-3-苊丁酸甲酯II，再與鋅粉反應得3-苊烯丁酸半抗原I；本發(fā)明以苊作為原料，采用多步合成法，最終制得了3-苊烯丁酸半抗原（即式I化合物），反應操作簡單，原料易得。
【IPC分類】C07C51-09, C07C51-347, C07C57-50
【公開號】CN104610046
【申請?zhí)枴緾N201510064952
【發(fā)明人】劉媛媛, 呂坤志, 高尚, 朱建華, 李壹, 黃斌, 楊亞平
【申請人】東南大學成賢學院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月6日