一種合成乙?；邹继J醇的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學合成領域，具體涉及一種合成乙?；邹继J醇的方法。
【背景技術】
[0002] 乙?；邹继J醇（英文名稱為Acetyl-trans-resveratrol)，化學名稱： 3, 5, 4' -三乙?；揭蚁。肿邮剑篊2tlH18O6，分子量：354. 24,結構式如式I所示，CAS號： 42206-94-0,外觀：白色至類白色粉末或結晶。乙?；邹继J醇是白藜蘆醇的一種前藥，由 于白藜蘆醇是多羥基酚類化合物，易被氧化，用乙?；Ｗo酚羥基后，得到的乙酰化白藜蘆 醇性質非常穩(wěn)定，同時，乙?；邹继J醇作為白藜蘆醇的前藥，有助于白藜蘆醇半衰期的延 長和生物利用度的增加。
[0003]
【主權項】
1. 一種合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，包括步驟： 1) 以3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯為原料，采用三氯化鋁與三乙胺形成的絡合物作為脫 甲基試劑，在無機鹽的作用下，經脫甲基反應后得到白藜蘆醇； 2) 將步驟1)得到的白藜蘆醇在三乙胺作用下與乙酸酐進行乙?；磻蟮玫揭阴；? 白藜蘆醇。
2. 根據權利要求1所述的合成乙酰化白藜蘆醇的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的 無機鹽為氯化鋰、氯化鈉、無水硫酸鈉中的一種或兩種以上。
3. 根據權利要求1所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的 3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯與三氯化鋁的摩爾比為1 :3?7 ; 所述的三氯化鋁與三乙胺的摩爾比為1 :1?3 ; 所述的3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯與無機鹽的摩爾比為1 :1?3; 步驟2)中，所述的白藜蘆醇與乙酸酐的摩爾比為1 :3?8 ; 所述的白藜蘆醇與三乙胺的摩爾比為1 :〇. 5?3。
4. 根據權利要求1所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的 脫甲基反應的反應溫度為90°C?140°C ; 步驟2)中，所述的乙?；磻姆磻獪囟瓤刂圃?5°C?80°C。
5. 根據權利要求1所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的 脫甲基反應的反應時間為6?8小時； 步驟2)中，所述的乙?；磻姆磻獣r間為2?3小時。
6. -種合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，包括步驟： 1) 將三氯化鋁加入到氯苯中，在惰性氣體保護下，滴加三乙胺，滴加過程中控制好溫 度，滴加完畢，加入無機鹽，加完后，再加入3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯，加完后，在惰性氣 體保護下，進行脫甲基反應，保溫至原料及中間態(tài)反應完，然后將反應液降溫，之后加入到 冰水中，過濾，干燥得到白藜蘆醇； 2) 將步驟1)得到的白藜蘆醇加入到有機溶劑中，加入乙酸酐，滴加三乙胺，加畢，進行 乙?；磻?，保溫至原料及中間態(tài)反應完，然后將反應液降溫，然后加入水和碳酸氫鈉水溶 液洗滌，有機層經濃縮至干，再用精制溶劑結晶得到乙?；邹继J醇。
7. 根據權利要求6所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的 氯苯與3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯的質量比為2?10 :1 ; 步驟2)中，所述的有機溶劑與白藜蘆醇的質量比為13?16 :1。
8. 根據權利要求6所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，滴加三 乙胺的溫度控制在〇°C?70°C ; 步驟2)中，滴加三乙胺的溫度控制在0°C?60°C。
9. 根據權利要求6所述的合成乙?；邹继J醇的方法，其特征在于，步驟1)中，當反應 液往冰水中加入時，需控制反應液和冰水形成的水體系中的溫度0?40°C。
10. 根據權利要求6所述的合成乙酰化白藜蘆醇的方法，其特征在于，步驟2)中，所述 的有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或兩種以上； 所述的精制溶劑為乙酸乙酯、乙醇中的一種或兩種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成乙?；邹继J醇的方法，包括步驟：1)以3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯為原料，采用三氯化鋁與三乙胺形成的絡合物作為脫甲基試劑，在無機鹽的作用下，經脫甲基反應后得到白藜蘆醇；2)將步驟1)得到的白藜蘆醇在三乙胺作用下與乙酸酐進行乙?；磻蟮玫揭阴；邹继J醇。本發(fā)明方法具有收率高、產品質量好、環(huán)境友好、成本低、特別適合工業(yè)化等優(yōu)點，而且其制備簡單，適合工業(yè)化操作，同時可以減少雜質的產生，提升產品質量，具有廣闊的應用前景。
【IPC分類】C07C67-08, C07C69-18
【公開號】CN104610057
【申請?zhí)枴緾N201510008806
【發(fā)明人】李洪武, 楊和軍, 蔣棟, 郭擁政, 張喜, 郭洪巨, 俞文彬, 呂士華
【申請人】浙江新賽科藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月8日