奧扎格雷葡甲胺鹽及其組合物、制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有抗血小板聚集作用的藥物，具體涉及一種奧扎格雷鹽，更具 體涉奧扎格雷葡甲胺和其組合物，以及奧扎格雷葡甲胺鹽的制備方法，屬于藥物化學(xué)和藥 物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性血栓性腦梗死（cerebral infarction，Cl)是缺血性卒中（ischemic stroke) 的總稱，包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等，約占全部腦卒中的70%，是腦血液供應(yīng) 障礙引起腦部病變。各個年齡組均有發(fā)病，但以中年以上為多見，尤其是高血壓患者。臨床 特點(diǎn)為起病急劇，死亡率高，大約75%的存活者會不同程度地喪失勞動力。
[0003] 奧扎格雷，結(jié)構(gòu)如下：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式I所示的奧扎格雷葡甲胺鹽
2. 權(quán)利要求1的奧扎格雷葡甲胺鹽的制備方法，其特征在于，步驟如下：將葡甲胺加入 至溶劑中，再加入奧扎格雷，攪拌，析晶，精制得奧扎格雷葡甲胺鹽。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下： (1) 將一定量的葡甲胺溶于溶劑中，攪拌下加入奧扎格雷，攪拌，析晶，抽濾，濾餅干燥 得到奧扎格雷葡甲胺鹽粗品； (2) 將上述粗品精制之后得到奧扎格雷葡甲胺鹽精制品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟（1)所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮 與水混合組成的混合溶劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中步驟（1)所述溶劑為95%的乙醇，葡甲胺的 用量是奧扎格雷的1 一 2倍摩爾當(dāng)量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，其中步驟（2)所述精制是將奧扎格雷 葡甲胺粗品用50%的乙醇進(jìn)行重結(jié)晶。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：10-15°C下，將60. 00g葡 甲胺加入到95%乙醇中，攪拌加熱至回流，加入57. 17g奧扎格雷固體，反應(yīng)液澄清，保溫反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束自然將至10-15°C，繼續(xù)攪拌析晶，抽濾，濾餅用乙醇沖洗，濾餅40°C鼓風(fēng)干燥 得白色粉末。室溫將奧扎格雷葡甲胺鹽粗品加入到400ml50%乙醇中，加熱回流至全溶，然 后自然降至室溫繼續(xù)攪拌析晶5h，抽濾，濾餅用無水乙醇沖洗，濾餅40°C鼓風(fēng)干燥得白色 結(jié)晶性粉末。
8. 含有權(quán)利要求1所述奧扎格雷葡甲胺鹽的藥物組合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物選自無菌粉針、小水針、 大輸液、注射用凍干粉針，口服液，每個制劑單元含有權(quán)利要求1所述的奧扎格雷葡甲胺 40_300mg〇
10. 權(quán)利要求1所述的奧扎格雷葡甲胺鹽或其組合物在制備治療急性血栓性腦梗死和 腦梗死所伴隨的運(yùn)動障礙的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有抗血小板聚集和解除血管痙攣?zhàn)饔脢W扎格雷葡甲胺鹽，并將該鹽制備成了適合于臨床應(yīng)用的組合物。該組合物長期放置穩(wěn)定性強(qiáng)，且具有良好的水溶性，所述組合物可制備成注射制劑，該注射制劑包括無菌粉針、小水針、大輸液、注射用凍干粉針。
【IPC分類】A61P9-00, A61K31-4174, C07D233-60, C07C213-08, C07C215-10, A61P7-02, A61P9-10
【公開號】CN104610153
【申請?zhí)枴緾N201510026648
【發(fā)明人】史秀蘭
【申請人】沈陽中海生物技術(shù)開發(fā)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月19日