一種制備6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高效、簡便的化學(xué)反應(yīng)，在較溫和的反應(yīng)體系中，通過一鍋法，合 成6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 從簡單化合物出發(fā)，高效地合成一系列具有復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的化合物成為當(dāng)代有機 化學(xué)研宄中的一個重要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的簡單催化體系的反應(yīng)已經(jīng)日漸不能滿足當(dāng)代化學(xué)領(lǐng) 域?qū)τ诃h(huán)保、節(jié)能、高效等方面的要求了。近年來，多催化反應(yīng)的一鍋法研宄，如串聯(lián)反應(yīng)、 連續(xù)催化反應(yīng)等吸引了越來越多的關(guān)注。因為這類反應(yīng)不需要處理及提純反應(yīng)所生成的 中間體，因此能更高效地合成目標(biāo)化合物（Adv. Synth. Catal. 2012, 354, 237)。許多研宄 團隊開發(fā)了一系列一鍋法的多催化體系反應(yīng)（Angew. Chem.，Int. Ed. 2004, 43, 3754 ;Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 302 ;Chem. Rev. 2005, 105，1001 ;Angew. Chem.，Int. Ed. 2007, 46, 1570 ; Synthesis. 2007, I ;Synlett 2007, 1477)，這類反應(yīng)節(jié)省了反應(yīng)時間和降低了反應(yīng)成本，能 更為簡便有效地從簡單化合物出發(fā)合成復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)。
[0003] 叔膦類化合物是一類重要的路易斯堿催化劑（Angew. Chem.，Int. Ed. 2008,47, 1560)，在許多反應(yīng)中起到了重要的作用，如Morita-Baylis-Hillman反 應(yīng)、Rauhut-Currier 反應(yīng)、Michael 加成等（Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 1035 ;Acc. Chem. Res. 2006, 39, 520 ;Chem. Soc. Rev. 2008, 37，1140 ;Synthesis 2008, 2307 ;Angew. Chem.，Int. Ed. 2008, 47，1560 ;Chem. Rev. 2009, 109, 2551 ;Acc. Chem. Res. 2010, 43, 1005 ; Chem. Commun. 2012, 48, 1724)。另外，膦催化的親核加成反應(yīng)是構(gòu)建分子環(huán)結(jié)構(gòu)的重要手 段（Chem. Res. 2001，34, 535 ;0rg. Lett. 2009，11，137 ;J. Am. Chem. Soc. 2011，133，1726 ; Angew. Chem. 2012, 124, 791 ;Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51，767)，應(yīng)用于許多天然產(chǎn)物的 合成和藥物化學(xué)研宄當(dāng)中（Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5855 ;0rg. Lett. 2009, 11，1849 ; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5843 ;Chem. Eur. J. 2011，17, 649)。另一方面，鈀催化的 Heck 反 應(yīng)也是高效地構(gòu)建碳-碳鍵和碳-雜鍵的重要手段。最近，kwon課題組報道了一個連續(xù)催化 的Micheal-Heck反應(yīng)體系，并且合成了一系列官能團化的二氫異苯并呋喃類化合物（Org. Lett. 2012, 14, 3264)。
[0004] 6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物是一類存在于許多天然產(chǎn)物中的重要雜環(huán)化合物 (Can. J. Chem. 1975, 53, 350 ；J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 217 ；J. Med. Chem. 2004, 47, 3800) 〇 一些重要的含有這類結(jié)構(gòu)的生物活性分子都含有該類結(jié)構(gòu)。近年來，許多課題組合成了 6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物〇^111.〇16111.5〇(3.2004 ;10找.〇16111.2005,70,7578;0找· Lett. 2005, 7, 1857 ;Chem. Eur. J. 2011，17, 3596 ;Chem. Eur. J. 2012, 18, 4859)，但官能團化 的6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的合成仍然是一個研宄挑戰(zhàn)。
[0005] 基于上述特點，我們發(fā)明了一種高效并具有高度結(jié)構(gòu)選擇性的膦催化/鈀催化連 續(xù)催化串聯(lián)反應(yīng)來一鍋法地合成這類官能團化的6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明是以三苯基膦、金屬鈀、四丁基氯化銨和碳酸鈉的作用下，以乙腈為溶劑， 在氮氣保護體系下，合成6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物，為該類化合物的合成提供一種高 效的合成方法。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明，所述的苯并[C]苯并吡喃類化合物的反應(yīng)，其主要的合成步驟為：以 2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物和丙炔酸酯類化合物為原料，在三苯基膦、金屬鈀、四丁基氯 化銨和碳酸鈉的作用下，以乙腈為溶劑，在氮氣保護體系下，反應(yīng)溫度為80-85攝氏度，反 應(yīng)8-12小時，合成目標(biāo)化合物，其中，目標(biāo)化合物的合成反應(yīng)式為：
【主權(quán)項】
1. 一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于，所述的方法以2-羥 基-2' _溴聯(lián)苯類化合物和丙炔酸酯類化合物為原料，在三苯基膦、金屬鈀、四丁基氯化 銨和碳酸鈉的作用下，以乙腈為溶劑，在氮氣保護體系下，反應(yīng)溫度為80-85攝氏度，反應(yīng) 8-12小時，合成目標(biāo)化合物，其中，目標(biāo)化合物的合成反應(yīng)式為：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述催化劑三苯基膦與2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物投料摩爾比為1 :5。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物和丙炔酸酯類化合物投料摩爾比為1 :1. 1。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述反應(yīng)以乙腈為溶劑。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 反應(yīng)在氮氣體系中進行，反應(yīng)時間為10小時。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物和Pd(dppf)Cl2投料摩爾比為1 :0. 05。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物和碳酸鈉投料摩爾比為1 :2。
8. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述原料2-羥基-2'-溴聯(lián)苯類化合物和四丁基氯化銨投料摩爾比為1 :1。
9. 如權(quán)利要求1所述的一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于， 所述的合成目標(biāo)化合物為（E)-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-4-甲 基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-7, 8-二甲基-6H-苯并[c]苯并吡 喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-7, 8-二甲氧基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸 甲酯、（E)-7, 8-二氟-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-4, 7, 8-三甲氧 基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E) -2-氟-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-葉 立德基乙酸甲酯、（E)-6H-2-吡啶并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-6H-3-吡啶 并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙酸甲酯、（E)-6H-3-噻吩并[c]苯并吡喃-6-葉立德基乙 酸甲酯。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種制備6H-苯并[C]苯并吡喃類化合物的方法。該方法以2-羥基-2′-溴聯(lián)苯類化合物和丙炔酸酯類化合物為原料，在三苯基膦、金屬鈀、四丁基氯化銨和碳酸鈉的作用下，以乙腈為溶劑，在氮氣保護體系下，反應(yīng)溫度為85攝氏度，反應(yīng)10小時，合成目標(biāo)化合物，該合成方法簡單、收率較高、條件溫和，具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D209-10, C07D311-80, C07D495-04, C07D209-08, C07D491-052
【公開號】CN104610216
【申請?zhí)枴緾N201510051017
【發(fā)明人】莫寒劼, 楊健國, 陳帝, 陳定奔, 潘誠敏
【申請人】臺州學(xué)院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月31日