含三個(gè)氮雜環(huán)的1,2,3-噻二唑-5-甲脒類(lèi)化合物及合成的制作方法
【專利說(shuō)明】含三個(gè)氮雜環(huán)的1,2, 3-噻二唑-5-甲脒類(lèi)化合物及合成
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及1，2, 3-噻二唑類(lèi)化合物及其合成方法，特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的N-三 取代-1，2, 3-噻二唑-5-甲脒類(lèi)化合物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 脒在醫(yī)藥上具有廣泛的應(yīng)用，可用作治療糖尿病、心血管疾病藥物、消炎藥、驅(qū)蟲(chóng) 藥和利尿藥。如：式1所描述的環(huán)狀脒化合物具有血管擴(kuò)張作用，用于治療高血壓。式2 所描述的含有多個(gè)碘的芳基取代脒化合物對(duì)結(jié)核真菌具有較高的選擇性，其膽影脒鈉是口 服膽囊、膽管造影藥。毒性低，極少有副作用，對(duì)患者安全。和傳統(tǒng)的藥物相比較，造影 快速，病人無(wú)需忌食，顯影效果好。此外，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些脒類(lèi)化合物具有抗癌活性。其 抗癌機(jī)理是結(jié)合DNA活性可以阻斷癌細(xì)胞的發(fā)展，用作抗癌藥。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種通式為T(mén)DCA的具有三個(gè)芳香環(huán)的N-三取代-1，2, 3-噻二唑-5-甲脒類(lèi)化合 物；通式TDCA中X表示氫、氟、氯、溴、碘等齒素，Y表示氫、氟、氯、溴、碘等鹵素；
通式為T(mén)DCA的目標(biāo)化合物合成方法，其特征在于以化合物B和通式為A的化合物進(jìn)行 反應(yīng)得到，其中，通式A中X、Y的指代同通式TDCA相同；
上述通式為T(mén)DCA的目標(biāo)化合物合成工藝步驟為：氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，在干燥的反應(yīng)釜中 依次加入溶劑、通式為A的原料、原料化合物B、加入氯化亞砜，加熱回流反應(yīng)一段時(shí)間后， 蒸餾出反應(yīng)釜中的低沸點(diǎn)成分，加入一定量五氧化二磷固體，再滴加新制備的多聚磷酸三 甲硅酯，升溫到100?160°C反應(yīng)一定時(shí)間，液相色譜中控檢測(cè)，直到原料化合物B反應(yīng)完 全，停止反應(yīng)；稍冷，將反應(yīng)液倒入碎冰中，用1M氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=7,抽濾，所得產(chǎn)品 用溶劑重結(jié)晶，得到通式為T(mén)DCA的目標(biāo)化合物。
2. 權(quán)利要求1所述合成工藝中，化合物B與通式為A的原料摩爾比優(yōu)選為1:0. 5?2。
3. 權(quán)利要求1所述合成工藝中，五氧化二磷與化合物B摩爾比優(yōu)選為0. 1?1:1。
4. 權(quán)利要求1所述合成工藝中，多聚磷酸三甲硅酯與化合物B摩爾比優(yōu)選為0. 2? 1:1。
5. 權(quán)利要求1所述合成工藝中，催化劑還可以為五氧化二磷、多聚磷酸三甲硅酯和相 轉(zhuǎn)移催化劑的組合催化劑；其中相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽芐基三乙基氯化銨、季銨鹽四丁基 氯化銨、季銨鹽四丁基溴化銨、季銨鹽四甲基氯化銨、季銨鹽四乙基氯化銨、季銨鹽四甲基 溴化銨、季銨鹽四乙基溴化銨中的一種或者多種；相轉(zhuǎn)移催化劑用量為起始原料化合物B 質(zhì)量的0. 1%?10%。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種通式為T(mén)DCA的具有三個(gè)芳香環(huán)的N-三取代-1,2,3-噻二唑-5-甲脒類(lèi)化合物及其合成方法。通式為T(mén)DCA的目標(biāo)化合物由化合物B和通式為A的化合物進(jìn)行反應(yīng)得到，其中，通式A中X、Y的指代同通式TDCA相同。
【IPC分類(lèi)】C07D417-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104610250
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510009834
【發(fā)明人】王會(huì)鎮(zhèn), 劉萍, 楊維清, 張燕, 任川洪
【申請(qǐng)人】西華大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月9日