頭孢噻呋鎂及其制備和使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種頭孢噻呋鎂，屬于化合物或藥物制劑的特定治療活性領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢噻呋，是20世紀(jì)80年代合成的第一個專用于動物的第三代頭孢菌素類抗生 素，對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均具有廣譜強(qiáng)效抗菌作用。頭孢噻呋屬于半合成抗生 素，主要被制成鈉鹽的凍干粉及鹽酸鹽的混懸液，治療動物細(xì)菌性疾病。目前，市場和文獻(xiàn) 報道的頭孢噻呋類制劑有鹽酸頭孢噻呋混懸注射液、頭孢噻呋鈉粉針或凍干粉針、頭孢噻 呋晶體混懸注射液及頭孢噻呋雙芐基乙二胺鹽制劑。上述制劑經(jīng)過大量臨床實踐，被證明 是安全、高效、穩(wěn)定的制劑形式。但是，隨著臨床的大量使用后，如何突破已有的制劑形式， 獲得療效更好、藥效更持久的制劑，逐漸成為該藥物研發(fā)的新方向和新動力。頭孢噻呋晶體 注射液具有非常好的長效性，但是由于其專利保護(hù)，很難被突破；所以通過新工藝、新輔料 和制成新花的成鹽形式，成為突破口。
[0003]專利CN201010549740、CN200910050126、CN200910114976 就是通過改變輔料的配 方和制備工藝，實現(xiàn)鹽酸頭孢噻呋混懸制劑的長效性；在專利CN201110203824中則是利用 頭孢噻呋雙芐基乙二胺鹽制備成混懸制劑，實現(xiàn)頭孢噻呋制劑的長效性。但是，這些專利也 存在很多缺陷，前面所述的三個專利存在的技術(shù)門檻兒較低，本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易突破， 最后一個專利由于芐基乙二胺頭孢噻呋代謝非常緩慢，最大的缺陷就是很難在短時間內(nèi)達(dá) 到有效血藥濃度，因此需要進(jìn)一步優(yōu)化和改進(jìn)。
[0004]氧化鎂是鎂的氧化物，一種離子化合物，溶于酸和銨鹽，由于其良好的性質(zhì)，在醫(yī) 藥、飼料等領(lǐng)域獲得廣泛利用，可以增加藥物的穩(wěn)定性，延長藥效時間。鎂是動物體必需元 素之一，細(xì)胞內(nèi)的陽離子中鎂的含量僅次于鉀，鎂廣泛存在于體內(nèi)各組織中，參與許多生物 學(xué)過程，具有維持肌肉的收縮性和神經(jīng)的應(yīng)激性作用，并能激活體內(nèi)許多酶，促進(jìn)能量代 謝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的是提供一種頭孢噻呋鎂，用于治療動物細(xì)菌性疾病；本發(fā)明同時提供 所述頭孢噻呋鎂的制備方法和使用方法。
[0006]本發(fā)明利用鹽酸頭孢噻呋和藥用級氧化鎂制備的頭孢噻呋鎂，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種頭孢噻呋鎂，其特征在于，結(jié)構(gòu)式為： 其中，R的結(jié)構(gòu)式>
2. -種權(quán)利要求1所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將鹽酸頭孢噻呋溶于四氫呋喃中，加注射用水，攪拌混合均勻，制成溶液A; (2) 將氧化鎂超微粉逐漸加入到溶液A中，攪拌均勻，反應(yīng)得溶液B，溶液B中即含產(chǎn)物 頭孢噻呋鎂，經(jīng)過后處理得本發(fā)明產(chǎn)品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中，鹽酸頭 孢噻呋的加入量按照每4mL四氫呋喃中加入lg的量計算。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中，注射用 水加入量，按體積計算，為四氫呋喃的10%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中，氧化鎂 超微粉的粒徑小于200微米。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中，氧化鎂 與鹽酸頭孢噻呋摩爾比為1 :2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中，后處理 步驟包括： (1) 過濾溶液B，取上層溶液C;用四氯化碳萃取溶液C，得到萃取液； (2) 將萃取液蒸干，得白色粉末；將白色粉末用丙酮清洗，蒸干，即得本發(fā)明產(chǎn)品。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述頭孢噻呋鎂的制備方法，其特征在于，所述后處理步驟（1)中， 四氯化碳的加入量與上層溶液C等體積。
9. 一種權(quán)利要求1所述頭孢噻呋鎂的使用方法，其特征在于，包括制備注射液、凍干粉 針劑、粉劑、片劑、膠囊和口服液。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述頭孢噻呋鎂的使用方法，其特征在于，有效使用劑量為 0? 1-0. 5mg/kg體重，每天。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢噻呋鎂，屬于化合物或藥物制劑的特定治療活性領(lǐng)域；本發(fā)明利用鹽酸頭孢噻呋和藥用級氧化酶制備頭孢噻呋鎂，提供其結(jié)構(gòu)式。同時提供了本發(fā)明的制備方法和使用方法；本發(fā)明產(chǎn)品具有與鹽酸頭孢噻呋相同的抗菌活性，具有抗生素性質(zhì)；利用鎂離子，延長藥物作用時間；同時能夠為機(jī)體補(bǔ)充鎂離子，提高了藥物價值；本發(fā)明制備工藝簡單，成本低廉，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P31-04, C07D501-36, A61K31-546, C07D501-04
【公開號】CN104610281
【申請?zhí)枴緾N201510064340
【發(fā)明人】王榮遷, 馮展波
【申請人】青島施維雅生物制藥有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月9日