一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種潑尼松類藥物的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn) 工藝，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 潑尼松龍憐酸鈉，英文名稱：PrednisoloneSodiumPhosphate;Prednisoline 21-PhosphonicAcidDisodiumSalt，CAS編號(hào)：125-02-0,EINECS號(hào)：204-722-9, 化學(xué)名稱：孕留_1，4二酮-3,20-二烯，11，17-二羥基-21-(磷氧）-，二鈉，分子 式：C21H27Na208P
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，包括采用潑尼松龍磷酸酯為原料，其特征在于： 包括以下步驟： (a) 用甲醇溶解潑尼松龍磷酸酯，溶清后加入純化水，向罐中滴加氫氧化鈉溶液反應(yīng)， 滴加過(guò)程溫度控制在15-30°C，將pH值慢慢調(diào)至9. 2-10,攪拌，復(fù)測(cè)pH值不變后過(guò)濾； (b) 在稀釋罐中加入乙醇，調(diào)溫，加入步驟（a)反應(yīng)后的過(guò)濾液，攪拌析出大量結(jié)晶，靜 置至少8小時(shí)后出料，將料用乙醇清洗后干燥，得潑尼松龍磷酸鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟（a)中所 用甲醇的毫升數(shù)為潑尼松龍磷酸酯克數(shù)的4-5倍，加入純化水的毫升數(shù)為潑尼松龍磷酸酯 克數(shù)的4-6倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟（a)中將 pH值慢慢調(diào)至9. 5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟（b)中稀 釋罐中加入乙醇的毫升數(shù)為潑尼松龍磷酸酯克數(shù)的15-30倍。
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。該工藝包括采用潑尼松龍磷酸酯為原料，包括步驟：（a）用甲醇溶解潑尼松龍磷酸酯，溶清后加入純化水，向罐中滴加氫氧化鈉溶液，控制滴加速度，溫度控制15-30℃，將pH值慢慢調(diào)至9.2-10，攪拌，復(fù)測(cè)pH值不變后過(guò)濾；（b）在稀釋罐中加入乙醇，調(diào)溫，加入反應(yīng)后的過(guò)濾液，攪拌析出大量結(jié)晶，靜置至少8小時(shí)后出料，將料用乙醇清洗后干燥，得潑尼松龍磷酸鈉。本工藝路線簡(jiǎn)單，成本低廉，能夠得到符合藥物級(jí)要求的潑尼松龍磷酸鈉。
【IPC分類】C07J51-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104610414
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310539987
【發(fā)明人】姬衛(wèi)忠, 李合興, 王泉泉, 王向麗, 李新安
【申請(qǐng)人】河南利華制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2013年11月5日