阿那曲唑及其一水合物的新晶型、制備和用圖
【專利說明】
[0001] 本發(fā)明是申請日為2013年9月6日、申請?zhí)枮?01310403006. 9、發(fā)明名稱為"阿 那曲唑及其一水合物的新晶型、制備和用途"的發(fā)明申請的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于藥物晶體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿那曲唑一水合物及其晶型III、阿 那曲唑晶型IV和晶型V、它們的制備方法、含有晶型的藥物組合物及其用于治療或預(yù)防晚期 乳腺癌相關(guān)的疾病的用途。
【背景技術(shù)】
[0003] 阿那曲唑片于1995年經(jīng)美國食品和藥品管理局（FDA)批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后婦女 的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可 考慮使用本品。另外適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。本品片 劑于1999年經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA)批準(zhǔn)正式在國內(nèi)上市，目前上市的劑型僅 為片劑，分散片和膠囊國內(nèi)已經(jīng)申報臨床研宄，但國內(nèi)尚未有上市；國內(nèi)口服液和懸浮液制 劑尚未有廠家申報臨床研宄。
[0004] 阿那曲唑是一種強(qiáng)效非留體類芳香化酶抑制劑，可降低血漿雌激素水體，產(chǎn)生抑 制乳腺腫瘤生長的作用，臨床上用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌治療。阿那曲唑的化學(xué)名稱 為：a，a，c^ 。-四甲基-5-(lH-l，2,4-三唑-1-基甲基）-1，3-苯二乙腈；化學(xué)式為： C17H19N5 ;分子量為：293. 37 ;化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：
【主權(quán)項】
1. 一種阿那曲唑晶型V，其特征在于，所述晶型V的X射線粉末衍射在衍射角2 0為 9. 9、10. 9、11. 3、15. 9、16. 8、17. 4、18. 8、19. 0、19. 5、21. 9、和 22. 7±0. 2。處有特征吸收峰。
2. 權(quán)利要求1所述阿那曲唑晶型V，其特征在于，所述晶型V以2 0角度表示的X-射 線粉末衍射具有如圖8所示的圖譜。
3. 權(quán)利要求1或2所述阿那曲唑晶型V的制備方法，包括如下步驟： 將阿那曲唑晶型IV放入坩堝盤中0°C平衡，以5°C /min升溫至75°C，再以10°C /min降 溫至〇°C，干燥，得到晶型V。
4. 一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含治療和/或預(yù)防有效量的權(quán)利 要求1或2所述阿那曲唑晶型V和其藥學(xué)上可接受的載體。
5. 權(quán)利要求1或2所述阿那曲唑晶型V在制備治療或預(yù)防晚期乳腺癌相關(guān)疾病的藥物 中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及阿那曲唑的新的水合物一水合物及其一水合物的晶型Ⅲ。晶型Ⅲ的X-射線粉末衍射2θ衍射角分別在9.3、10.5、14.8、15.8和17.9±0.2°處有特征吸收峰。本發(fā)明還提供了晶型Ⅲ的三種制備方法、其藥物組合物及其用于治療或預(yù)防晚期乳腺癌相關(guān)的疾病的用途。該晶型具有在含水體系或高濕度環(huán)境下較穩(wěn)定的優(yōu)點，因此相對于阿那曲唑晶型I或晶型II，其具有易于貯存和制劑應(yīng)用更廣等優(yōu)勢。
【IPC分類】C07D249-08, A61K31-4196, A61P35-00
【公開號】CN104628662
【申請?zhí)枴緾N201510047680
【發(fā)明人】徐仲軍, 余睿, 謝廳
【申請人】杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)新藥研究院有限公司, 杭州中美華東制藥有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年9月6日