甾體化合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及甾體化合物3,3,20,20_雙（亞乙二氧基）-17a-羥基-19-去甲孕 甾-5 (10)，9 (11)-二烯的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 化合物3, 3, 20, 20-雙（亞乙二氧基）-17 a -羥基-19-去甲孕甾-5 (10)， 9 (11)-二烯為制備醋酸烏利司他的關(guān)鍵中間體。醋酸烏利司他是一種抗孕激素和抗皮質(zhì)激 素活性的類固醇，用于治療婦科疾病、避孕、治療柯興氏綜合癥和青光眼等。而文獻公開的 3, 3, 20, 20-雙（亞乙二氧基）-17 a -羥基-19-去甲孕甾-5 (10)，9 (11)-二烯的制備方法 有：
[0003] 美國專利US5929262,以3,3-(亞乙二氧基）-17a -羥基-170-氰基一雌 甾-5 (10)，9 (11)-二烯為原料經(jīng)過3步反應(yīng)得到3, 3, 20, 20-雙（亞乙二氧基）-17 a-羥 基-19-去甲孕甾-5 (10)，9 (11)-二烯，總收率為55%。工藝路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種制備3, 3, 20, 20-雙（亞乙二氧基）-17 α -羥基-19-去甲孕甾-5 (10)， 9 (11)-二烯的方法，通過用乙二醇保護17 α -羥基-19-去甲孕甾-4 (5)，9 (10)-二烯-3， 20-二酮的3位和20位酮基得到，其特征為17 α-羥基-19-去甲孕留-4(5)，9(10)_二 烯-3，20-二酮通過化合物4水解得到，化合物4為：
(d) ：0 當(dāng)R為a、b、c時，兩個雙鍵在5(10)，9(11)位；當(dāng)R為d時，兩個雙鍵在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征為化合物4先通過化合物3的Michael加成，再 與亞磷酸三甲酯反應(yīng)得到，化合物3為：
當(dāng)R為a、b、c時，兩個雙鍵在5(10)，9(11)位；當(dāng)R為d時，兩個雙鍵在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征為化合物3通過化合物2酰化得到，化合物2 為：
(d)0〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征為化合物2當(dāng)R為（a)、(b)或（c)時為化合物 2'，化合物2'由化合物1通過乙炔化反應(yīng)得到，化合物1為：
(d) ：0 當(dāng)R為a、b、c時，兩個雙鍵在5(10)，9(11)位；當(dāng)R為d時，兩個雙鍵在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
6. 甾體化合物為：
(d) ：0 當(dāng)R為a、b、c時，兩個雙鍵在5(10)，9(11)位；當(dāng)R為d時，兩個雙鍵在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
7. 甾體化合物為：
r\一D
C1-C3直鏈烷烴。
8.權(quán)利要求6或7所述的留體化合物，其特征為：R為a、b或c。
【專利摘要】本發(fā)明涉及甾體化合物、該化合物的制備方法和用途。現(xiàn)有的制備3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17α-羥基-19-去甲孕甾5(10)，9(11)-二烯的方法存在起始物料單一、成本較高、產(chǎn)品質(zhì)量不好、不適于工業(yè)化生產(chǎn)等問題，本發(fā)明提供新的甾體化合物、該化合物的制備方法和用途，該甾體化合物可用于制備3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17α-羥基-19-去甲孕甾5(10)，9(11)-二烯，該制備方法收率和產(chǎn)品質(zhì)量高，反應(yīng)條件溫和，原料豐富易得，且成本較低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07J1-00, C07J21-00
【公開號】CN104628806
【申請?zhí)枴緾N201510078765
【發(fā)明人】王海, 史學(xué)松, 田衛(wèi)學(xué)
【申請人】華潤紫竹藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2012年1月19日