一種制備戊二酸單l-薄荷酯的加料方式的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種由戊二酸酐、薄荷醇制備新型清涼劑戊二酸單L-薄荷酯的加料 方式，屬有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 薄荷醇清涼劑是一種重要的有機(jī)原料，應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、煙草、輕工等領(lǐng)域。它具 有強(qiáng)烈的揮發(fā)性，滲透力極強(qiáng)，高濃度的薄荷醇蒸汽對(duì)人的皮膚及粘膜都有強(qiáng)烈的刺激和 侵蝕作用。將薄荷醇和有機(jī)酸結(jié)合生成薄荷酯清涼劑，由于其具有相對(duì)較高的揮發(fā)溫度，比 單純的薄荷醇更穩(wěn)定。因此開(kāi)發(fā)與薄荷醇相關(guān)的酯類(lèi)，對(duì)擴(kuò)展薄荷醇的應(yīng)用領(lǐng)域有著重要 意義。
[0003] 戊二酸單L-薄荷酯作為清涼劑已通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 近幾年批準(zhǔn)的新型涼味劑，國(guó)內(nèi)進(jìn)行相關(guān)的研宄較少，更沒(méi)有規(guī)?；a(chǎn)。由戊二酸酐、薄 荷醇制備戊二酸單L-薄荷酯采用帶溶劑反應(yīng)，轉(zhuǎn)化率較低；采用無(wú)溶劑反應(yīng)，薄荷醇容易 升華，造成原料浪費(fèi)。
[0004] 國(guó)內(nèi)有以戊二酸酐和薄荷醇為原料直接合成戊二酸單L-薄荷醇的相關(guān)文獻(xiàn)研 宄報(bào)道，產(chǎn)率多在70%~80% (參見(jiàn)陳瑨等，河南化工2014,31(4);霍萃萌等，河南科學(xué) 2013, 31 (10))，采用的都是有溶劑反應(yīng)，副產(chǎn)物較多，原料難以充分利用。也有相關(guān)專(zhuān)利文 獻(xiàn)報(bào)道，中國(guó)專(zhuān)利CN103304412A公布了一種生理涼味劑戊二酸薄荷酯的制備方法。該方法 制備的產(chǎn)品為戊二酸單L-薄荷酯和戊二酸雙薄荷酯的混合物，采用的也是有溶劑反應(yīng)。
[0005] 美國(guó)專(zhuān)利US7247743,采用薄荷醇和過(guò)量的戊二酸酐在堿性催化劑下反應(yīng)制備得 到戊二酸單L-薄荷酯和戊二酸雙薄荷酯的混合物；美國(guó)專(zhuān)利US7960580采用薄荷醇和戊二 酸在溶劑回流下反應(yīng)得到戊二酸單L-薄荷酯和戊二酸雙薄荷酯。這些現(xiàn)有技術(shù)制備的產(chǎn) 品均是戊二酸單L-薄荷酯和戊二酸雙薄荷酯的混合物。其它有關(guān)戊二酸薄荷酯的專(zhuān)利是 配方專(zhuān)利。因此，需要探索合適的制備方法，對(duì)其工藝進(jìn)行改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種以戊二酸、薄荷醇為原料無(wú)溶劑反應(yīng)制備戊二酸單 L-薄荷酯的加料方式，實(shí)現(xiàn)成本低、薄荷醇高轉(zhuǎn)化率、安全、簡(jiǎn)單易行的工業(yè)化生產(chǎn)需求。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案通過(guò)如下步驟實(shí)現(xiàn)：（1)在反應(yīng)器中，加入戊二酸 酐、薄荷醇及催化劑，加入溶劑，加熱至90°c~100°C，減壓蒸餾去除溶劑。（2)于90°C~ 130°C反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入溶劑，將其倒入碳酸鈉溶液中，攪拌，分層，水層用酸酸化至pH 值為1~3,經(jīng)萃取、分液、干燥、減壓蒸餾，得到目標(biāo)產(chǎn)品，純度在98. 5%以上。
[0008] 步驟⑴所用催化劑人造沸石的結(jié)構(gòu)為Xn0_Al203_xSi02_yH20,其中X為K、Na、Ca、 Ba中的一種，當(dāng)X為K、Na時(shí)n為2,當(dāng)X為Ca、Ba時(shí)n為1;x為2-4,y為1-3。所用溶劑 為丁醚、氯仿、甲苯、石油醚、1，4_二氧六環(huán)中的一種或它們中兩種的混合物。步驟（2)優(yōu)選 的反應(yīng)溫度范圍為120°C~130°C，反應(yīng)時(shí)間為3~5小時(shí)。
[0009] 本發(fā)明在加料方式上采用了先加入溶劑，然后升溫至某溫度，此時(shí)薄荷醇已經(jīng)呈 液體狀態(tài)，然后去除溶劑，從而解決了無(wú)溶劑反應(yīng)制備戊二酸單L-薄荷酯的過(guò)程中薄荷醇 容易升華造成薄荷醇轉(zhuǎn)化率低的問(wèn)題。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備戊二酸單L-薄荷酯的加料方式，其特征在于，通過(guò)如下步驟實(shí)現(xiàn)：（I)在 反應(yīng)器中，加入戊二酸酐、薄荷醇及催化劑，加入溶劑，加熱至90°C~100°C，減壓蒸餾去除 溶劑；（2)于90°C~130°C反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將其倒入碳酸鈉溶液中，攪拌，分層，水層用酸化 至PH值為1~3,經(jīng)萃取、分液、干燥、減壓蒸餾，得到目標(biāo)產(chǎn)品； 步驟（1)所用催化劑人造沸石的結(jié)構(gòu)為Xn0_A1203_xSi02_yH20,其中X為K、Na、Ca、Ba中 的一種，當(dāng)X為K、Na時(shí)n為2,當(dāng)X為Ca、Ba時(shí)n為I;x為2-4，y為1-3 ;所用溶劑為丁 醚、氯仿、甲苯、石油醚、1，4-二氧六環(huán)中的一種或它們中兩種的混合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備戊二酸單L-薄荷酯的加料方式，其特征在于，步驟（2)反 應(yīng)溫度范圍為120°C~130°C，反應(yīng)時(shí)間為3~5小時(shí)。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種由戊二酸酐、薄荷醇制備戊二酸單L-薄荷酯的加料方式，屬有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。該方法以戊二酸酐、薄荷醇為原料，以人造沸石為催化劑，通過(guò)加入溶劑溶解，升溫后，減壓去除溶劑，從而實(shí)現(xiàn)無(wú)溶劑反應(yīng)，得到戊二酸單L-薄荷酯。本發(fā)明主要解決了無(wú)溶劑反應(yīng)制備戊二酸單L-薄荷酯的過(guò)程中薄荷醇容易升華造成薄荷醇轉(zhuǎn)化率低的問(wèn)題，從而降低了戊二酸單L-薄荷酯制備的原料成本，避免了無(wú)溶劑反應(yīng)開(kāi)始過(guò)于粘稠、攪拌不暢的缺點(diǎn)，使后處理更簡(jiǎn)便，消除了薄荷醇升華帶來(lái)的系列問(wèn)題。用此方法制備戊二酸單L-薄荷酯薄荷醇的轉(zhuǎn)化率由原來(lái)的73%提高到87%以上。
【IPC分類(lèi)】C07C67-08, C07C69-42
【公開(kāi)號(hào)】CN104693025
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510113899
【發(fā)明人】代本才, 趙永德, 霍萃萌, 陳瑨, 張?jiān)ダ? 郭深深, 王蘭天
【申請(qǐng)人】河南省科學(xué)院化學(xué)研究所有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月16日