黃酮類天然化合物Frutinones A、B和C的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種黃酮類天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃酮類天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法的發(fā)現(xiàn)和分離是在1989年， Paolo等人從遠(yuǎn)志科植物金露梅的葉和根中提取得到FrutinonesA，B，C(結(jié)構(gòu)如下所示） 三種色原酮黃酮類化合物，活性測(cè)試實(shí)驗(yàn)表明FrutinoneA對(duì)黃瓜黑星病菌具有強(qiáng)烈的殺 菌活性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種黃酮類天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法，其特征在于包括以下步 驟：
1) 將2-氯苯甲酸以及衍生物溶于二氯甲烷，分別加入草酰氯和催化量的二甲基甲酰 胺，室溫下攪拌反應(yīng)l_6h，旋干； 2) 將上步制得的2-氯苯甲酰氯或者類似物的二氯甲烷中，加入4-羥基香豆素或者類 似物，滴加三乙胺的二氯甲烷溶液，然后再加入催化量的4-二甲氨基吡啶；室溫下攪拌反 應(yīng)l_4h，用水淬滅反應(yīng)，分別用lmol/LHC1溶液、水和飽和食鹽水洗絳，再用無水硫酸鎂干 燥、旋干溶劑，粗產(chǎn)物并用乙酸乙酯和無水乙醇洗滌，得白色固體中間體； 3) 將上步制得的白色固體中間體溶入無水二氯甲烷中，加入三乙胺和氰化鉀和催化量 的18-冠-6,室溫下攪拌反應(yīng)12-24h，用水淬滅反應(yīng)，水相倒入硫酸亞鐵溶液中，后分別用 lmol/LHC1溶液、水和飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鎂干燥、旋干溶劑，粗產(chǎn)物并用乙酸 乙酯和無水乙醇洗滌，得淡黃色中間體3-苯甲?；?4-羥基香豆素衍生物。 4) 將中間體3-苯甲?；?4-羥基香豆素衍生物溶于二甲基甲酰胺中，然后加K3P04， 加熱150-170°C反應(yīng)0. 1-lh，冷卻到室溫后倒入冰水中，有白色固體析出，過濾，固體產(chǎn)物 分別用無水乙醇和1 : 1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液洗滌，在紅外燈下烘干得到白色 FrutinonesA、B和C及其衍生物。
2. 按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟4)底物中間體3-苯甲?；?4-羥基 香豆素衍生物*K3P04的摩爾比為1 : 1。
3. 按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟4)溶劑為DMF，加熱溫度在165°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種黃酮類天然化合物Frutinones A、B和C的合成方法。通過低廉的4-羥基香豆素及其類似物為原料合成中間體3-苯甲?；?4-羥基香豆素衍生物，后經(jīng)過關(guān)鍵的一步苯環(huán)上的親核取代即可得到目標(biāo)產(chǎn)物Frutinones A，B和C；可以克服已有技術(shù)的不足，它是一條原子經(jīng)濟(jì)性合成路線。本發(fā)明具有合成路線簡(jiǎn)便、操作簡(jiǎn)單，原料價(jià)格低廉、安全實(shí)用；特別是收率高，穩(wěn)定性好，適用性較廣泛的特點(diǎn)。
【IPC分類】C07D493-04
【公開號(hào)】CN104693213
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510032508
【發(fā)明人】徐效華, 孫東偉, 雷康, 謝龍觀
【申請(qǐng)人】南開大學(xué)
【公開日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年1月21日