一種具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的化合物，具體涉及從從三七葉中分離純化得到一個 新的具有抗腫瘤功效的皂苷化合物及其制備方法與用途，屬醫(yī)藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 人參皂苷是人參屬藥用植物中重要的活性物質(zhì)，具有抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等活 性。人參皂苷結構類型主要有原人參二醇型、原人參三醇型和齊墩果烷型。近年來，國內(nèi)外 學者對人參皂苷構效關系的研宄表明，原人參二醇型皂苷的抗腫瘤效果要強于原人參三醇 型皂苷和齊墩果烷型皂苷。并且原人參二醇型皂苷抑制腫瘤生長活性與糖鏈上糖的數(shù)目呈 負相關性。原人參二醇型皂苷母環(huán)結構上碳6位不含極性基團或碳17位側鏈越短，該類化 合物從空間上和親合力上就更利于藥靶蛋白結合。因此，從人參屬藥用資源中探尋糖鏈較 短的小極性原人參二醇型皂苷對開發(fā)新抗腫瘤藥物有積極的意義和廣闊的應用前景。
[0003] 三七葉為人參屬植物三七Panax notoginseng (Buck) F ? H ? Chen的干燥葉?！侗?草綱目》中記載三七葉"治折傷、跌撲出血，敷之即止，青腫經(jīng)夜即散，余功同根"。有學者對 比了三七葉和根莖的化學成分，發(fā)現(xiàn)三七根莖中以原人參三醇為主，而三七葉中富含原人 參二醇型皂苷。本發(fā)明對從三七葉化學成分進行深入研宄，篩選得到新的具有抗腫瘤作用 的新人參皂苷化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是深入研宄三七葉化學成分，分離純化制備得到一個新 的具有抗腫瘤活性的新人參皂苷化合物。本發(fā)明另一個目的是提供該新人參皂苷化合物的 制備方法和抗腫瘤用途。
[0005] 技術方案：為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術方案為：
[0006] -種具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物，結構式如下：
【主權項】
1. 一種具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物，其特征在于，其結構式如下：
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2. 根據(jù)權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物，其特征在于，將三七皂 苷化合物和藥學上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、滴丸的藥物。
3. 具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 取干燥的三七葉，加三七藥材重量6~15倍體積量的濃度為70~80 %的乙醇回 流提取2~3次，每次2~3h，提取液合并，減壓濃縮，得浸膏； (2) 將浸膏加適量水稀釋，混勻成混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯、水飽和的正丁醇萃 取，合并正丁醇萃取液，減壓回收溶劑至干得正丁醇萃取物； (3) 將步驟（2)所得正丁醇萃取物分散于水中，上大孔樹脂柱分離，依次用體積濃度為 25%乙醇，50%乙醇，75%乙醇和95%乙醇梯度洗脫，減壓回收溶劑，得到各洗脫部位； (4) 取體積濃度為95%乙醇洗脫部位，進行硅膠柱層析，依次用體積比為8:3,7:3， 6:3,5:3的氯仿-甲醇進行梯度洗脫，分別收集得到洗脫部位Frl-30、Fr31-36、Fr37-70、 Fr71-100,回收溶劑； (5) 取步驟⑷中Fr31-36洗脫部位，上S印hadexLH20和ODS反相柱分離純化，得到 三七皂苷化合物。
4. 根據(jù)權利要求3所述的具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中，取干燥的三七葉，加三七藥材重量10倍體積量的濃度為70%的乙醇回流提 取3次，每次3h，提取液合并，減壓濃縮，得浸膏。
5. 根據(jù)權利要求3所述的具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（3)中，所述的大孔樹脂柱為型號為HPD100大孔樹脂。
6. 權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
7. 權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的三七皂苷化合物在制備抗胃癌藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一個具有抗腫瘤活性的新三七皂苷化合物。本發(fā)明通過對三七葉化學成分進行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從三七葉中分離得到新三七皂苷化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明提供的三七皂苷化合物對胃癌具有明顯的抑制作用，并且毒性低，臨床用藥安全，有望開發(fā)成為新的抗腫瘤藥物。
【IPC分類】A61K31-704, A61P35-00, C07J17-00
【公開號】CN104693263
【申請?zhí)枴緾N201510153204
【發(fā)明人】毛茜, 李松林, 王強
【申請人】江蘇省中醫(yī)藥研究院
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年4月1日