一種維生素b6的連續(xù)制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及維生素的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及維生素B6的連續(xù)制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維生素B6是人體必需的維生素之一，對于人體各種生理功能的調(diào)節(jié)以及生長發(fā) 育等有著至關(guān)重要的作用。維生素B6可維持體液中鈉、鉀的平衡、調(diào)節(jié)體液以及參與紅細(xì) 胞的制造，因此常被用于治療人體內(nèi)維生素B6缺乏及其他疾病的輔助治療，還可用于食品 添加劑。
[0003] 維生素B6的化學(xué)合成目前主要采用如下工藝：4_甲基-5-乙氧基噁唑與2-異丙 基-4, 7-二氫-1，3-二噁庚英進(jìn)行Diels-Alder加成反應(yīng)，加成產(chǎn)物在酸性條件下進(jìn)行芳 構(gòu)化反應(yīng)得到1，5-二氫-3-異丙基-8-甲基吡啶并[3, 4-e] [1，3]二氧庚環(huán)-9-醇，后者 通過水解反應(yīng)得到維生素B6。合成路線如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式IV化合物的制備方法，其特征在于，采用包含至少兩個串聯(lián)的反應(yīng)釜的連續(xù) 反應(yīng)裝置制備式IV化合物，包括以下步驟：
i) 將式II化合物和式III化合物混合得到反應(yīng)原料； ii) 將所述反應(yīng)原料連續(xù)輸送至所述連續(xù)反應(yīng)裝置的第一個反應(yīng)釜內(nèi)，式II化合物和 式III化合物在所述第一個反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)得到反應(yīng)液； iii) 隨著所述反應(yīng)原料的連續(xù)進(jìn)入，所述反應(yīng)液依次通過串聯(lián)的反應(yīng)釜； iv) 在最后一個反應(yīng)釜收集反應(yīng)產(chǎn)物式IV化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述連續(xù)反應(yīng)裝置包含2-5個串聯(lián)的反 應(yīng)釜。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，各串聯(lián)的反應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)溫度獨(dú)立地 為 140-160°C。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，各串聯(lián)的反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌速度獨(dú)立地 為 100_300rpm。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，制備式IV化合物的總反應(yīng)時間為 10-30小時。
6. -種維生素B6的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
a) 式II化合物和式III化合物反應(yīng)得到式IV化合物； b) 式IV化合物進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)得到式V化合物； c) 式V化合物經(jīng)鹽酸水解得到維生素B6， 其中，所述步驟a)中，采用包含至少兩個串聯(lián)的反應(yīng)釜的連續(xù)反應(yīng)裝置制備式IV化合 物，包括以下步驟： i) 將式II化合物和式III化合物混合得到反應(yīng)原料； ii) 將所述反應(yīng)原料連續(xù)輸送至所述連續(xù)反應(yīng)裝置的第一個反應(yīng)釜內(nèi)，式II化合物和 式III化合物在所述第一個反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)得到反應(yīng)液； iii) 隨著所述反應(yīng)原料的連續(xù)進(jìn)入，所述反應(yīng)液依次通過串聯(lián)的反應(yīng)釜； iv) 在最后一個反應(yīng)釜收集反應(yīng)產(chǎn)物式IV化合物。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述連續(xù)反應(yīng)裝置包含3-5個串聯(lián)的反 應(yīng)釜。
8. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，各串聯(lián)的反應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)溫度獨(dú)立地 為 140-160°C。
9. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，各串聯(lián)的反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌速度獨(dú)立地 為 100_300rpm。
10. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，得到式IV化合物的總反應(yīng)時間為 10-30小時。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素B6的連續(xù)制備方法，在多釜串聯(lián)的連續(xù)反應(yīng)裝置內(nèi)，4-甲基-5-乙氧基噁唑和2-異丙基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英進(jìn)行Diels-Alder加成反應(yīng)，從而得到關(guān)鍵中間體式Ⅳ化合物，進(jìn)一步經(jīng)芳構(gòu)化、酸解得到維生素B6。本發(fā)明的方法，反應(yīng)物及產(chǎn)物破壞程度降低，可以減少副反應(yīng)的發(fā)生，并提高了反應(yīng)選擇性和產(chǎn)品收率及生產(chǎn)效率，且可以得到高純度維生素B6。
【IPC分類】C07D213-67, C07D498-18
【公開號】CN104710351
【申請?zhí)枴緾N201310688260
【發(fā)明人】劉德銘, 魯向陽, 趙衛(wèi)忠, 徐光明
【申請人】大豐海嘉諾藥業(yè)有限公司, 上海海嘉諾醫(yī)藥發(fā)展股份有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月13日