一種化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 龍血竭為百合科龍血樹屬劍葉龍血樹含脂木質(zhì)部提取得到的樹脂，藥理作用主要 為活血散瘀、止血、抗炎鎮(zhèn)痛等，臨床多用于治療缺血性心臟病、子宮肌瘤、上消化道出血等 疾病。
[0003] 高血脂及脂質(zhì)代謝障礙是造成動脈粥樣硬化（AS)的主要危險因素。動脈粥樣硬 化指主動脈、中等動脈（如腦、腎、冠狀動脈內(nèi)膜）的脂類、碳水化合物及血液成分沉積壞死 形成粥瘤，平滑肌細(xì)胞和膠原纖維增生、鈣化和硬化，形成血栓而致管腔閉塞。由此引起的 心腦血管疾病嚴(yán)重危害人類健康，有時還可導(dǎo)致高血壓、糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)生。隨 著我國人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血脂癥已呈高發(fā)病趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 我國人群高血脂癥的發(fā)病率約為20%-40%，目前患者約有8 000萬人，而且每天仍以萬 人的速度遞增。因此，早期控制并及時治療高血脂癥迫在眉睫。
[0004] 目前用于治療高血脂癥的化學(xué)類藥物因其起效快且療效肯定而受到大家的青睞， 但是化學(xué)類藥物都有不同程度的毒副作用。而天然的降血脂生物活性物質(zhì)歷經(jīng)多年的驗(yàn) 證，其活性、療效正越來越多的受到人們的重視，隨著國內(nèi)外研宄學(xué)者對這些降血脂生物 活性物質(zhì)研宄的不斷深入，明確主要成分的結(jié)構(gòu)特性，闡述其主要的作用機(jī)理，對于進(jìn)一 步開發(fā)出一種療效突出、特異性強(qiáng)、毒副作用小的新型降血脂藥物有著重要的意義。
[0005] 多酚類化合物，在預(yù)防動脈粥樣硬化和改善脂質(zhì)代謝方面具有重要的生物學(xué)作 用。多酚類化合物是一類具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的有機(jī)化合物，其降脂機(jī)制主要包括抑制脂解酶上 調(diào)低密度脂蛋白受體及增加糞便脂質(zhì)排泄等。
[0006] 龍血竭為百合科龍血樹屬劍葉龍血樹含脂木質(zhì)部提取得到的樹脂，藥理作用主要 為活血散瘀、止血、抗炎鎮(zhèn)痛等，臨床多用于治療缺血性心臟病、子宮肌瘤、上消化道出血等 疾病。龍血竭總酚部位為龍血竭中主要組分，但其物質(zhì)基礎(chǔ)的系統(tǒng)性研宄未見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種化合物及其制備方法和應(yīng) 用。
[0008] 本發(fā)明提供了 一種化合物，具有式（I)結(jié)構(gòu)，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物，具有式（I)結(jié)構(gòu)，
2. -種式（I)結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法，包括： 1) 將龍血竭經(jīng)大孔吸附樹脂柱進(jìn)行色譜分離，用第一質(zhì)量濃度的醇的水溶液，第二質(zhì) 量濃度的醇的水溶液進(jìn)行洗脫，收集第二質(zhì)量濃度的醇的水溶液洗脫部位的洗脫液， 所述醇為Cl~C6的醇， 所述第一質(zhì)量濃度的醇的水溶液為20%~60%的醇的水溶液， 所述第二質(zhì)量濃度的醇的水溶液為80 %~98 %的醇的水溶液； 2) 將步驟1)得到的洗脫液濃縮，得到第二質(zhì)量濃度的醇的水溶液洗脫部位的濃縮物； 3) 將步驟2)得到的濃縮物進(jìn)行色譜分離，收集含有分子量為543. 2392[M+H]+的洗脫 液，即得式（I)結(jié)構(gòu)的化合物；
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂柱用大孔吸附樹 脂為HP-20大孔吸附樹脂、DA-201大孔吸附樹脂、HPD-750大孔吸附樹脂或ADS-17大孔吸 附樹脂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第一質(zhì)量濃度的醇的水溶液為 25%~50%的醇的水溶液；所述第二質(zhì)量濃度的醇的水溶液為85%~95%的醇的水溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)具體為： 3-1)將步驟2)得到的濃縮物進(jìn)行色譜分離，收集洗脫液中含有分子量為542的化合物 的洗脫液； 3-2)濃縮步驟3-1)得到的含有分子量為542的化合物的洗脫液，將濃縮物再次進(jìn)行分 離，收集含有分子量為543. 2392[M+H]+的洗脫液，濃縮，即得式（I)結(jié)構(gòu)的化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3-1)的色譜分離用分離柱 為凝膠色譜柱。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述凝膠色譜柱用凝膠為Sephadex LH-20、SephadexG50 或SephadexG75。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述步驟3-2)中的再次分離用分離方法為硅膠柱 色譜法分離、制備型高效液相色譜法分離或凝膠柱色譜法分離。
9. 一種式（I)所示化合物在制備脂肪酶抑制劑中的應(yīng)用，
10.-種用于抑制脂肪酶的藥物，包括式（I)所示化合物，
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明提供的化合物結(jié)構(gòu)如式(I)所示，該化合物對脂肪酶具有體外抑制作用，且通過動物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的化合物具有降血脂的作用。
【IPC分類】A61P3-04, C07D311-58, A61P3-06, A61K31-353
【公開號】CN104710395
【申請?zhí)枴緾N201510136286
【發(fā)明人】蕭偉, 孫林, 孟兆青, 李孟璇, 劉麗萍, 楊彪, 黃文哲, 丁崗, 王振中
【申請人】江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月26日