(r)-(+)-9-(2-羥丙基)腺嘌呤的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)與醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及（R)-(+)-9-(2-羥丙基）腺嘌呤及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 富馬酸替諾福韋酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF)是抗病毒藥物，化學(xué) 名為（R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤二（異丙氧羰基氧甲基）酯，由美國吉利德公司 研發(fā)，其結(jié)構(gòu)式如式IA所示。富馬酸替諾福韋酯是新型的無環(huán)核苷酸類似物，在體外能夠 顯著抑制HBV，并顯示出抗HIV-1和HIV-2的活性。在體內(nèi)水解后得到藥用成分替諾福韋 (IB)，能夠抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性而抑制病毒的復(fù)制。目前已經(jīng)被歐盟和美國FDA批準(zhǔn)其用 于治療乙型肝炎，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)其作為治療HIV的藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種結(jié)構(gòu)式如（II)所示的（R)-(+)-9-(2-羥丙基）腺嘌呤的合成新方法
2. 如權(quán)利要求1所述的（R)-(+)-9-(2-羥丙基）腺嘌呤的合成方法研究，其特征在于 用6-氯-9-(丙酮基）-嘌呤以為原料。
3. 如權(quán)利要求1所述，在反應(yīng)過程中，所用溶劑為水，DMF，乙醇，乙腈，異丙醇。
4. 如權(quán)利要求1所述，在反應(yīng)過程中，使用脯氨醇衍生物作為手性配體，用量為 6_氯-9-(丙酮基）-嘌呤的2-8 %。
5. 如權(quán)利要求1所述，在反應(yīng)過程中，使用釕配體作為催化劑，用量為6-氯-9-(丙酮 基）_嘌呤的1% -5%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了替諾福韋酯關(guān)鍵中間體(R)-(+)-9-(2-羥丙基)腺嘌呤的制備方法，該方法包括以下步驟：(1)6-氯嘌呤與溴丙酮反應(yīng)，得到6-氯-9-(丙酮基)-嘌呤；(2)所得6-氯-9-(丙酮基)-嘌呤經(jīng)過不對稱還原氫化，得到(R)-(+)-6-氯-9-(2-羥丙基)嘌呤；(3)(R)-(+)-6-氯-9-(2-羥丙基)嘌呤經(jīng)過氨解得到(R)-(+)-9-(2-羥丙基)腺嘌呤。該方法使用價(jià)廉易得的非手性化合物作為原料，反應(yīng)步驟短，易于處理，產(chǎn)物對映體選擇性高，收率高。具有工業(yè)化價(jià)值。
【IPC分類】C07D473-34
【公開號(hào)】CN104710424
【申請?zhí)枴緾N201310666972
【發(fā)明人】張倩, 馬佰位, 郭海明, 王鑫, 渠桂榮
【申請人】河南師范大學(xué)
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月11日